ongelma: antineoplastisten lääkeaineiden annosintensiteetti (DI) ja suurin siedetty annos (MTD). Kuhunkin näistä tekijöistä voi vaikuttaa lääkkeen antoaikataulu, erityisesti infusiaalinen tai bolus-annostelu.

tavoite: Voit tarkastella valittujen antineoplastisten lääkkeiden kirjallisuutta analysoidaksesi suhteellisia DI-ja MTD-arvoja bolus vs. infusional administration-aikatauluja.

menetelmät: kliiniset raportit solunsalpaajalääkkeiden boluksesta ja infusionisesta antamisesta antimetaboliittien, alkyloivien aineiden, antibioottien, kasvialkaloidien ja platinanalogien ryhmissä kerättiin keskittyen faasin I tutkimuksiin, joissa määritettiin MTD per sykli ja DI. Infusaatioaikataulu määriteltiin siten, että parenteraalisesti annettiin yhtäjaksoisesti yli 24 tuntia tai joissakin tapauksissa annettiin päivittäin bolusta tunnin ajan 3-5 päivän ajan. Bolusinjektio määritettiin annosteluksi minuuteista 24 tuntiin asti ja joissakin tapauksissa annosteluun sisältyi myös vuorokausiannos.

tulokset: antimetaboliiteilla infusoiva aikataulu yleensä laskee MTD: tä ja DI: tä suhteessa bolusannokseen, mutta 5-FU: lla MTD ja DI lisääntyvät. Alkyloivien aineiden ja platinianalogien osalta bolus-ja infusaatiolähetysten MTD ja DI ovat yleensä vertailukelpoisia.; infusoivalla annolla TIOTEPAN MTD lisääntyy kuitenkin hieman, ja ifosfamidin MTD suurenee infuusion kestosta riippuen. Antibioottien ja kasvialkaloidien osalta infusaarisen annostelun MTD ja DI vaihtelevat lääkkeen ja infuusion keston mukaan, ja niitä voidaan lisätä, vähentää tai verrata bolusaikataulujen MTD: hen.

päätelmät: Useimpien sytotoksisten aineiden MTD ja DI ovat arvaamattomia ja vaihtelevia, ja niihin vaikuttavat infuusion kesto ja hoitosyklien välinen aika (esimerkiksi kolmen tai neljän viikon välein). MTD ja DI lisääntyvät merkittävästi infusoivien tiotepa -, 5-FU-ja vm26-annosten myötä (erityisesti leukemiassa) ja vähenevät merkittävästi antimetaboliittien FUDR -, ara-C -, metotreksaatti-ja 6MP-annoksilla. Useimpien muiden lääkeaineiden ja kaikkien neljän lääkeryhmän osalta MTD ja DI ovat suhteellisen vertailukelpoisia, vaikka ifosfamidin ja topotekaanin kohdalla infuusion kesto määrittää, lisääntyvätkö, vähenevätkö tai pysyvätkö MTD ja DI samoina suhteessa bolusannokseen. Sytokiinien käyttö voi merkittävästi muuttaa MTD: tä ja DI: tä erityisesti bolusannostelussa, koska annosta rajoittava toksisuus on hematologista monille aineille.