den nylige godkendelse fra Food and Drug Administration (FDA) af paroksetin (Brisdelle, Noven) til behandling af moderate til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen var karakteristisk af mindst to grunde. For det første tilbød det den første ikke-hormonelle mulighed for kvinder, der ikke kan eller ikke ønsker at bruge hormonelle lægemidler til behandling af deres menopausale vasomotoriske symptomer. For det andet var godkendelsen i modstrid med anbefalingen fra FDA Reproductive Health Drugs Advisory Committee, som med en afstemning på 10 til 4 havde konkluderet, at Brisdelle ‘ s samlede fordel / risikoprofil ikke støttede godkendelse. FDA overvejer altid omhyggeligt rådgivningen fra sine rådgivende udvalg, men er ikke forpligtet til at følge udvalgets anbefalinger. Hvorfor besluttede FDA, på trods af en negativ afstemning fra et rådgivende udvalg, at godkende Brisdelle?

vasomotoriske symptomer, også kendt som hot flushes eller hot flashes, forekommer hos så mange som 75% af menopausale kvinder i USA. Vasomotoriske symptomer er ikke livstruende, men kan i høj grad påvirke livskvaliteten for mange kvinder, kan midlertidigt forstyrre de daglige aktiviteter og kan forringe søvn. I årtier havde hormonbehandling været den eneste FDA-godkendte behandling for menopausale vasomotoriske symptomer, med østrogenmonoterapi anbefalet til kvinder, der har haft en hysterektomi og østrogen–progestin kombinationsterapi ordineret til kvinder, der ikke har gjort det. Hormonbehandling er yderst effektiv til behandling af vasomotoriske symptomer, men sundhedsrisici hos nogle kvinder blev tydelige for omkring et årti siden med frigivelsen af rapporter fra kvinders sundhedsinitiativ.1,2 rapporterne konkluderede på grundlag af et stort randomiseret, kontrolleret forsøg, at nogle risici, såsom invasiv brystkræft, koronararteriesygdom, slagtilfælde og venøs tromboembolisme, blev øget ved kombineret anvendelse af konjugerede hesteøstrogener og progestin, mens risikoen for slagtilfælde og risikoen for dyb venetrombose blev øget ved anvendelse af konjugerede hesteøstrogener alene. På grund af disse rapporter har mange kvinder enten valgt ikke at bruge hormonbehandling til at behandle deres symptomer eller er ikke blevet tilbudt sådan terapi på grund af sameksisterende tilstande. Samlet set er brugen af hormonbehandling faldet betydeligt i det sidste årti — en tendens, der understreger et udækket behov for en ikke-hormonel behandlingsmulighed for vasomotoriske symptomer.

Brisdelle indeholder 7,5 mg paroksetin, en selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor, og tages ved sengetid. Det er en af de mest almindelige årsager til depression og depression, der er forbundet med depression. 10 til 20 mg og øges gradvist efter behov til en maksimal anbefalet dosis på 40 til 60 mg afhængigt af den tilstand, der behandles.

effekten af Brisdelle blev etableret i to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, multicenter kliniske forsøg. Blandt I alt 1184 menopausale kvinder, der havde en median på 10 moderat til svær hedeture om dagen, Brisdelle viste sig at give beskeden lindring sammenlignet med placebo. For eksempel var der i uge 12 i en undersøgelse en median reduktion fra baseline på 5,9 moderat til svær hedeture pr.dag med Brisdelle sammenlignet med en median reduktion på 5,0 pr. dag med placebo (median behandlingsforskel, 0,9; P<0,01). I uge 12 i det andet studie var der en median reduktion fra baseline på 5,6 moderat til svær hedeture pr.dag med Brisdelle sammenlignet med en median reduktion på 3,9 pr. dag med placebo (median behandlingsforskel, 1,7; P<0,001). På trods af denne beskedne effekt anså flere kvinder, der brugte Brisdelle end kvinder, der brugte placebo, reduktionen i hyppigheden af deres hot flushes for at være klinisk meningsfuld. Derudover forblev Brisdelle effektiv efter 6 måneder, det seneste tidspunkt vurderet. Dette er et vigtigt fund, fordi en mangel på effektivitet 6 måneder efter behandlingsstart ville sætte spørgsmålstegn ved dets anvendelighed til denne ret kroniske tilstand.

sikkerhedsprofilen for paroksetin, når den anvendes i højere doser til behandling af psykiatrisk sygdom, er veletableret. Som alle andre antidepressive lægemidler har etiketterne en boksadvarsel, der beskriver risikoen for selvmord hos børn og unge voksne. Desuden er paroksetinholdige produkter kontraindiceret hos patienter, der har kendt overfølsomhed over for produktingredienserne, dem med nylig eller nuværende anvendelse af monoamininhibitorer og dem, der bruger thioridase eller pimosid. Andre lægemiddelinteraktioner kan også udgøre sikkerhedsproblemer, ligesom sammenhængen mellem paroksetin og andre risici, såsom blødningshændelser, hyponatræmi og akathisi.da tilgængeligheden af en ikke–hormonel behandling af vasomotoriske symptomer kan være særlig vigtig for kvinder, der er i behandling for brystkræft, eller som er i risiko for at udvikle brystkræft, fortjener potentialet for en lægemiddelinteraktion mellem tamoksifen og Brisdelle særlig overvejelse. P – 450 CYP2D6, som omdanner tamoksifen til endoksifen, en metabolit, der bidrager væsentligt til den farmakologiske aktivitet af tamoksifen. Samtidig administration af paroksetin (10 mg dagligt i 4 uger) hos kvinder, der bruger tamoksifen, kan nedsætte plasmakoncentrationen af endoksifen med 64%.3 effekten af paroksetin på tamoksifen effekt, målt ved risikoen for brystkræft tilbagefald og død, forbliver uklar.4,5 Brisdelle-etiketten advarer ordinerende læger om at afveje den sandsynlige fordel ved Brisdelle til behandling af vasomotoriske symptomer mod risikoen for mulig nedsat effektivitet af brisdelle.

Brisdelles beskedne effektivitet og bekymring over selvmordstanker påvirkede bestemt Det Rådgivende Udvalgs 10-til-4-stemme imod godkendelse. Men at erkende, at intet hormonfrit lægemiddelprodukt var blevet godkendt til behandling af vasomotoriske symptomer, og efter omhyggelig gennemgang af effektresultaterne konkluderede FDA, at Brisdelle tilbyder en klinisk meningsfuld fordel for nogle menopausale kvinder. Desuden identificerede de kliniske forsøg med Brisdelle ingen nye sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved paroksetin. Faktisk adskiller Brisdelle sig ikke meget fra placebo med hensyn til rapporterede bivirkninger. I modsætning til højere doser af paroksetinholdige produkter behøver Brisdelle-doser ikke tilspidses, før brugen afbrydes.

desuden kan mange af de kendte sikkerhedsmæssige betænkeligheder vedrørende paroksetin, såsom lægemiddel–lægemiddelinteraktioner, forventes og undgås ofte med passende patientvalg. Selvom risikoen for suicidalitet forbundet med Brisdelle er usikker, er det bemærkelsesværdigt, at bekymringerne for suicidalitet forbundet med højere doser af paroksetin vedrører børn og unge voksne, en population, for hvilken Brisdelle klart ikke er angivet. Ikke desto mindre anbefaler Brisdelle-mærket at overvåge patienter for selvmordstanker og-adfærd og afbryde behandlingen, hvis der er forværret depression eller suicidalitet. Patienter informeres også om disse risici gennem en medicinguide, som ved lov skal gives hver gang medicinen udleveres.

på baggrund af alle ovenstående overvejelser anser FDA Brisdelle for at være en nyttig og rimelig sikker ikke-hormonel mulighed for behandling af moderate til svære vasomotoriske symptomer hos menopausale kvinder.