i 1920 var statshospitalet placeret i Jackson og havde 1.670 beboere. I 1930 havde den 2.649 indbyggere. I 1935 blev den Mississippi State Insane Asylum flyttede fra et kompleks af bygninger fra det 19.århundrede i det nordlige Jackson til sin nuværende placering, den tidligere ejendom af en statstraffekoloni, Rankin Farm.

MSH blev overfyldt. Det holdt mennesker med alvorlig psykisk sygdom, såvel som mennesker, der lider af alkoholisme, depression, overgangsalderen og andre lidelser, der er blevet løst med moderne medicin i senere generationer.

i 1930 ‘ erne bestod anlægget af 3.500 hektar (1.400 ha) hektar landbrugsjord, inklusive 1.500 hektar (610 ha) dyrkede hektar. MSH var et selvforsynende anlæg med eget bageri, mejeri, vaskeri, posthus, tuberkulosehospital og vandbrønde. Hunter Cole, forfatter af Legs Murder Scandal, sagde, at MSH i 1930 ‘ erne optrådte “mere som en ejendom end et fængsel” på grund af marker, enge og skove i området. I løbet af den tid, MSH havde mange Mount Vernon stil bygninger. En sø blev oprettet foran hovedbygningerne.

før desegregation blev MSH adskilt. Hvide patienter boede på østsiden af campus, og afroamerikanske patienter boede på vestsiden af campus. Hver gruppe havde sin egen gruppe af faciliteter, herunder kapeller, spisesale, rekreative faciliteter og tuberkulose sanatorier. I 1935 boede 3.000 beboere og 475 ansatte i anlægget.