vad betyder läkemedelsresistent epilepsi?

anfall kontrolleras ibland inte med antiseizure-läkemedel. Ett antal olika termer kan användas för att beskriva dessa inklusive: ”okontrollerad”, ”intraktabel”, ”eldfast” eller ”läkemedelsresistent.”Hur ofta händer detta?

• studier tyder på att epilepsi inte snabbt kommer under kontroll med läkemedel hos ungefär en tredjedel av vuxna och cirka 20-25% av barnen.den internationella ligan mot epilepsi (Ilae) har föreslagit följande definition av läkemedelsresistent epilepsi och föreslår att denna term används istället för termen ”eldfast epilepsi.”
  • läkemedelsresistent epilepsi uppstår när en person har misslyckats med att bli (och stanna) anfallsfri med adekvata studier av två antiseizure-läkemedel (kallad ASMs).
  • dessa anfallsmedicin måste ha valts på lämpligt sätt för personens anfallstyp, tolererats av personen och försökt ensam eller tillsammans med andra anfallsmediciner.
• om epilepsi är läkemedelsresistent är det viktigt att ses av en epilepsispecialist (epileptolog) vid ett omfattande epilepsicenter för att utvärdera varför och om det finns bättre behandlingsalternativ.

vilka är orsakerna till okontrollerade anfall?

anfall kan vara okontrollerade av fyra breda skäl.

• diagnosen är fel och detta är inte epilepsi.
• behandlingen är fel. Vissa mediciner kan förvärra vissa anfallstyper.
• trots den bästa behandlingen kan triggers eller livsstilsfaktorer påverka anfallskontrollen. Dålig överensstämmelse med medicin eller faktorer som svår sömnbrist eller alkoholkonsumtion kan begränsa hur bra medicinering fungerar.korrekt diagnostiserade anfall svarar ibland inte ens på den bästa medicinska behandlingen.

inte alla okontrollerade anfall anses vara eldfasta eller läkemedelsresistenta. Till exempel:

• om diagnosen korrigeras och anfall kan kontrolleras med en annan behandling, skulle de inte betraktas som eldfasta.
• om triggers av livsstilsfaktorer kan undvikas eller modifieras för att förhindra genombrott anfall, då medicinering terapi kan fungera bättre. En person i denna situation skulle inte anses vara läkemedelsresistent, men olika läkemedelsförsök kan övervägas och icke-läkemedelsbehandlingar kan anses hjälpa till att kontrollera anfall.

om diagnosen är fel, Vad orsakar anfallen?

en felaktig diagnos av epilepsi är vanligare än de flesta kanske tror. En kartgranskningsstudie av Smith och kollegor i England fann att 13% av patienterna som hänvisades till läkemedelsresistent epilepsi inte hade epilepsi. Om anfall inte kontrolleras är en rimlig första fråga: ”är episoderna verkligen anfall?”

ett antal villkor kan imitera anfall. Några, men absolut inte alla, listas här.

Imitators of Epilepsy

erfarna kliniker är skickliga på att använda en kombination av medicinsk historia, fysisk undersökning och vissa laboratorietester för att avgöra om plötsliga episoder med förändring i känsla, styrka, beteende eller medvetenhet är anfall eller en av Imitatorerna. Men ibland är det svårt. Människor har hänvisats till epilepsicentra för hjärnkirurgi, när deras underliggande tillstånd inte var epilepsi, utan en av imitatorerna.

Hur vet jag om behandlingen är fel?

en annan orsak till okontrollerade anfall är dålig eller mindre än optimal behandling. Med andra ord, den ’fel nyckel’ används för att låsa upp dörren! Vanliga orsaker till suboptimal behandling anges nedan.

orsaker till suboptimal behandling av anfall

• använda fel medicinering
• otillräckliga doser av medicin
• polyfarmaci och toxicitet
• saknade doser (dålig överensstämmelse)
• komplicerande faktorer (sjukdom, sömnbrist, extrem stress)

använda fel medicinering. Många anfallsmedicin har användbara åtgärder mot ett antal olika anfallstyper. Men vissa läkemedel är inte rätt för vissa typer av anfall. Karbamazepin (Tegretol) är till exempel vanligtvis bra för behandling av fokala anfall, men inte frånvaro och myokloniska anfall. Etosuximid (Zarontin) är bra för frånvaro, men hjälper inte fokala anfall. Eftersom frånvaro och fokala anfall ibland kan förväxlas med varandra finns det en chans att använda fel medicin.

otillräckliga eller felaktiga doser av läkemedel. Människor varierar mycket i sitt svar på anfallsmedicin. Varje läkemedel har ett rekommenderat dosintervall, men det intervallet är för högt för vissa och för lågt för andra. Om en dos som är för hög för en individ används, kommer en person att ha för många biverkningar. En dos som är för låg kan leda till anfall.

• vissa personer med okontrollerade anfall kan bli anfallsfria när medicinens dagliga doser ökas.
• andra, som äldre patienter, kan göra bättre på låga doser av ASM, vilket leder till mindre läkemedelsbiverkningar.
• mätning av blodnivåer av antiseizure mediciner (ASMs) hjälper ibland till att styra terapi, men nivåerna är inte lika viktiga som att noggrant fråga om biverkningar och anfallskontroll. De nyare anfallsmedicinerna har ofta färre biverkningar än de äldre anfallsmedicinerna.
• Information om krampläkemedel finns här på epilepsy.com

polyfarmaci och toxicitet. Polyfarmaci är användningen av flera mediciner samtidigt för att behandla samma tillstånd. Vissa människor behöver mer än ett läkemedel för att kontrollera sin epilepsi, men ytterligare mediciner leder sällan till fullständig frihet från anfall.

• två viktiga studier, en av Mattson och kollegor och den andra av Kwan och Brodie föreslår att om en person inte är anfallsfri på en bra dos av en enda ASM, kommer det att lägga till en sekund att göra dem anfallsfria endast cirka 10% av tiden.
• framgången för ett andra läkemedel hos barn är högre, cirka 30%.
• två läkemedel har fler biverkningar än ett läkemedel och tre läkemedel mer än två.
• patienter som tar polyfarmaci kan ha så många biverkningar att det ofta är svårt för någon att tolerera en högre dos för någon av deras ASM.
• polyfarmaci kan också leda till läkemedelsinteraktioner som begränsar hur väl läkemedlet kan fungera eller ökar biverkningarna av ett annat läkemedel.
• patienter som tar polyfarmaci kan ha så många biverkningar att det ofta är svårt för någon att tolerera en högre dos för någon av deras ASM.
• polyfarmaci kan också leda till läkemedelsinteraktioner som begränsar hur väl läkemedlet kan fungera eller ökar biverkningarna av ett annat läkemedel.
• ibland kan det hjälpa till att effektivisera eller förenkla läkemedlen men detta måste göras under överinseende av din neurolog. Ibland kan ”mindre vara mer”, särskilt om det sänker de totala biverkningarna och möjliggör en ökning av det läkemedel som är mest effektivt. Att göra dessa förändringar kan vara svårt, med en period av anfall och biverkningar under förändringarna, tills den nya och förbättrade regimen är etablerad.

Triggers eller livsstilsfaktorer

saknade doser (dålig vidhäftning eller överensstämmelse). Saknas medicinering är en orsak till genombrott anfall. Nästan alla glömmer att ta piller, särskilt om pillerschemat är komplicerat. På det medicinska området kallas detta ” dålig överensstämmelse.”Lär dig om vikten av vidhäftning och sätt att göra det lättare att ta mediciner kan göra en verklig skillnad! Att använda en pillerbox kan förbättra efterlevnaden avsevärt och rekommenderas för patienter i alla åldrar.

komplicerande faktorer (sjukdom, sömnbrist, extrem stress). Komplicerande eller utfällande faktorer för anfall kan göra dem svårare att kontrollera. Dessa varierar igen med individen. Triggers kan inkludera alkohol, motion, blinkande ljus eller vissa mönster, allmän sjukdom, tung andning (hyperventilation), sänka dosen av läkemedel, ta vissa mediciner, menstruationscykeln, saknade mediciner, saknade sömn, fritidsdroger och stress. Alltför ofta föregås ett anfall genombrott av en av dessa eller andra personligt relevanta faktorer.

sann läkemedelsresistent epilepsi

om någon har läkemedelsresistenta anfall bör de omedelbart bedömas vid en omfattande Epilepsiklinik för att bekräfta att de verkligen har epilepsi; för att säkerställa att deras epilepsi och anfallstyp diagnostiseras korrekt och rätt läkemedel används; och för att bedöma om det finns en ”bättre” behandling för deras underliggande typ av epilepsi.

läkemedelsresistent epilepsi har ett antal negativa konsekvenser:

• inlärnings-och utvecklingsproblem hos barn: läkemedelsresistenta anfall som börjar tidigt i livet är förknippade med höga inlärningsproblem och intellektuell funktionsnedsättning.
• Epilepsirelaterad skada
• ökad risk för plötslig oväntad död vid epilepsi (SUDEP)
• ökad risk för känslomässiga och beteendemässiga problem
• sämre arbetsresultat
• ökad risk för biverkningar till flera antiseizurläkemedel

När epilepsi är läkemedelsresistent är sannolikheten för att den försvinner relativt låg. Detta gäller särskilt om det finns en känd strukturell abnormitet i hjärnan. För att förhindra några av de negativa konsekvenserna av långvariga, dåligt kontrollerade anfall är det viktigt att bedömas vid ett omfattande Epilepsicenter i tid.

behandlingsalternativ för läkemedelsresistent epilepsi

hos vissa personer med läkemedelsresistent epilepsi finns det effektiva behandlingsalternativ, med stor risk för anfallsfrihet. Dessa inkluderar:

• resektiv epilepsioperation
  • resektiv epilepsioperation består av att ta bort det område i hjärnan som orsakar anfall. För att en patient ska vara en bra kandidat för operation måste emellertid följande villkor uppfyllas:
    • det område i hjärnan där anfall har sitt ursprung är tydligt identifierat.
    • det området i hjärnan kan säkert avlägsnas med kirurgi. Med andra ord om risken är större än ”minimal risk” är patienten inte en kandidat.
  • sannolikheten för att uppnå anfallsfrihet med epilepsioperation varierar beroende på hjärnans strukturer. Till exempel har patienter vars anfall har sitt ursprung i den temporala loben en 50% till 70% chans att uppnå anfallsfrihet.
  • idag används nyare, mindre invasiva tekniker i stället för resektiv kirurgi i lämpliga fall. Dessa inkluderar användningen av laser, där en lasersond bränner hjärnans område som orsakar anfall. Men dessa nya tekniker kanske inte fungerar för alla kandidater för resektiv kirurgi.
• specifik metabolisk behandling
  • medan metaboliska orsaker till epilepsi är ovanliga kan identifiering av vissa av dessa tillstånd leda till specifika behandlingar för att kroppen ska kompensera för den metaboliska förändringen.
  • exempel är behandling med en ketogen diet för GLUT1-brist, behandling med pyridoxin eller pyridoxal-5-fosfat för vitaminberoende epilepsier och kreatintillskott för kreatinbristsyndrom.
• specifika genetiska orsaker
  • att identifiera en specifik genetisk orsak kan hjälpa din läkare att välja den bästa behandlingen för anfall.
    • till exempel, med SCN1A patogena varianter, bör läkemedel som oxkarbazepin (Trileptal), karbamazepin (Tegretol) eller fenytoin (Dilantin) undvikas. Med andra typer av patogena varianter, såsom SCN2A och SCN8A varianter, kan dessa läkemedel vara till stor hjälp.
    • vissa specifika behandlingar som riktar sig mot det underliggande problemet som orsakas av den genetiska varianten är i kliniska prövningar och kan förbättra inlärning och utveckling samt hjälpa till med anfall.
• immunterapi
  • under det senaste decenniet har rollen av inflammatoriska processer i vissa typer av epilepsi erkänts. I dessa fall har läkemedel som motverkar dessa processer använts med framgång. De måste dock användas med försiktighet eftersom de är förknippade med en mängd olika biverkningar.

anfallskontroll och livskvalitet

tyvärr finns det för andra personer med läkemedelsresistent epilepsi fortfarande ingen mycket effektiv behandling för deras epilepsi typ eller orsak. I sådana fall är det viktigt att optimera anfallskontroll, men maximera livskvaliteten och minimera biverkningar av medicinering.

alternativ för hantering av läkemedelsresistent epilepsi inkluderar:

• pågående försök med antiseizure mediciner
  • Alla läkemedel har potentiella biverkningar, men vissa människor upplever dem oftare än andra, eller biverkningarna är mer besvärande.
  • ibland utvecklar människor allergier mot läkemedel eller kan bara inte tolerera biverkningar som inte är allergiska.
  • människor som är mycket känsliga för anfallsmedicin är mindre benägna att hitta en som de kan tolerera och det kommer att fungera!
  • kramper som kan vara lätta att behandla med medicin blir svåra att behandla när de bästa läkemedlen är utanför gränserna.
  • vissa personer med multipel läkemedelsresistens har en typ av metabolism som snabbt inaktiverar eller isolerar läkemedel, vilket gör att de blir mindre effektiva.
  • Depression och ångest kan förekomma hos en av 2-3 personer med behandlingsresistent epilepsi.
  • förekomsten av dessa tillstånd kan störa toleransen och efterlevnaden av ASM, vilket påverkar behandlingen av anfall. Dessutom kan de förvärra livskvaliteten för dessa patienter, till och med i högre grad än de faktiska anfallen.
  • Dessutom kan de förvärra livskvaliteten för dessa patienter, till och med i högre grad än de faktiska anfallen.
  • ett annat vanligt problem är att nå en” smekmånad ” – stat eller som det är officiellt känt, utveckla medicinering ”tolerans.”I denna situation fungerar ett nytt läkemedel i några månader och sedan återkommer anfall. Cykeln upprepas med varje ny medicinering. Sådana patienter kan hamna på en stressig ”rotationsdiet” av olika läkemedel. Det är en annan form av läkemedelsresistens.
• dietterapi
  • ketogen diet kan vara en mycket effektiv behandling för vissa personer med läkemedelsresistent epilepsi.
  • även om denna diet oftast används hos små barn, finns det mer välsmakande alternativ som modifierad Atkins Diet eller lågt glykemiskt Indexbehandling som kan vara effektiv för äldre barn, tonåringar och vuxna.
• Vagus nervstimulering
  • denna enhet implanteras kirurgiskt i bröstet och minskar ofta anfallsfrekvensen. En magnet kan också användas för att försöka stoppa ett anfall vid starten.
• djup hjärnstimulering eller responsiv neurostimulering
  • dessa stimulatorer involverar placering av elektroder i hjärnan och minskar ofta anfallsfrekvensen.
• andra palliativa kirurgiska alternativ
  • för personer med återkommande droppbeslag kan corpus callosotomi vara mycket effektiv för att minska denna anfallstyp.
• vissa personer med läkemedelsresistent epilepsi kan också vara kandidater för forskningsstudier som tittar på nya läkemedel eller kirurgiska prövningar. Du kan få information om möjliga försök genom att prata med din epileptolog eller på ClinicalTrials.gov.
• människor med läkemedelsresistent epilepsi står inför många utmaningar utöver bara anfall.