Articles

Lægemiddelresistent epilepsi

hvad betyder lægemiddelresistent epilepsi?

beslaglæggelser kontrolleres undertiden ikke med medicin mod anfald. En række forskellige udtryk kan bruges til at beskrive disse, herunder: “ukontrolleret,” “uhåndterlig,” “ildfast,” eller “lægemiddelresistent.”Hvor ofte sker dette?

  • undersøgelser tyder på, at epilepsi ikke hurtigt kommer under kontrol med medicin hos ca.en tredjedel af voksne og ca. 20-25% af børnene.Den Internationale Liga mod epilepsi (ILAE) har foreslået følgende definition af lægemiddelresistent epilepsi og foreslår, at dette udtryk anvendes i stedet for udtrykket “ildfast epilepsi.”lægemiddelresistent epilepsi opstår, når en person har undladt at blive (og forblive) anfaldsfri med tilstrækkelige forsøg med to lægemidler mod anfald (kaldet ASMs).
  • disse anfaldsmedicin skal være valgt passende til personens anfaldstype, tolereret af personen og forsøgt alene eller sammen med andre anfaldsmedicin.
  • hvis epilepsi er lægemiddelresistent, er det vigtigt at blive set af en epilepsispecialist (epileptolog) på et omfattende epilepsicenter for at evaluere hvorfor, og hvis der er bedre behandlingsmuligheder.
  • hvad er årsagerne til ukontrollerede anfald?

    beslaglæggelser kan være ukontrollerede af fire brede grunde.

    • diagnosen er forkert, og dette er ikke epilepsi.
    • behandlingen er forkert. Nogle medikamenter kan forværre visse anfaldstyper.
    • på trods af den bedste behandling kan udløsere eller livsstilsfaktorer påvirke anfaldskontrol. Dårlig overholdelse af medicin eller faktorer som alvorlig søvnmangel eller alkoholforbrug kan begrænse, hvor godt medicin fungerer.
    • korrekt diagnosticerede anfald reagerer undertiden ikke selv på den bedste medicinske behandling.

    ikke alle ukontrollerede anfald betragtes som ildfaste eller lægemiddelresistente. For eksempel:

    • hvis diagnosen korrigeres, og anfald kan bringes under kontrol med en anden behandling, ville de ikke blive betragtet som ildfaste.
    • hvis udløsere af livsstilsfaktorer kunne undgås eller ændres for at forhindre gennembrudsbeslag, kan medicinterapi muligvis fungere bedre. En person i denne situation ville ikke blive betragtet som lægemiddelresistent, men forskellige lægemiddelforsøg kan overvejes, og ikke-medikamentelle behandlinger kan overvejes for at hjælpe med at kontrollere anfald.

    hvis diagnosen er forkert, Hvad forårsager anfaldene?

    en forkert diagnose af epilepsi er mere almindelig, end de fleste måske tror. En kortovergangsundersøgelse foretaget af Smith og kolleger i England viste, at 13% af patienterne henviste til lægemiddelresistent epilepsi ikke havde epilepsi. Hvis anfald ikke kontrolleres, er et rimeligt første spørgsmål: “er episoderne virkelig anfald?”

    en række tilstande kan efterligne anfald. Nogle, men bestemt ikke alle, er angivet her.

    Imitators of Epilepsy

    All Ages Children Mainly Adults
    Fainting (syncope)

    Breath-holding spells

    Mini-strokes (transient ischemic attacks or TIAs)

    Hypoglycemia (low blood sugar)

    Daydreaming

    Migraine with confusion
    Sleep disorders, such as narcolepsy and others
    Movement disorders: tics, tremor, dystoni
    panikanfald
    psykogene hændelser

    erfarne klinikere er dygtige til at bruge en kombination af medicinsk historie, fysisk undersøgelse og visse laboratorieundersøgelser for at afgøre, om pludselige episoder med ændring i sensation, styrke, adfærd eller bevidsthed er anfald eller en af Efterlignerne. Men nogle gange er det svært. Folk er blevet henvist til epilepsicentre for hjernekirurgi, da deres underliggende tilstand ikke var epilepsi, men en af efterlignerne.

    Hvordan ved jeg, om behandlingen er forkert?

    en anden grund til ukontrollerede anfald er dårlig eller mindre end optimal behandling. Med andre ord bruges den ‘forkerte nøgle’ til at låse døren op! Almindelige årsager til suboptimal behandling er anført nedenfor.

    årsager til suboptimal behandling af anfald

    • brug af forkert medicin
    • utilstrækkelige doser af medicin
    • polyfarmaci og toksicitet
    • manglende doser (dårlig overholdelse)
    • komplicerende faktorer (sygdom, søvnmangel, ekstrem stress)

    brug af forkert medicin. Mange anfaldsmedicin har nyttige handlinger mod en række forskellige anfaldstyper. Men nogle lægemidler er ikke rigtige for visse typer anfald. Normalt godt til behandling af fokale anfald, men ikke fravær og myokloniske anfald. Ethosuksid (Sarontin) er godt for fravær, men hjælper ikke fokale anfald. Da fravær og fokale anfald lejlighedsvis kan forveksles med hinanden, er der en chance for at bruge den forkerte medicin.

    utilstrækkelige eller forkerte doser af medicin. Folk varierer meget i deres reaktion på anfaldsmedicin. Hver medicin har et foreslået dosisområde, men dette interval er for højt for nogle og for lavt for andre. Hvis der anvendes en dosis, der er for høj for en person, vil en person have for mange bivirkninger. En dosis, der er for lav, kan føre til anfald.

    • nogle mennesker med ukontrollerede anfald kan blive anfaldsfri, når medicinen daglige doser øges.
    • andre, som ældre patienter, kan gøre det bedre på lave doser af ASMs, hvilket fører til mindre medicin bivirkninger.måling af blodniveauer af antihæmmende medicin (ASMs) hjælper undertiden med at guide terapi, men niveauer er ikke så vigtige som omhyggeligt at spørge om bivirkninger og anfaldskontrol. De nyere anfaldsmedicin har ofte færre bivirkninger end de ældre anfaldsmedicin.
    • oplysninger om beslaglæggelse medicin kan findes her på epilepsy.com

    polyfarmaci og toksicitet. Polypharmacy er brugen af flere lægemidler på en gang for at behandle den samme tilstand. Nogle mennesker har brug for mere end et lægemiddel til at kontrollere deres epilepsi, men yderligere medicin fører sjældent til fuldstændig frihed fra anfald.

    • to vigtige undersøgelser, en af Mattson og kolleger og den anden af kan og Brodie tyder på, at hvis en person ikke er anfaldsfri på en god dosis af en enkelt ASM, så tilføjer et sekund vil gøre dem anfaldsfri kun omkring 10% af tiden.
    • succesen med en anden medicin hos børn er højere, cirka 30%.
    • to lægemidler har flere bivirkninger end et lægemiddel og tre lægemidler mere end to.
    • patienter, der tager polyfarmaci, kan have så mange bivirkninger, at det ofte er svært for nogen at tolerere en højere dosis for nogen af deres ASMs.polyfarmaci kan også føre til lægemiddelinteraktioner, der begrænser, hvor godt stoffet kan virke eller øger bivirkningerne af et andet lægemiddel.
    • patienter, der tager polyfarmaci, kan have så mange bivirkninger, at det ofte er svært for nogen at tolerere en højere dosis for nogen af deres ASMs.polyfarmaci kan også føre til lægemiddelinteraktioner, der begrænser, hvor godt stoffet kan virke eller øger bivirkningerne af et andet lægemiddel.
    • nogle gange kan det hjælpe med at strømline eller forenkle lægemidlerne, men dette skal ske under tilsyn af din neurolog. Nogle gange kan” mindre være mere”, især hvis det sænker det samlede niveau af bivirkninger og tillader en stigning i det lægemiddel, der er mest effektivt. Det kan være svært at foretage disse ændringer med en periode med anfald og bivirkninger under ændringerne, indtil det nye og forbedrede regime er etableret.

    udløsere eller livsstilsfaktorer

    manglende doser (dårlig overholdelse eller overholdelse). Manglende medicin er en årsag til gennembrudsbeslag. Næsten alle glemmer at tage piller, især hvis pilleplanen er kompliceret. På det medicinske område kaldes dette ” dårlig overholdelse.”Lær om vigtigheden af overholdelse, og måder at gøre det lettere at tage medicin kan gøre en reel forskel! Brug af en pilleboks kan forbedre overholdelsen markant og anbefales til patienter i alle aldre.

    komplicerende faktorer (sygdom, søvnmangel, ekstrem stress). Komplicerende eller udfældende faktorer for anfald kan gøre dem vanskeligere at kontrollere. Disse varierer igen med individet. Udløsere kan omfatte alkohol, motion, blinkende lys eller visse mønstre, generel sygdom, tung vejrtrækning (hyperventilation), sænkning af dosis af medicin, indtagelse af visse lægemidler, menstruationscyklussen, manglende medicin, manglende søvn, rekreative stoffer og stress. Alt for ofte foregår et anfald gennembrud af en af disse eller andre personligt relevante faktorer.

    ægte lægemiddelresistent epilepsi

    hvis nogen har lægemiddelresistente anfald, skal de straks vurderes på en omfattende Epilepsiklinik for at bekræfte, at de virkelig har epilepsi; for at sikre, at deres epilepsi og anfaldstype er korrekt diagnosticeret, og at de rigtige lægemidler anvendes; og for at vurdere, om der er en “bedre” behandling for deres underliggende type epilepsi.

    lægemiddelresistent epilepsi har en række negative konsekvenser:

    • Lærings-og udviklingsproblemer hos børn: lægemiddelresistente anfald, der begynder tidligt i livet, er forbundet med høje læringsproblemer og intellektuel handicap.
    • epilepsi-relateret skade
    • øget risiko for pludselig uventet død ved epilepsi (SUDEP)
    • øget risiko for følelsesmæssige og adfærdsmæssige problemer
    • dårligere erhvervsmæssige resultater
    • øget risiko for bivirkninger ved flere lægemidler mod anfald

    når epilepsi er lægemiddelresistent, er sandsynligheden for, at den forsvinder, relativt lav. Dette gælder især, hvis der er en kendt strukturel abnormitet i hjernen. For at forhindre nogle af de negative konsekvenser af langvarige, dårligt kontrollerede anfald er det vigtigt at blive vurderet på et omfattende Epilepsicenter rettidigt.

    behandlingsmuligheder for lægemiddelresistent epilepsi

    hos nogle mennesker med lægemiddelresistent epilepsi er der effektive behandlingsmuligheder med stor chance for anfaldsfrihed. Disse inkluderer:

    • resektiv epilepsi kirurgi
      • resektiv epilepsi kirurgi består i at fjerne det område af hjernen, der forårsager anfaldene. For at en patient skal være en god kandidat til operation, skal følgende betingelser imidlertid være opfyldt:
        • det område af hjernen, hvor anfald stammer, er tydeligt identificeret.
        • dette område af hjernen kan fjernes sikkert med kirurgi. Med andre ord, hvis risikoen er større end “minimal risiko”, er patienten ikke en kandidat.
      • sandsynligheden for at opnå anfaldsfrihed med epilepsikirurgi varierer afhængigt af de involverede hjernestrukturer. For eksempel har patienter, hvis anfald stammer fra den temporale lap, en 50% til 70% chance for at opnå anfaldsfrihed.
      • i dag anvendes nyere, mindre invasive teknikker i stedet for resektiv kirurgi i passende tilfælde. Disse inkluderer brugen af laser, hvor en lasersonde forbrænder det område af hjernen, der forårsager anfaldene. Imidlertid fungerer disse nye teknikker muligvis ikke for alle kandidater til resektiv kirurgi.
    • specifik metabolisk behandling
      • mens metaboliske årsager til epilepsi er ualmindelige, kan identifikation af nogle af disse tilstande føre til specifikke behandlinger, der gør det muligt for kroppen at kompensere for den metaboliske ændring.
      • eksempler er behandling med en ketogen diæt til GLUT1-mangel, behandling med pyridoksin eller pyridoksal-5-phosphat til vitaminafhængige epilepsier og kreatintilskud til kreatinmangelsyndromer.
    • specifikke genetiske årsager
      • identifikation af en specifik genetisk årsag kan hjælpe din læge med at vælge den bedste behandling for anfald.
        • for eksempel med scn1a patogene varianter bør medicin som f.eks. Mens andre typer patogene varianter, såsom SCN2A og SCN8A varianter, kan disse lægemidler være meget nyttige.
        • nogle specifikke behandlinger, der er målrettet mod det underliggende problem forårsaget af den genetiske variant, er i kliniske forsøg og kan forbedre læring og udvikling samt hjælpe med anfald.
    • immunterapi
      • i det sidste årti er inflammatoriske processers rolle i visse typer epilepsi blevet anerkendt. I disse tilfælde er medicin, der modvirker disse processer, blevet brugt med succes. De skal dog bruges med forsigtighed, da de er forbundet med en række bivirkninger.

    anfaldskontrol og livskvalitet

    Desværre er der for andre personer med lægemiddelresistent epilepsi stadig ingen meget effektiv terapi til deres epilepsitype eller årsag. I sådanne tilfælde er det vigtigt at optimere anfaldskontrol, men maksimere livskvaliteten og minimere bivirkninger af medicin.

    muligheder for håndtering af lægemiddelresistent epilepsi inkluderer:alle lægemidler har potentielle bivirkninger, men nogle mennesker oplever dem oftere end andre, eller bivirkningerne er mere generende.

  • nogle gange udvikler folk allergier over for medicin eller kan bare ikke tolerere ikke-allergi bivirkninger.
  • folk, der er meget følsomme over for anfaldsmedicin, er mindre tilbøjelige til at finde en, som de kan tolerere, og som vil fungere!
  • anfald, der kan være lette at behandle med medicin, bliver svære at behandle, når de bedste lægemidler er uden for grænserne.
  • nogle mennesker med multipel lægemiddelresistens har en type stofskifte, der hurtigt inaktiverer eller isolerer medikamenter, hvilket får dem til at være mindre effektive.
  • Depression og angstlidelser kan forekomme hos en ud af hver 2-3 personer med behandlingsresistent epilepsi.
  • eksistensen af disse tilstande kan forstyrre tolerancen og overholdelsen af ASM, hvilket påvirker behandlingen af anfald. Desuden kan de forværre livskvaliteten for disse patienter, selv i større grad end de faktiske anfald.
  • desuden kan de forværre livskvaliteten for disse patienter, selv i større grad end de faktiske anfald.
  • et andet almindeligt problem er at nå en” bryllupsrejse ” tilstand eller som det officielt er kendt, udvikle medicin “tolerance.”I denne situation fungerer et nyt lægemiddel i et par måneder, og derefter vender anfald tilbage. Cyklussen gentages med hver ny medicin. Sådanne patienter kan ende med en stressende “rotationsdiæt” af forskellige lægemidler. Det er en anden form for lægemiddelresistens.
  • diætterapi
    • den ketogene diæt kan være en meget effektiv terapi for nogle personer med lægemiddelresistent epilepsi.
    • mens denne diæt oftest bruges til små børn, er der mere velsmagende muligheder, såsom den modificerede Atkins-diæt eller behandling med lavt glykæmisk indeks, som kan være effektiv for ældre børn, teenagere og voksne.
  • Vagus nervestimulering
    • denne enhed implanteres kirurgisk i brystet og reducerer ofte anfaldsfrekvensen. En magnet kan også bruges til at forsøge at stoppe et anfald ved dets begyndelse.
  • dyb hjernestimulering eller responsiv neurostimulering
    • disse stimulatorer involverer placering af elektroder i hjernen og reducerer ofte anfaldsfrekvensen.
  • andre Palliative kirurgiske muligheder
    • for personer med tilbagevendende faldbeslag kan corpus callosotomy være meget effektiv til at reducere denne anfaldstype.
  • nogle mennesker med lægemiddelresistent epilepsi kan også være kandidater til forskningsundersøgelser, der ser på ny medicin eller kirurgiske forsøg. Du kan få oplysninger om mulige forsøg ved at tale med din epileptolog eller på ClinicalTrials.gov.
  • mennesker med lægemiddelresistent epilepsi står over for mange udfordringer ud over bare anfald.