Implantation påbegyndes, når blastocysten kommer i kontakt med livmodervæggen.

udklækningredit

for at kunne udføre implantation skal blastocysten først slippe af med dens område pellucida. Denne proces kan kaldes”ruge”.

Faktorerrediger

lytiske faktorer i livmoderhulen samt faktorer fra selve blastocysten er afgørende for denne proces. Mekanismer i sidstnævnte er angivet ved, at området pellucida forbliver intakt, hvis et ubefrugtet æg placeres i livmoderen under de samme betingelser. Et stof, der sandsynligvis er involveret, er plasmin. Plasminogen, plasmin-forløberen, findes i livmoderhulen, og blastocystfaktorer bidrager til dets omdannelse til aktiv plasmin. Denne hypotese understøttes af lytiske effekter in vitro af plasmin. Desuden hæmmer plasmininhibitorer også hele udklækningen i rotteeksperimenter.

AppositionEdit

den allerførste, løse forbindelse mellem blastocyst og endometrium kaldes appositionen.

Placeringredit

på endometrium er appositionen normalt lavet, hvor der er en lille krypt i den, måske fordi den øger kontaktområdet med den ret sfæriske blastocyst.på blastocystpå den anden side forekommer det på et sted, hvor der har været tilstrækkelig lysis af området pellucida til at have skabt et brud for at muliggøre direkte kontakt mellem den underliggende trofoblast og decidua af endometrium. I sidste ende er den indre cellemasse inde i trophoblastlaget imidlertid justeret tættest på decidua. Ikke desto mindre er appositionen på blastocysten ikke afhængig af, om den er på samme side af blastocysten som den indre cellemasse. Snarere roterer den indre cellemasse inde i trofoblasten for at tilpasse sig appositionen. Kort sagt har hele overfladen af blastocysten et potentiale til at danne appositionen til decidua.

Molekylær Mekanismedit

identiteten af molekylerne på trofoblasten og endometriepitelet, der formidler den indledende interaktion mellem de to, forbliver uidentificeret. Imidlertid har en række forskningsgrupper foreslået, at MUC1, et medlem af Mucinfamilien af glycosylerede proteiner, er involveret. MUC1 er et transmembranglycoprotein udtrykt ved den apikale overflade af endometrieepitelceller under implantationsvinduet hos mennesker og har vist sig at være differentielt udtrykt mellem frugtbare og infertile individer i løbet af denne tid. MUC1 viser kulhydratdele på dets ekstracellulære domæne, der er ligander af L-selectin, et protein udtrykt på overfladen af trofoblastceller. En in vitro implantationsmodel udviklet af Genbacev et al., gav bevis for at understøtte hypotesen om, at L-selectin medierer apposition af blastocysten til livmoderepitelet ved at interagere med dets ligander.

AdhesionEdit

adhæsion er en meget stærkere tilknytning til endometrium end den løse apposition.

trofoblasterne klæber ved at trænge ind i endometrium med fremspring af trofoblastceller.

denne klæbende aktivitet er af mikrovilli, der er på trofoblasten. Trophoblasten har bindende fiberforbindelser, laminin, kollagen type IV og integriner, der hjælper med denne vedhæftningsproces

MUC16 er en transmembran mucin udtrykt ved den apikale overflade af livmoderepitel. Denne mucin forhindrer blastocysten i at implantere i en uønsket placeret på epitelet. MUC16 hæmmer således cellecelleadhæsion. “Fjernelse af dette mucin under dannelse af uterodomer (pæreformede fremspring fra den apikale overflade af epitelet, der ofte findes i implantationsperioden) Letter trofoblastadhæsion in vitro”.

Kommunikationredit

der er massiv kommunikation mellem blastocyst og endometrium på dette stadium. Blastocysten signalerer til endometrium for at tilpasse sig yderligere til dets tilstedeværelse, f.eks. ved ændringer i cytoskelettet i deciduelle celler. Dette fjerner igen de deciduelle celler fra deres forbindelse til den underliggende basallamina, hvilket gør det muligt for blastocysten at udføre den efterfølgende invasion.

denne kommunikation formidles af receptor-ligand-interaktioner, både integrin-matricen og proteoglycan.

Proteoglycan Receptoreredit

et andet ligandreceptorsystem involveret i adhæsion er proteoglycanreceptorer, der findes på overfladen af livmoderens decidua. Deres modstykker, proteoglycanerne, findes omkring blastocystens trofoblastceller. Dette ligandreceptorsystem er også til stede lige ved implantationsvinduet.

InvasionEdit

Invasion er en endnu yderligere etablering af blastocysten i endometrium.

SyncytiotrophoblastsEdit

fremspringene af trofoblastceller, der klæber ind i endometrium, fortsætter med at proliferere og trænge ind i endometrium. Når disse trofoblastceller trænger ind, differentierer de sig til at blive en ny type celler, syncytiotrophoblast. Præfikset syn-henviser til den transformation, der opstår, når grænserne mellem disse celler forsvinder for at danne en enkelt masse af mange cellekerner (et syncytium). Resten af trofoblasterne, der omgiver den indre cellemasse, kaldes herefter cytotrofoblaster. Syncytiotrophoblast bestemmes ikke som en celletype, snarere er et multinucleeret væv

Invasion fortsætter med syncytiotrophoblasterne, der når basalmembranen under de deciduelle celler, trænger ind i den og yderligere invaderer ind i livmoderstroma. Endelig er hele embryoet indlejret i endometrium. Til sidst kommer syncytiotrophoblasterne i kontakt med moderblod og danner chorioniske villi. Dette er indledningen til dannelse af moderkagen.

penetrationen af trofoblasten til endometrium demonstreres gennem metalloproteinase MMP-2 og MMP-9 Syncytiotrophoblast invaderer livmoderen, der forsøger at nå moderens blodforsyning, for at oprette grundlaget for føtal blodgennemstrømning

Ekstravilløse trofoblastredit

Ekstravilløse trofoblaster er celler fra de invaderende villi, der migrerer ind i myometrium i moderens livmoder. Disse celler ombygger spiralarterierne for at forbedre og sikre moderens blodgennemstrømning til det voksende embryo. Der er også tegn på, at denne proces forekommer med livmoderårene, stabiliserer dem for at forbedre dræning af føtalt blod og metabolisk affald. Trofoblaster er også dokumenteret at migrere ind i moderen og er fundet i forskellige væv. På grund af dette er trofoblaster blevet impliceret i et fænomen kendt som “Fetomaternal mikrochimerisme”, hvor føtalceller etablerer cellelinjer i modervæv.

SecretionsEdit

blastocysten udskiller faktorer til en lang række formål under invasion. Det udskiller flere autokrine faktorer, der målretter mod sig selv og stimulerer det til yderligere at invadere endometrium. Desuden løsner sekretioner deciduelle celler fra hinanden, forhindrer embryoet i at blive afvist af moderen, udløser den endelige decidualisering og forhindrer menstruation.

Autokrinedit

Human choriongonadotropin er en autokrin vækstfaktor for blastocysten. Insulinlignende vækstfaktor 2 stimulerer på den anden side invasiviteten af den.

DislodgingEdit

syncytiotrophoblasterne løsner deciduelle celler på deres måde, både ved nedbrydning af celleadhæsionsmolekyler, der forbinder deciduelle celler sammen såvel som nedbrydning af den ekstracellulære matrice mellem dem.

celleadhæsionsmolekyler nedbrydes ved syncytiotrophoblast sekretion af tumornekrosefaktor-alfa. Dette hæmmer ekspressionen af cadheriner og beta-catenin. Cadheriner er celleadhæsionsmolekyler, og beta-catenin hjælper med at forankre dem til cellemembranen. Hæmmet ekspression af disse molekyler løsner således forbindelsen mellem deciduelle celler, hvilket tillader syncytotrophoblasterne og hele embryoet med dem at invadere ind i endometrium.

den ekstracellulære matrice nedbrydes af serinendopeptidaser og metalloproteinaser. Eksempler på sådanne metalloproteinaser er collagenaser, gelatinaser og stromelysiner. Disse kollagenaser fordøjer type I-kollagen, type II-kollagen, type III-kollagen, type VII-kollagen og type-kollagen. Gelatinaserne findes i to former; en fordøje type IV kollagen og en fordøje gelatine.

Immunsuppressivedit

embryoet adskiller sig fra moderens celler og ville blive afvist som en parasit af moderens immunsystem, hvis det ikke udskiller immunsuppressive midler. Sådanne midler er blodpladeaktiverende faktor, human choriongonadotropin, tidlig graviditetsfaktor, immunosuppressiv faktor, Prostaglandin E2, Interleukin 1-alfa, Interleukin 6, interferon-alfa, leukæmi-hæmmende faktor og kolonistimulerende faktor.

Decidualiseringredit

faktorer fra blastocysten udløser også den endelige dannelse af deciduelle celler i deres rette form. I modsætning hertil degenererer nogle deciduelle celler i nærheden af blastocysten, hvilket giver næringsstoffer til det.

forebyggelse af menstruationredit

humant choriongonadotropin (hCG) fungerer ikke kun som en immunsuppressiv, men “meddeler” også moderens krop, at hun er gravid og forhindrer menstruation ved at opretholde funktionen af corpus luteum.

andre faktorerrediger

andre faktorer udskilt af blastocysten er;

• Embryo-afledt histamin-frigivende faktor
• vævsplasminogenaktivator såvel som dets hæmmere
• østradiol
• li> fibroblastvækstfaktor
• CYTL1
• transformerende vækstfaktor alfa
• inhibin
• Preimplantationsfaktor