Problème: L’intensité de la dose (DI) et la dose maximale tolérée (DMT) des agents anti-néoplasiques sont supposées être un facteur critique pour obtenir un bénéfice thérapeutique optimal. Chacun de ces facteurs peut être influencé par le calendrier d’administration du médicament, en particulier la livraison par perfusion ou en bolus.

Objectif: Examiner la littérature pour certains médicaments antinéoplasiques afin d’analyser la DI et la DMT relatives pour les calendriers d’administration bolus par rapport à ceux d’administration par perfusion.

Méthodes: Des rapports cliniques de bolus et d’administration par perfusion de médicaments chimiothérapeutiques dans les catégories des antimétabolites; agents alkylants; antibiotiques; alcaloïdes végétaux et analogues du platine ont été collectés en se concentrant sur des études de phase I établissant la DMT par cycle et la DI. Les schémas de perfusion ont été définis comme une administration parentérale continue pendant plus de 24 heures ou, dans certains cas, une administration quotidienne en bolus pendant une heure pendant 3 à 5 jours. Les calendriers de bolus ont été définis comme une administration sur des minutes allant jusqu’à 24 heures et comprenaient également une posologie quotidienne dans certains cas.

Résultats: Pour les antimétabolites, le programme d’infusion diminue généralement la MTD et la DI par rapport à l’administration en bolus, mais pour le 5-FU, la MTD et la DI augmentent toutes les deux. Pour les agents alkylants et les analogues du platine, le MTD et le DI pour l’administration de bolus et d’infusion sont généralement comparables; mais l’administration par perfusion entraîne une légère augmentation de la DMT pour le thiotépa et pour l’ifosfamide, la DMT est augmentée en fonction de la durée de la perfusion. Pour les antibiotiques et les alcaloïdes végétaux, la DMT et la DI de l’administration par perfusion sont variables en fonction de l’agent spécifique et de la durée de la perfusion et peuvent être augmentées, diminuées ou comparables à la DMT des calendriers de bolus.

Conclusions: La DMT et l’ID de la plupart des agents cytotoxiques administrés par bolus par rapport aux calendriers d’infusion sont imprévisibles et variables et sont influencées par la durée de la perfusion et l’intervalle entre les cycles de traitement (par exemple des intervalles de trois ou quatre semaines). La DMT et la DI augmentent sensiblement avec l’administration par perfusion pour le thiotépa, le 5-FU et le VM26 (ce dernier dans la leucémie spécifiquement) et diminuent sensiblement pour les antimétabolites FUDR, ara-C, méthotrexate et 6MP. Pour la plupart des autres agents et dans les quatre catégories de médicaments, la DMT et la DI sont relativement comparables, bien que pour l’ifosfamide et le topotécan, la durée de perfusion détermine si la DMT et la DI augmentent, diminuent ou restent les mêmes par rapport à l’administration en bolus. L’utilisation de cytokines peut modifier considérablement la DMT et la DI, en particulier pour l’administration de bolus, car la toxicité limitant la dose est hématologique pour de nombreux agents.