Was bedeutet arzneimittelresistente Epilepsie?

Krampfanfälle werden manchmal nicht mit Antiseizure-Medikamenten kontrolliert. Eine Reihe verschiedener Begriffe kann verwendet werden, um diese zu beschreiben, einschließlich: „unkontrolliert,““hartnäckig,““refraktär,“Oder „arzneimittelresistent.“ Wie oft passiert das?Studien deuten darauf hin, dass Epilepsie bei etwa einem Drittel der Erwachsenen und etwa 20-25% der Kinder mit Medikamenten nicht schnell unter Kontrolle kommt.Die Internationale Liga gegen Epilepsie (ILAE) hat die folgende Definition von arzneimittelresistenter Epilepsie vorgeschlagen und schlägt vor, diesen Begriff anstelle des Begriffs „refraktäre Epilepsie“ zu verwenden.“Arzneimittelresistente Epilepsie tritt auf, wenn eine Person es versäumt hat, mit adäquaten Studien mit zwei Antiseizure-Medikamenten (ASMs genannt) anfallsfrei zu werden (und zu bleiben).Diese Anfallsmedikamente müssen für den Anfallstyp der Person angemessen ausgewählt, von der Person toleriert und allein oder zusammen mit anderen Anfallsmedikamenten ausprobiert worden sein.

Was sind die Gründe für unkontrollierte Anfälle?

Krampfanfälle können aus vier großen Gründen unkontrolliert sein.

• Die Diagnose ist falsch und dies ist keine Epilepsie.
• Die Behandlung ist falsch. Einige Medikamente können bestimmte Anfallsarten verschlimmern.
• Trotz der besten Behandlung können Auslöser oder Lebensstilfaktoren die Anfallskontrolle beeinflussen. Schlechte Einhaltung der Medizin oder Faktoren wie schwerer Schlafentzug oder Alkoholkonsum können die Wirkung von Medikamenten einschränken.
• Richtig diagnostizierte Anfälle sprechen manchmal nicht einmal auf die beste medizinische Behandlung an.

Nicht alle unkontrollierten Anfälle gelten als refraktär oder arzneimittelresistent. Zum Beispiel:

• Wenn die Diagnose korrigiert wird und Anfälle mit einer anderen Behandlung unter Kontrolle gebracht werden können, gelten sie nicht als refraktär.
• Wenn Auslöser von Lebensstilfaktoren vermieden oder modifiziert werden könnten, um Durchbruchanfälle zu verhindern, könnte die medikamentöse Therapie besser funktionieren. Eine Person in dieser Situation würde nicht als arzneimittelresistent angesehen, aber verschiedene Arzneimittelstudien können in Betracht gezogen werden, und nicht-medikamentöse Behandlungen können in Betracht gezogen werden, um Anfälle zu kontrollieren.

Wenn die Diagnose falsch ist, was verursacht die Anfälle?

Eine falsche Diagnose von Epilepsie ist häufiger als die meisten Menschen vielleicht denken. Eine Chart-Review-Studie von Smith und Kollegen in England ergab, dass 13% der Patienten, die wegen arzneimittelresistenter Epilepsie überwiesen wurden, keine Epilepsie hatten. Wenn Anfälle nicht kontrolliert werden, lautet eine vernünftige erste Frage: „Sind die Episoden wirklich Anfälle?“

Eine Reihe von Bedingungen können Anfälle imitieren. Einige, aber sicherlich nicht alle, sind hier aufgelistet.

Imitators of Epilepsy

Erfahrene Kliniker sind in der Lage, eine Kombination aus Anamnese, körperlicher Untersuchung und bestimmten Labortests zu verwenden, um festzustellen, ob plötzliche Episoden mit Veränderung der Empfindung, Stärke, des Verhaltens oder des Bewusstseins Anfälle oder einer der Nachahmer sind. Aber manchmal ist das schwierig. Menschen wurden zur Gehirnoperation an Epilepsiezentren überwiesen, wenn ihre Grunderkrankung nicht Epilepsie war, sondern einer der Nachahmer.

Woher weiß ich, ob die Behandlung falsch ist?

Ein weiterer Grund für unkontrollierte Anfälle ist eine schlechte oder nicht optimale Behandlung. Mit anderen Worten, der ‚falsche Schlüssel‘ wird verwendet, um die Tür zu entriegeln! Häufige Gründe für eine suboptimale Behandlung sind unten aufgeführt.

Gründe für die suboptimale Behandlung von Anfällen

• Falsche Medikation
• Unzureichende Medikamentendosen
• Polypharmazie und Toxizität
• Fehlende Dosen (schlechte Compliance)
• Komplizierende Faktoren (Krankheit, Schlafentzug, extremer Stress)

Falsche Medikation. Viele Anfall Medikamente haben nützliche Aktionen gegen eine Reihe von verschiedenen Anfallsarten. Aber einige Medikamente sind nicht richtig für bestimmte Arten von Anfällen. Carbamazepin (Tegretol) zum Beispiel ist normalerweise gut für die Behandlung von fokalen Anfällen, aber nicht von Abwesenheit und myoklonischen Anfällen. Ethosuximid (Zarontin) ist gut für die Abwesenheit, hilft aber nicht bei fokalen Anfällen. Da Abwesenheit und fokale Anfälle gelegentlich miteinander verwechselt werden können, besteht die Möglichkeit, dass das falsche Arzneimittel angewendet wird.

Unzureichende oder falsche Medikamentendosen. Die Reaktion der Menschen auf Anfallsmedikamente ist sehr unterschiedlich. Jedes Medikament hat einen empfohlenen Dosierungsbereich, aber dieser Bereich ist für einige zu hoch und für andere zu niedrig. Wenn eine Dosis verwendet wird, die für eine Einzelperson zu hoch ist, hat eine Person zu viele Nebenwirkungen. Eine zu niedrige Dosis kann zu Krampfanfällen führen.Einige Menschen mit unkontrollierten Anfällen können anfallsfrei werden, wenn die täglichen Dosierungen der Medikamente erhöht werden.Andere, wie ältere Patienten, können bei niedrigen Dosen von ASMs besser abschneiden, was zu weniger Nebenwirkungen von Medikamenten führt.Die Messung der Blutspiegel von Antiseizure-Medikamenten (ASMs) hilft manchmal, die Therapie zu leiten, aber die Werte sind nicht so wichtig wie die sorgfältige Frage nach Nebenwirkungen und Anfallskontrolle. Die neueren Anfall Medikamente haben oft weniger Nebenwirkungen als die älteren Anfall Medikamente.

Polypharmazie und Toxizität. Polypharmazie ist die gleichzeitige Verwendung mehrerer Medikamente zur Behandlung desselben Zustands. Manche Menschen benötigen mehr als ein Medikament, um ihre Epilepsie zu kontrollieren, aber zusätzliche Medikamente führen selten zu völliger Freiheit von Anfällen.Zwei wichtige Studien, eine von Mattson und Kollegen und die andere von Kwan und Brodie legen nahe, dass, wenn eine Person bei einer guten Dosierung eines einzelnen ASM nicht anfallsfrei ist, das Hinzufügen einer Sekunde sie nur etwa 10% der Zeit anfallsfrei macht.

Auslöser oder Lebensstilfaktoren

Fehlende Dosen (schlechte Adhärenz oder Compliance). Fehlende Medikamente sind eine Ursache für Durchbruchanfälle. Fast jeder vergisst, Pillen zu nehmen, besonders wenn der Pillenplan kompliziert ist. Im medizinischen Bereich wird dies als „schlechte Compliance“ bezeichnet.“ Erfahren Sie mehr über die Bedeutung der Einhaltung und Möglichkeiten, die Einnahme von Medikamenten zu erleichtern, kann einen echten Unterschied machen! Die Verwendung einer Pillenbox kann die Compliance erheblich verbessern und wird für Patienten jeden Alters empfohlen.

Komplizierende Faktoren (Krankheit, Schlafentzug, extremer Stress). Erschwerende oder auslösende Faktoren für Anfälle können ihre Kontrolle erschweren. Diese wiederum variieren je nach Individuum. Auslöser können Alkohol, Bewegung, blinkende Lichter oder bestimmte Muster, allgemeine Erkrankungen, schweres Atmen (Hyperventilation), Senkung der Medikamentendosis, Einnahme bestimmter Medikamente, Menstruationszyklus, fehlende Medikamente, Schlafmangel, Freizeitdrogen und Stress sein. Allzu oft geht einem Anfallsdurchbruch einer dieser oder anderer persönlich relevanter Faktoren voraus.

Echte arzneimittelresistente Epilepsie

Wenn jemand arzneimittelresistente Anfälle hat, sollte er umgehend in einer umfassenden Epilepsieklinik untersucht werden, um zu bestätigen, dass er wirklich Epilepsie hat; um sicherzustellen, dass ihre Epilepsie und Anfallsart korrekt diagnostiziert wird und die richtigen Medikamente verwendet werden; und zu beurteilen, ob es eine „bessere“ Behandlung für ihre zugrunde liegende Art von Epilepsie gibt.

Arzneimittelresistente Epilepsie hat eine Reihe negativer Folgen:

• Lern- und Entwicklungsprobleme bei Kindern: Arzneimittelresistente Anfälle, die früh im Leben beginnen, sind mit hohen Raten von Lernproblemen und geistiger Behinderung verbunden.
• Verletzung im Zusammenhang mit Epilepsie
• Erhöhtes Risiko für einen plötzlichen unerwarteten Tod bei Epilepsie (SUDEP)
• Erhöhtes Risiko für emotionale und Verhaltensprobleme
• Schlechtere berufliche Ergebnisse
• Erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen mehrerer Antiseizure-Medikamente

Sobald Epilepsie arzneimittelresistent ist, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie verschwindet, relativ gering. Dies gilt insbesondere, wenn eine strukturelle Anomalie des Gehirns bekannt ist. Um einige der negativen Folgen langjähriger, schlecht kontrollierter Anfälle zu vermeiden, ist es wichtig, rechtzeitig in einem umfassenden Epilepsiezentrum untersucht zu werden.

Behandlungsmöglichkeiten für arzneimittelresistente Epilepsie

Bei manchen Menschen mit arzneimittelresistenter Epilepsie gibt es wirksame Behandlungsmöglichkeiten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Anfallsfreiheit. Dazu gehören:

• Resektive Epilepsiechirurgie
  • Die resektive Epilepsiechirurgie besteht darin, den Bereich des Gehirns zu entfernen, der die Anfälle verursacht. Damit ein Patient jedoch ein guter Kandidat für eine Operation ist, müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein:
    • Der Bereich des Gehirns, aus dem die Anfälle stammen, ist eindeutig identifiziert.
    • Dieser Bereich des Gehirns kann mit einer Operation sicher entfernt werden. Mit anderen Worten, wenn das Risiko größer als „minimales Risiko“ ist, ist der Patient kein Kandidat.
  • Die Wahrscheinlichkeit, mit einer Epilepsieoperation Anfallsfreiheit zu erreichen, hängt von den beteiligten Hirnstrukturen ab. Zum Beispiel haben Patienten, deren Anfälle aus dem Temporallappen stammen, eine 50% bis 70% ige Chance, Anfallsfreiheit zu erreichen.
  • Heute werden in geeigneten Fällen neuere, weniger invasive Techniken anstelle der resektiven Chirurgie eingesetzt. Dazu gehört die Verwendung eines Lasers, bei dem eine Lasersonde den Bereich des Gehirns verbrennt, der die Anfälle verursacht. Diese neuen Techniken funktionieren jedoch möglicherweise nicht für alle Kandidaten für eine resektive Operation.
• Spezifische metabolische Behandlung
  • Während metabolische Ursachen von Epilepsie selten sind, kann die Identifizierung einiger dieser Zustände zu spezifischen Behandlungen führen, die es dem Körper ermöglichen, die metabolische Veränderung auszugleichen.
  • Beispiele sind die Behandlung mit einer ketogenen Diät bei GLUT1-Mangel, die Behandlung mit Pyridoxin oder Pyridoxal-5-phosphat bei vitaminabhängigen Epilepsien und die Kreatinsupplementierung bei Kreatinmangelsyndromen.
• Spezifische genetische Ursachen
  • Die Identifizierung einer bestimmten genetischen Ursache kann Ihrem Arzt helfen, die beste Behandlung für Anfälle zu wählen.
    • Bei SCN1A-pathogenen Varianten sollten beispielsweise Medikamente wie Oxcarbazepin (Trileptal), Carbamazepin (Tegretol) oder Phenytoin (Dilantin) vermieden werden. Während bei anderen Arten von pathogenen Varianten, wie SCN2A- und SCN8A-Varianten, diese Medikamente sehr hilfreich sein können.Einige spezifische Behandlungen, die auf das zugrunde liegende Problem abzielen, das durch die genetische Variante verursacht wird, befinden sich in klinischen Studien und können das Lernen und die Entwicklung verbessern sowie bei Anfällen helfen.
• Immuntherapie
  • In den letzten zehn Jahren wurde die Rolle entzündlicher Prozesse bei bestimmten Arten von Epilepsie erkannt. In diesen Fällen wurden Medikamente, die diesen Prozessen entgegenwirken, mit Erfolg eingesetzt. Sie müssen jedoch mit Vorsicht angewendet werden, da sie mit einer Vielzahl unerwünschter Ereignisse verbunden sind.

Anfallskontrolle und Lebensqualität

Leider gibt es für andere Personen mit arzneimittelresistenter Epilepsie immer noch keine hochwirksame Therapie für ihre Epilepsie-Art oder -Ursache. In solchen Fällen ist es wichtig, die Anfallskontrolle zu optimieren, aber die Lebensqualität zu maximieren und Nebenwirkungen von Medikamenten zu minimieren.

Optionen für die Behandlung von arzneimittelresistenter Epilepsie umfassen:

• Laufende Studien mit Antiseizure-Medikamenten
  • Alle Medikamente haben mögliche Nebenwirkungen, aber manche Menschen erleben sie häufiger als andere, oder die Nebenwirkungen sind störender.
  • Manchmal entwickeln Menschen Allergien gegen Medikamente oder können nicht-allergische Nebenwirkungen einfach nicht tolerieren.
  • Menschen, die sehr empfindlich auf Anfallsmedikamente reagieren, finden mit geringerer Wahrscheinlichkeit eines, das sie vertragen können, und das wird funktionieren!
  • Krampfanfälle, die mit Medikamenten leicht zu behandeln sind, werden schwer zu behandeln, wenn die besten Medikamente verboten sind.
  • Manche Menschen mit multipler Arzneimittelresistenz haben eine Art Stoffwechsel, der Medikamente schnell inaktiviert oder isoliert, wodurch sie weniger wirksam sind. Depressionen und Angststörungen können bei einer von 2-3 Personen mit behandlungsresistenter Epilepsie auftreten.
  • Das Vorhandensein dieser Bedingungen kann die Toleranz und Compliance von ASM beeinträchtigen und somit die Behandlung von Anfällen beeinträchtigen. Darüber hinaus können sie die Lebensqualität dieser Patienten sogar stärker verschlechtern als die tatsächlichen Anfälle.
  • Darüber hinaus können sie die Lebensqualität dieser Patienten sogar noch stärker verschlechtern als die eigentlichen Anfälle.
  • Ein weiteres häufiges Problem ist das Erreichen eines „Flitterwochen“ -Zustands oder, wie es offiziell heißt, die Entwicklung einer „Toleranz“.“ In dieser Situation wirkt ein neues Medikament einige Monate und dann kehren Anfälle zurück. Der Zyklus wiederholt sich mit jedem neuen Medikament. Solche Patienten können auf einer stressigen „Rotationsdiät“ verschiedener Medikamente enden. Es ist eine andere Form der Arzneimittelresistenz.
• Diätetische Therapie
  • Die ketogene Diät kann eine hochwirksame Therapie für einige Personen mit arzneimittelresistenter Epilepsie sein. Während diese Diät am häufigsten bei kleinen Kindern angewendet wird, gibt es schmackhaftere Optionen wie die modifizierte Atkins-Diät oder eine Behandlung mit niedrigem glykämischen Index, die für ältere Kinder, Jugendliche und Erwachsene wirksam sein kann.
• Vagusnervstimulation
  • Dieses Gerät wird chirurgisch in die Brust implantiert und reduziert häufig die Anfallshäufigkeit. Ein Magnet kann auch verwendet werden, um zu versuchen, einen Anfall zu Beginn zu stoppen.
• Tiefe Hirnstimulation oder Responsive Neurostimulation
  • Diese Stimulatoren beinhalten die Platzierung von Elektroden im Gehirn und reduzieren oft die Anfallshäufigkeit.
• Andere palliative chirurgische Optionen
  • Bei Personen mit wiederkehrenden Tropfenanfällen kann die Korpuskallosotomie sehr effektiv sein, um diesen Anfallstyp zu reduzieren.
• Einige Menschen mit arzneimittelresistenter Epilepsie können auch Kandidaten für Forschungsstudien sein, die sich mit neuen Medikamenten oder chirurgischen Studien befassen. Informationen zu möglichen Studien erhalten Sie im Gespräch mit Ihrem Epileptologen oder auf ClinicalTrials.gov .
• Menschen mit medikamentenresistenter Epilepsie stehen vor vielen Herausforderungen, die über Anfälle hinausgehen.