Articles

Lääkkeelle resistentti epilepsia

mitä lääkkeelle resistentti epilepsia tarkoittaa?

kohtauksia ei aina saada hallintaan antiseitsuurilääkkeillä. Näistä voidaan käyttää useita eri termejä, kuten: ”hallitsematon”, ”hankala”, ”tulenkestävä” tai ” lääkkeille vastustuskykyinen.”Kuinka usein näin käy?

  • tutkimukset viittaavat siihen, että epilepsia ei tule lääkkeillä nopeasti hallintaan noin kolmanneksella aikuisista ja noin 20-25 prosentilla lapsista.
  • Kansainvälinen Epilepsialiitto (ILAE) on ehdottanut seuraavaa lääkeresistentin epilepsian määritelmää ja ehdottaa, että tätä termiä käytettäisiin termin ”tulenkestävä epilepsia” sijasta.”
    • lääkeresistentti epilepsia ilmenee, kun henkilö ei ole saanut (eikä pysynyt) kohtausta vapaaksi kahden antiseitsurilääkkeen (ASMS) riittävillä tutkimuksilla.
    • nämä kohtauslääkkeet on pitänyt valita henkilön kohtaustyyppiin sopivasti, hän on sietänyt niitä ja niitä on kokeiltu yksin tai yhdessä muiden kohtauslääkkeiden kanssa.
  • Jos epilepsia on lääkeresistentti, on tärkeää, että epilepsialääkäri (epileptologi) käy kattavassa epilepsiakeskuksessa arvioimassa, miksi ja onko parempia hoitovaihtoehtoja.

mitkä ovat syyt hallitsemattomiin kohtauksiin?

kohtaukset voivat olla hallitsemattomia neljästä laajasta syystä.

  • diagnoosi on väärä, eikä kyseessä ole epilepsia.
  • hoito on väärin. Jotkut lääkkeet voivat pahentaa tiettyjä kohtauksia.
  • parhaasta hoidosta huolimatta laukaisevat tekijät tai elintapatekijät voivat vaikuttaa kohtausten hallintaan. Lääkkeiden huono noudattaminen tai tekijät, kuten vaikea univaje tai alkoholinkäyttö, voivat rajoittaa lääkityksen tehoa.
  • oikein diagnosoidut kohtaukset eivät aina tehoa edes parhaaseen lääkehoitoon.

kaikkia kontrolloimattomia kohtauksia ei pidetä refraktaarisina tai lääkkeille resistentteinä. Esimerkiksi:

  • Jos diagnoosi korjataan ja kohtaukset saadaan hallintaan erilaisella hoidolla, niitä ei pidetä refraktaarisina.
  • Jos elintapatekijöiden laukaisevia tekijöitä voitaisiin välttää tai muuttaa estämään läpimurtokohtauksia, lääkehoito voi toimia paremmin. Tällaisessa tilanteessa olevaa henkilöä ei pidettäisi lääkeresistenttinä, mutta erilaisia lääkekokeita voidaan harkita ja muita kuin lääkehoitoja voidaan harkita kohtausten hillitsemiseksi.

jos diagnoosi on väärä, mikä aiheuttaa kohtaukset?

virheellinen epilepsiadiagnoosi on yleisempi kuin useimmat luulevat. Eräässä englantilaisen Smithin ja kollegoiden tekemässä chart review-tutkimuksessa todettiin, että 13 prosentilla lääkkeille vastustuskykyisen epilepsian vuoksi tarkoitetuista potilaista ei ollut epilepsiaa. Jos kohtauksia ei saada kuriin, niin järkevä ensimmäinen kysymys on: ”ovatko kohtaukset todella kohtauksia?”

useat tilat voivat jäljitellä kohtauksia. Jotkut,mutta eivät suinkaan kaikki, on lueteltu tässä.

Imitators of Epilepsy

td>

All Ages Children Mainly Adults
Fainting (syncope)

Breath-holding spells

Mini-strokes (transient ischemic attacks or TIAs)

Hypoglycemia (low blood sugar)

Daydreaming

Migraine with confusion
Sleep disorders, such as narcolepsy and others
Movement disorders: tics, vapina, dystonia
vaihtelevat kehon metaboliaan liittyvät ongelmat
paniikkikohtaukset
Psykogeeniset tapahtumat

kokeneet lääkärit ovat taitavia käyttämään sairaushistorian, fyysisen kokeen ja tiettyjen laboratoriokokeiden yhdistelmää sen määrittämiseksi, ovatko äkilliset kohtaukset, joihin liittyy aistimuksen, voiman, käyttäytymisen tai tietoisuuden muutoksia, kohtauksia vai yksi jäljittelijöistä. Mutta joskus tämä on vaikeaa. Ihmisiä on ohjattu epilepsiakeskuksiin aivokirurgiaan, kun heidän perussairautensa ei ollut epilepsia, vaan yksi jäljittelijöistä.

Mistä tiedän, onko hoito väärin?

toinen syy hallitsemattomiin kohtauksiin on huono tai optimaalista hoitoa huonompi. Toisin sanoen oven avaamiseen käytetään’ väärää avainta’! Alla on lueteltu yleisiä syitä suboptimaaliseen hoitoon.

syyt kohtausten suboptimaaliseen hoitoon

  • väärän lääkityksen käyttäminen
  • riittämättömät lääkeannokset
  • Polyfarmia ja toksisuus
  • puuttuvat annokset (huono hoitokyky)
  • monimutkaistavat tekijät (sairaus, univaje, äärimmäinen stressi)

väärän lääkityksen käyttö. Monilla kohtauslääkkeillä on hyödyllisiä toimia useita eri kohtaustyyppejä vastaan. Tietyt lääkkeet eivät kuitenkaan sovi tietyntyyppisiin kohtauksiin. Karbamatsepiini (Tegretol), esimerkiksi on yleensä hyvä hoitoon fokaalisia kohtauksia, mutta ei poissaolo ja myoklonisia kohtauksia. Etosuksimidi (Zarontin) on hyvä poissaololle, mutta ei auta fokaalisia kohtauksia. Koska poissaolo-ja fokuskohtaukset voidaan joskus sekoittaa keskenään, on mahdollista käyttää väärää lääkettä.

riittämätön tai väärä lääkeannos. Ihmisten suhtautuminen kohtauslääkkeisiin vaihtelee suuresti. Jokaisella lääkkeellä on ehdotettu annosalue, mutta se alue on liian korkea joillekin ja liian alhainen toisille. Jos annos, joka on liian suuri yksilö käytetään, henkilö on liian monia sivuvaikutuksia. Liian pieni annos voi johtaa kohtauksiin.

  • jotkut henkilöt, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, voivat vapautua kohtauksista, kun lääkityksen vuorokausiannoksia nostetaan.
  • muut, kuten iäkkäät potilaat, saattavat pärjätä paremmin pienillä ASMs-annoksilla, mikä johtaa lääkkeiden vähempiin sivuvaikutuksiin.
  • veren antiseitsurilääkkeiden (ASMs) mittaaminen auttaa joskus ohjaamaan hoitoa, mutta pitoisuudet eivät ole niin tärkeitä kuin sivuvaikutusten ja kohtausten hallinnan huolellinen kysyminen. Uudemmilla kohtauslääkkeillä on usein vähemmän sivuvaikutuksia kuin vanhemmilla kohtauslääkkeillä.
  • tietoa kohtauslääkkeistä löytyy täältä epilepsy.com

Polyharmonia ja myrkyllisyys. Polyharmonia on useiden lääkkeiden käyttöä kerralla saman tilan hoitoon. Jotkut ihmiset tarvitsevat enemmän kuin yhden lääkkeen hallitsemaan epilepsiaansa, mutta lisälääkkeet harvoin johtavat täydelliseen vapautumiseen kohtauksista.

  • kaksi tärkeää tutkimusta, joista toinen on Mattsonin ja kollegoiden ja toinen Kwanin ja Brodien tekemä, viittaavat siihen, että jos henkilö ei saa kohtausta hyvällä annoksella yhtä ASM: ää, sekunnin lisääminen tekee hänestä kohtauksettoman vain noin 10% ajasta.
  • toisen lääkityksen onnistuminen lapsilla on suurempi, noin 30%.
  • kahdella lääkkeellä on enemmän sivuvaikutuksia kuin yhdellä lääkkeellä ja kolmella lääkkeellä enemmän kuin kahdella.
  • polypharmiaa käyttävillä potilailla voi olla niin monia haittavaikutuksia, että jonkun on usein vaikea sietää suurempaa annosta minkään ASM: n vuoksi.
  • myös moniäänisyys voi johtaa lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, jotka rajoittavat lääkkeen tehoa tai lisäävät toisen lääkkeen sivuvaikutuksia.
  • polypharmiaa käyttävillä potilailla voi olla niin monia haittavaikutuksia, että jonkun on usein vaikea sietää suurempaa annosta minkään ASM: n vuoksi.
  • myös moniäänisyys voi johtaa lääkkeiden yhteisvaikutuksiin, jotka rajoittavat lääkkeen tehoa tai lisäävät toisen lääkkeen sivuvaikutuksia.
  • joskus se voi auttaa tehostamaan tai yksinkertaistamaan lääkkeitä, mutta tämä on tehtävä neurologin valvonnassa. Joskus ”vähemmän voi olla enemmän”, varsinkin jos se alentaa yleisiä haittavaikutuksia ja mahdollistaa lääkkeen, joka on tehokkain. Näiden muutosten tekeminen voi olla vaikeaa, ja muutosten aikana voi esiintyä kohtauksia ja haittavaikutuksia, kunnes uusi ja parannettu hoito-ohjelma on vakiintunut.

laukaisevat tai Elintapatekijät

puuttuvat annokset (puutteellinen sitoutuminen tai noudattaminen). Puuttuva lääkitys aiheuttaa läpimurtokohtauksia. Lähes jokainen unohtaa ottaa pillereitä, varsinkin jos pilleriaikataulu on monimutkainen. Lääketieteen alalla tätä kutsutaan ” huonoksi vaatimustenmukaisuudeksi.”Opi kiinnittymisen tärkeydestä ja tavoista tehdä lääkkeiden ottaminen helpommaksi voi tehdä todellisen eron! Pillerirasian käyttö voi parantaa vaatimustenmukaisuutta merkittävästi ja sitä suositellaan kaikenikäisille potilaille.

Komplisoivat tekijät (sairaus, univaje, äärimmäinen stressi). Komplisoivat tai sakkaavat tekijät kohtauksille voivat vaikeuttaa niiden hallintaa. Nämä taas vaihtelevat yksilön mukaan. Laukaisee voivat olla alkoholi, liikunta, vilkkuvat valot tai tietyt kuviot, yleissairaus, raskas hengitys (hyperventilaatio), alentamalla annos lääkkeitä, ottaen tiettyjä lääkkeitä, kuukautiskierto, puuttuvat lääkkeet, puuttuva Uni, vapaa-ajan huumeita, ja stressi. Aivan liian usein kohtausten läpimurtoa edeltää jokin näistä tai muu henkilökohtaisesti merkityksellinen tekijä.

todellinen lääkkeille resistentti epilepsia

Jos jollakulla on lääkkeille vastustuskykyisiä kohtauksia, hänet on viipymättä arvioitava kattavalla Epilepsiaklinikalla sen varmistamiseksi, että hänellä todella on epilepsia; sen varmistamiseksi, että heidän epilepsiansa ja kohtaustyyppinsä diagnosoidaan oikein ja että käytetään oikeita lääkkeitä, ja sen arvioimiseksi, onko olemassa ”parempaa” hoitoa heidän perustyyppiseen epilepsiaansa.

lääkkeille vastustuskykyisellä epilepsialla on useita kielteisiä seurauksia:

  • lasten oppimis-ja kehitysongelmat: varhain alkaviin lääkkeille vastustuskykyisiin kohtauksiin liittyy paljon oppimisvaikeuksia ja kehitysvammaisuutta.
  • epilepsiaan liittyvä vamma
  • lisääntynyt riski äkilliseen odottamattomaan kuolemaan epilepsiassa (SUDEP)
  • lisääntynyt tunne-elämän ja käyttäytymisen ongelmien riski
  • huonommat työtulokset
  • useiden antiseitsurilääkkeiden haittavaikutusten riski on suurentunut

kun epilepsia on lääkeresistentti, sen häviämisen todennäköisyys on suhteellisen pieni. Tämä pätee erityisesti, jos on tiedossa rakenteellinen poikkeavuus aivoissa. Pitkäaikaisten, huonosti kontrolloitujen kohtausten kielteisten seurausten ehkäisemiseksi on tärkeää, että ne arvioidaan kattavassa Epilepsiakeskuksessa ajoissa.

Lääkeresistentin epilepsian hoitovaihtoehdot

joillakin lääkeresistenttiä epilepsiaa sairastavilla on olemassa tehokkaita hoitovaihtoehtoja, joilla on suuri mahdollisuus kohtausten vapautumiseen. Näitä ovat:

  • Resektiivinen Epilepsialeikkaus
    • Resektiivinen epilepsialeikkaus koostuu kohtauksia aiheuttavan aivoalueen poistamisesta. Jotta potilas olisi hyvä ehdokas leikkaukseen, seuraavien edellytysten on kuitenkin täytyttävä:
      • se aivojen alue, josta kohtaukset saavat alkunsa, on selvästi tunnistettu.
      • tuo aivojen alue voidaan poistaa turvallisesti leikkauksella. Toisin sanoen jos riski on suurempi kuin ”minimaalinen riski”, potilas ei ole ehdokas.
    • todennäköisyys saavuttaa kohtausvapaus epilepsialeikkauksella vaihtelee sen mukaan, millaisista aivojen rakenteista on kyse. Esimerkiksi potilailla, joiden kohtaukset ovat peräisin ohimolohkosta, on 50-70 prosentin mahdollisuus saavuttaa kohtausvapaus.
    • nykyään resektiivisen leikkauksen sijasta käytetään uudempia, vähemmän invasiivisia tekniikoita sopivissa tapauksissa. Näitä ovat esimerkiksi laserin käyttö, jossa laserkeilain polttaa kouristuskohtauksia aiheuttavan aivojen alueen. Nämä uudet tekniikat eivät kuitenkaan välttämättä toimi kaikille resektiivisen leikkauksen hakijoille.
  • spesifinen metabolinen hoito
    • vaikka epilepsian metaboliset syyt ovat melko harvinaisia, joidenkin näistä sairauksista tunnistaminen voi johtaa spesifisiin hoitoihin, joiden avulla elimistö pystyy kompensoimaan metabolisen muutoksen.
    • esimerkkejä ovat ketogeeninen ruokavalio GLUT1-puutoksen hoidossa, pyridoksiini-tai pyridoksaali-5-fosfaattihoito vitamiiniriippuvaisten epileptikkojen hoidossa ja kreatiinilisä kreatiinin puutosoireyhtymien hoidossa.
  • erityiset geneettiset syyt
    • tietyn geneettisen syyn tunnistaminen voi auttaa lääkäriä valitsemaan parhaan hoidon kohtauksiin.
      • esimerkiksi SCN1A-patogeenisten varianttien kanssa tulee välttää lääkkeitä, kuten Okskarbatsepiinia (Trileptaali), karbamatsepiinia (Tegretoli) tai fenytoiinia (Dilantin). Kun taas muiden patogeenisten varianttien, kuten SCN2A: n ja SCN8A: n, kanssa nämä lääkkeet voivat olla erittäin hyödyllisiä.
      • joitakin erityisiä hoitoja, jotka kohdistuvat geenimuunnoksen aiheuttamaan ongelmaan, on kliinisissä kokeissa, ja ne voivat parantaa oppimista ja kehitystä sekä auttaa kohtauksiin.
  • immunoterapia
    • viime vuosikymmenellä on tunnistettu tulehdusten rooli tietyntyyppisissä epilepsioissa. Näissä tapauksissa näitä prosesseja ehkäiseviä lääkkeitä on käytetty menestyksekkäästi. Niitä on kuitenkin käytettävä varoen, koska niihin liittyy erilaisia haittavaikutuksia.

kohtausten hallinta ja elämänlaatu

valitettavasti muille lääkkeille resistenttiä epilepsiaa sairastaville ei ole vieläkään olemassa erittäin tehokasta hoitoa epilepsiatyyppiin tai-syyhyn. Tällaisissa tapauksissa on tärkeää optimoida kohtausten hallinta, mutta maksimoida elämänlaatu ja minimoida lääkityksen sivuvaikutukset.

vaihtoehtoja lääkkeille resistentin epilepsian hoitoon ovat:

  • meneillään olevat antiseitsurilääkityskokeet
    • kaikilla lääkkeillä on mahdollisia haittavaikutuksia, mutta joillakin ihmisillä niitä esiintyy useammin kuin toisilla, tai haittavaikutukset ovat kiusallisempia.
    • joskus ihmisille kehittyy allergioita lääkkeille tai he eivät vain voi sietää muita kuin allergisia haittavaikutuksia.
    • ihmiset, jotka ovat hyvin herkkiä kohtauslääkkeille, löytävät harvemmin sellaista, jota he sietävät ja joka toimii!
    • kohtaukset, jotka saattaisivat olla helposti hoidettavissa lääkkeillä, muuttuvat vaikeahoitoisiksi, kun Parhaat lääkkeet ovat pois käytöstä.
    • joillakin ihmisillä, joilla on monilääkeresistenssi, on metabolia, joka inaktivoi tai eristää nopeasti lääkkeitä, jolloin niiden teho heikkenee.
    • masennusta ja ahdistuneisuushäiriöitä voi esiintyä joka 2-3: lla hoitoresistenttiä epilepsiaa sairastavalla.
    • näiden tilojen olemassaolo voi häiritä ASM: n sietokykyä ja noudattamista ja siten vaikuttaa kohtausten hoitoon. Lisäksi ne voivat heikentää näiden potilaiden elämänlaatua jopa enemmän kuin varsinaiset kohtaukset.
    • lisäksi ne voivat heikentää näiden potilaiden elämänlaatua jopa enemmän kuin varsinaiset kohtaukset.
    • toinen yleinen ongelma on päästä ”kuherruskuukauden” tilaan tai kuten se virallisesti tunnetaan, kehittää lääkitys ”toleranssi.”Tässä tilanteessa uusi lääke toimii muutaman kuukauden ajan ja sitten kohtaukset palaavat. Sykli toistuu jokaisella uudella lääkkeellä. Tällaiset potilaat voivat päätyä eri lääkkeiden stressaavaan ”rotaatiodieettiin”. Se on toinen lääkeresistenssin muoto.
  • ruokavaliohoito
    • ketogeeninen ruokavalio voi olla erittäin tehokas hoito joillekin lääkkeille resistenttiä epilepsiaa sairastaville.
    • vaikka tätä ruokavaliota käytetään yleisimmin pienillä lapsilla, on olemassa miellyttävämpiä vaihtoehtoja, kuten muunneltu Atkinsin dieetti tai matalan glykeemisen indeksin hoito, joka voi olla tehokas vanhemmille lapsille, teini-ikäisille ja aikuisille.
  • vagushermostimulaatio
    • tämä laite asennetaan kirurgisesti rintaan ja vähentää usein kohtaustiheyttä. Magneetilla voidaan myös yrittää pysäyttää kohtaus sen alkaessa.
  • syvän aivojen stimulaatio tai reagoiva neurostimulaatio
    • näihin stimulaattoreihin liittyy elektrodien sijoittaminen aivoihin ja ne usein vähentävät kohtaustiheyttä.
  • muut palliatiiviset kirurgiset vaihtoehdot
    • henkilöillä, joilla on toistuvia drop-kohtauksia, korpuksen callosotomia voi olla hyvin tehokas vähentämään tätä kohtaustyyppiä.
  • jotkut lääkeresistenttiä epilepsiaa sairastavat voivat myös olla ehdokkaina uusia lääkkeitä tai kirurgisia kokeita tarkasteleviin tutkimuksiin. Voit saada tietoa mahdollisista kokeista keskustelemalla epilepsialääkärin kanssa tai ClinicalTrials.gov.
  • lääkkeille resistenttiä epilepsiaa sairastavilla on edessään monia muitakin haasteita kuin pelkkiä kohtauksia.