Articles

Acamprosat (Campral) til behandling af alkoholisme

Synopsis

Acamprosat er blevet brugt i Europa til behandling af alkoholafhængighed siden 1989. I 2004 blev det det tredje lægemiddel, der modtog godkendelse fra US Food and Drug Administration for denne indikation efter disulfiram (Antabuse) og ReVia (ReVia). Acamprosat er en strukturel analog af purpursyre (GABA). Det menes at reducere alkoholindtagelsen ved at påvirke calciumkanaler og ændre transmission langs GABA-og glutaminveje i hjernen, hvilket kan resultere i nedsat positiv forstærkning af alkoholindtagelse og nedsat tilbagetrækningsbehov. Den nøjagtige virkningsmekanisme for acamprosat er imidlertid ukendt.

Vis/Udskriv tabel

Navn startdosis dosisform omtrentlige månedlige omkostninger*

acamprosat (campral)

to kapsler tre gange dagligt

333-mg enterisk overtrukket kapsel

$125.00 for 180 Tabletter

*—gennemsnitlige engrosomkostninger, baseret på Red Book, Montvale, N. J.: data om medicinsk Økonomi, 2005.

Navn Start dosering dosisform omtrentlige månedlige omkostninger*

acamprosat (campral)

to kapsler tre gange dagligt

333 mg enterisk overtrukket kapsel

$125.00 til 180 Tabletter

*—gennemsnitlige engrosomkostninger baseret på Red Book, Montvale, N. J.: data om medicinsk Økonomi, 2005.

sikkerhed

flere undersøgelser har etableret en god sikkerhedsprofil for acamprosat.1,2 der er intet potentiale for misbrug eller afhængighed.1 der blev rapporteret en øget hyppighed af bivirkninger relateret til selvmord (dvs.selvmordstanker, selvmordsforsøg og afsluttede selvmord) hos patienter, der fik acamprosat sammenlignet med dem, der fik placebo (2, 4 versus 0.8 procent, antal nødvendige for at skade = 63). Imidlertid var antallet af afsluttede selvmord specifikt ikke forskelligt mellem de to grupper.3 Der er også forekommet nogle få tilfælde af akut nyresvigt, og acamprosat er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (dvs.kreatininclearance mindre end 30 mL pr.1

Acamprosat er graviditetskategori C. Det er teratogent hos dyr, men der er ikke udført undersøgelser af kvinder, der er gravide.3 Det vides ikke, om acamprosat distribueres i modermælk.3 en undersøgelse4 fandt, at acamprosat kan anvendes sikkert hos unge. Overdosering har aldrig været dødelig, men kronisk overdosering kan resultere i hypercalcæmi.3

tolerabilitet

Acamprosat tolereres godt. Cirka halvdelen af alle patienter, der får acamprosat, afbryder brugen inden for et år, men denne hyppighed svarer til den, der ses med placebo.2 ti til 17 procent af patienterne oplever diarre, som er dosisrelateret og normalt forbigående og er den mest almindelige bivirkning af acamprosat. Andre bivirkninger, der blev rapporteret oftere ved acamprosat end ved placebobehandling, var svimmelhed, kløe og øget seksuel lyst. Sjældne bivirkninger omfattede søvnløshed, angst, depression, asteni, kvalme, opkastning, hovedpine, døsighed, mundtørhed, paræstesier og diaforese. Agenturet for sundhedsforskning og kvalitet konkluderede, at der er gode beviser for, at acamprosat tolereres rimeligt godt og uden alvorlige skader.5

effektivitet

de fleste beviser understøtter effektiviteten af acamprosat til opretholdelse af afholdenhed fra alkohol.1,2,6 Acamprosat er beregnet til brug hos patienter, der får en form for psykosocial støtte og har været afholdende fra alkohol i mindst et par dage. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT ‘ er), der varer tre til 24 måneder, har sammenlignet acamprosat med placebo hos mere end 4.000 patienter.2,6 dobbelt så mange patienter, der fik acamprosat, forblev afholdende fra alkohol i et år end patienter, der fik placebo (henholdsvis 27 mod 13 procent).6 for cirka hver otte patienter, der blev behandlet med acamprosat i stedet for placebo, forblev en yderligere patient afholdende i 12 måneder. Hos patienter, der ikke forblev afholdende, var acamprosat stadig forbundet med nedsat alkoholforbrug.2,6 disse fund er i modsætning til en nyere RCT7, der ikke fandt nogen forskel mellem acamprosat og placebo ved opretholdelse af afholdenhed under eller efter en 16-ugers behandlingsperiode.

i en undersøgelse udført på primærplejekontorer resulterede 8 acamprosatbehandling ud over standardpleje i færre alkoholrelaterede problemer,højere kumulativ afholdenhed og forbedret livskvalitet. I denne gruppe af patienter var frafaldet meget lavere (20 procent) end dem, der blev rapporteret i andre undersøgelser.2,6,7

evidensen, der sammenligner acamprosat og naltrekson, er uklar, idet en undersøgelse 9 finder, at acamprosat er lige så effektivt som naltrekson, og en anden rapporterer, at det er mindre effektivt.7 kombinationen af acamprosat og acamprosat er mere effektiv end acamprosat alene, men er ikke mere effektiv end acamprosat alene.7,9 den kombinerede anvendelse af acamprosat og disulfiram kan være mere effektiv end brug af begge lægemidler alene.10

pris

en måneds levering af acamprosat (180 tabletter) koster $125. Dette er lavere end prisen på disulfiram ($205 for ReVia, $128 til$137 for generisk), men højere end for disulfiram ($42).

enkelhed

den typiske dosis er to tabletter tre gange om dagen. Nogle undersøgelser anvendte en lavere dosis på fire tabletter i alt om dagen hos patienter med en kropsvægt mindre end 132 lb (60 kg). Doseringen bør reduceres til en tablet tre gange om dagen hos patienter med moderat nyresvigt (dvs.kreatininclearance 30 til 50 mL pr. Acamprosat behøver ikke seponeres i tilfælde af tilbagefald.