klinisk betydning

forskning har afsløret leukotriener at spille en afgørende rolle i flere sygdomme, især astma. Leukotriener har flere effekter, der fører til produktion af astmasymptomer. For det første fremmer de bronchiole indsnævring, der fører til indsnævring af luftvejene. Med hensyn til dette fremmer de også glat muskelproliferation, hvilket fører til øget lydhørhed i luftvejskonstriktion. For det andet fremmer de leukocytrekruttering og efterfølgende cytokinfrigivelse, hvilket fører til yderligere betændelse i luftvejene. For det tredje virker de direkte på luftvejsceller for at fremme slimudskillelse. Samlet producerer disse handlinger mange af de symptomer, der ses ved astma. I betragtning af leukotrienes evne til at føre til luftvejsomdannelse med stigninger i bægercelle og glat muskelproliferation, har der været et forslag om, at de, der har kronisk astma, især vil drage fordel af anti-leukotrien-terapi.

ud over astma har leukotriener vist sig at spille en rolle i udviklingen af hjerte-kar-sygdomme. Forskere har bemærket, at aterosklerotiske vaskulære læsioner udtrykker hele det biokemiske maskineri, der er nødvendigt for leukotrienproduktion, herunder 5-lipooksygenase, FLAP og andre distale symptomer, der er vigtige for leukotriensyntese. Desuden korrelerer niveauer af 5-lipooksygenase i aterosklerotiske kar med sygdommens sværhedsgrad. Baseret på dyremodeller er troen på, at stigninger i leukotriener fremmer tiltrækningen af makrofager såvel som deres differentiering i skumceller. Globalt har forskere fundet ud af, at flere forskellige etniske populationer med varianter af leukotrien-relaterede gener, der fører til overproduktion af leukotriener, har en øget forekomst af slagtilfælde og myokardieinfarkt. Selvom anti-leukotrienbehandling ikke i øjeblikket er standard i pleje af hjerte-kar-sygdomme, understøtter stigende beviser leukotrienes rolle i dens patogenese.

endelig har leukotriener forbindelse til forskellige kræftformer. Kronisk betændelse fører til en øget risiko for visse kræftformer. For eksempel synes den kroniske betændelse fremkaldt af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) at fremme transformationen til kolorektal adenocarcinom. Hos sådanne patienter har disse kræftformer øget ekspression af cysLT. Forskning viser også, at LTD fremmer opregulering af Bcl-2, et anti-apoptotisk protein, der fremmer celleoverlevelse. Lignende fund findes også med andre kræftformer, herunder leukæmi, lymfomer, spiserør, lunge og hudkræft. Disse maligniteter udtrykker forøgede mængder af 5-lipooksygenase, FLAP og andre former i leukotriens syntesevej. Cellemodeller og dyreforsøg har antydet, at anti-leukotrien-terapier mindsker kræftcelleoverlevelse og mindsker forekomsten af visse maligniteter.