Ligand-gated ionkanaler (Lgic ‘ er) er integrerede membranproteiner, der indeholder en pore, der tillader den regulerede strøm af udvalgte ioner over plasmamembranen. Ionstrøm er passiv og drevet af den elektrokemiske gradient for permeantionerne. Disse kanaler er åbne eller gated ved binding af en neurotransmitter til et ortosterisk sted(er), der udløser en konformationsændring, der resulterer i ledende tilstand. Modulering af gating kan forekomme ved binding af endogene eller eksogene modulatorer til allosteriske steder. Lgic ‘ er formidler hurtig synaptisk transmission på en millisekund tidsskala i nervesystemet og ved det somatiske neuromuskulære kryds. En sådan transmission involverer frigivelse af en neurotransmitter fra en præsynaptisk neuron og den efterfølgende aktivering af postsynaptisk lokaliserede receptorer, der formidler et hurtigt, fasisk, elektrisk signal (det stimulerende eller hæmmende, postsynaptiske potentiale). Ud over deres traditionelle rolle i fasisk neurotransmission er det nu fastslået, at nogle Lgic ‘ er formidler en tonisk form for neuronal regulering, der skyldes aktivering af ekstrasynaptiske receptorer ved omgivende niveauer af neurotransmitter. Udtrykket af nogle Lgic ‘ er af ikke-spændende celler tyder på yderligere funktioner.
Efter konvention omfatter Lgic ‘ erne de stimulerende, kation-selektive, nikotinacetylcholin -, 5-HT3 -, ionotrope glutamat-og P2K-receptorer og de hæmmende , anion-selektive, GABAA-og glycinreceptorer . Nikotinacetylcholin -, 5-HT3 -, GABAA-og glycinreceptorer (og en yderligere sinc-aktiveret kanal) er pentameriske strukturer og omtales ofte som Cys-loop-receptorer på grund af tilstedeværelsen af en definerende sløjfe af rester dannet af en disulfidbinding i det ekstracellulære domæne af deres bestanddele underenheder . Imidlertid indeholder de prokaryote forfædre til disse receptorer ingen sådan sløjfe, og udtrykket pentamerisk ligand-gated ionkanal (pLGIC) vinder accept i litteraturen . De ionotrope glutamat-og p2ksreceptorer er henholdsvis tetramer-og trimer-strukturer. Flere gener koder for underenhederne af Lgic ‘ er, og størstedelen af disse receptorer er heteromultimere. En sådan kombinationsdiversitet resulterer inden for hver klasse af LGIC i en lang række receptorer med forskellige farmakologiske og biofysiske egenskaber og varierende ekspressionsmønstre i nervesystemet og andre væv. Lgic ‘ erne præsenterer således attraktive mål for nye terapeutiske midler med forbedret diskrimination mellem receptorisoformer og en reduceret tilbøjelighed til off-target-effekter. Udviklingen af nye, hurtigere screeningsteknikker for forbindelser, der virker på Lgic ‘ er, vil i høj grad hjælpe med udviklingen af sådanne midler.