Timothy C. Hain • MD * Side sist endret: 7. Mars 2021

denne siden er ment å gi en generell oversikt over cerebellar disorders. Mer spesifikt og detaljert materiale finnes i lenker.

Se: ataksi telangiectasia•LERRET•chiari•episodisk-ataksi•fragileX•friedreichs•pcd•sca•VHL

lillehjernen med omkringliggende skallen og spinalvæske opptar bunnen 1/3 av denne aksiale mr bilde. Dette er en aksial visning, gjennom midten av lillehjernen ovenfor, også viser noen av tinninglappen.	Kunstnere gjengivelse av menneskelig hjerne, som viser plasseringen av lillehjernen. (Fra Vitenskapstrender)

hva er cerebellum og hva gjør det ?

cerebellum er en del av hjernen. Den ligger under hjernebarken, mot ryggen, bak hjernestammen og over ryggmargen. Cerebellum er i stor grad involvert i «koordinering». Personer hvis cerebellum ikke fungerer bra, er generelt klumpete og ustabile. De kan se ut som de er full, selv når de ikke er det.

cerebellum inneholder mange nevroner. Ifølge Hurculano-Houzel (2010) inneholder den ca 80% av nevronene i hjernen. Så liten i størrelse, stort i antall. Det må være å gjøre noe ganske viktig. Den store nevrontellingen skyldes sannsynligvis den mer forseggjorte foldingen av cerebellar cortex, da nevronene hovedsakelig er nær periferien.

Cerebellar lidelser er sjeldne. De kalles ofte «ataksier». Ifølge Musselman et al (2014) er forekomsten av barndomsataksi 26/100 000 barn. Ataksi er sjelden sammenlignet med cerebral parese (211/100,00) og autisme (620/100, 000).

mange cerebellar lidelser er genetisk opprinnelse. Generelt er prevalansen av genetiske lidelser og spesielt autosomale recessive lidelser mye høyere i populasjoner der det er mer slektskap. Eksempler på Dette er Quebec, Canada Og al-Kharga-distriktet I Egypt. Det er også mange kjøpte cerebellarforstyrrelser. For eksempel, å drikke for mye alkohol i lang tid forårsaker en cerebellar lidelse.

Diagnose Av Cerebellarforstyrrelser

de viktigste kliniske egenskapene til cerebellarforstyrrelser inkluderer inkoordinering, ubalanse og problemer med stabiliserende øyebevegelser. Det er to skjelnes lillehjernen syndromer-midtlinjen og hemisfærisk.

midtlinjen cerebellar syndromer er preget av ubalanse. Personer er ustø, de er ikke i Stand til å stå I Romberg med øynene åpne eller lukkede, og er ikke i stand til å godt utføre tandem gangart. Alvorlig midtlinjeforstyrrelse forårsaker» trunkal ataksi » et syndrom hvor en person ikke klarer å sitte på sengen uten å stabilisere seg. Noen personer har «titubasjon» eller en bobbing bevegelse av hodet eller bagasjerommet. Midtlinje cerebellarforstyrrelser påvirker også ofte øyebevegelser. Det kan være nystagmus, okulær dysmetria og dårlig forfølgelse.

Hemispheric cerebellar syndromer er preget av inkoordinering av lemmer. Det kan være nedbrytning av bevegelse, dysmetria og rebound. Dysdiadochokinesis er den uregelmessige ytelsen til raske vekslende bevegelser. Intention tremor kan være til stede på et forsøk på å berøre et objekt. En kinetisk tremor kan være tilstede i bevegelse. Finger-til-nese og hæl-til-kne-tester er klassiske tester av hemisfærisk cerebellar dysfunksjon. Mens reflekser kan være deprimert først med hemisfæriske cerebellar syndromer, dette kan ikke telles på. Tale kan være dysartrisk, skanning, eller har uregelmessig vekt på stavelser.

Laboratoriediagnose Av Cerebellarforstyrrelser

diagnosen av en cerebellar lidelse er vanligvis laget av en nevrolog, og er vanligvis grei på grunn av den høye spesifisiteten til tegnene beskrevet ovenfor.

ENG eller rotatory chair testing kan vise spesifikke tegn på cerebellar lidelse. Generelt må man være veldig forsiktig med å bruke disse studiene da audiologene som ofte tolker ENG-tester, generelt ikke er kjent med sentrale lidelser, og ofte bare sier at pasienten har en «sentral vestibulær lidelse», i stedet for å indikere at de ikke finner noe galt med pasientens ører. Mer om cerebellar tegn i de saccadiske delene AV ENG / rotatory chair test er funnet her.

Genetisk testing ved sporadisk ataksi (dvs. uten familiehistorie) er svært lavt utbytte. Ifølge Giordano et al (2017) gir det en diagnose på bare 6%. Gitt de høye kostnadene og lave fordelene med genetisk testing, tror vi de fleste vil velge å ikke gjøre dette. Når det er mulig å redigere gener, vil denne ligningen endres.

Hjerneavbildning

hjerneavbildning oppnås alltid i cerebellarforstyrrelser. MR-avbildning, med den høyeste feltstyrken som er tilgjengelig, bør foretas. Vi anbefaler ikke «åpen MR» testing I MRS, ELLER «lavt felt». Ved nåværende skriving–2008-anbefaler VI 3T MR-testing, helst Med T1, T2, diffusjon og Flair. T1 sagittale bilder må innhentes for å diagnostisere Chiari misdannelse.

GENERELT viser MR-skanning ofte krymping av deler eller hele cerebellum og / eller krymping av hjernestammen. Mens store fremskritt har blitt gjort nylig i identifisering av genetiske årsaker til cerebellar atrofi, likevel er den vanligste situasjonen for genetisk testing (hvis tilgjengelig) for å være negativ. Dette betyr at genetisk testing ofte er unhelpful, og rollen som cerebellar genetisk testing bør ikke overbelastes. Noen generelle referanser om radiologisk diagnose Er Huang, Tuason et al. 1993; Wullner, Klockgether et al. 1993. fordi genetisk testing vanligvis er negativ ved progressive cerebellarforstyrrelser, betyr» diagnosen » av cerebellarforstyrrelser i utgangspunktet separasjon av pasienter i overlappende grupper-genetisk identifiserte degenerasjoner, progressive arvelige forhold uten et identifisert gen og udiagnostiserte årsaker til cerebellar symptomer. Generelt er den» udiagnostiserte » gruppen den største. I Stor grad er det Mange lidelser som forårsaker krymping av cerebellum-som arvelige degenerasjoner eller toksiner. Det er svært få lidelser som forårsaker krymping av hjernestammen – – disse er hovedsakelig arvelige degenerasjoner. Alvorlige cerebellar symptomer med en normal MR-skanning tyder på et paraneoplastisk cerebellar problem.

skille cerebellar fra vestibulære lidelser

det er noen ganger vanskeligheter med å bruke kliniske funn for å skille ut cerebellar fra indre øreforstyrrelser. For eksempel kan bilateralt vestibulært tap noen ganger forveksles med cerebellarforstyrrelser. Otologic testing — ENG eller VEMP — vanligvis gjør dette skillet ganske enkelt men. Også cerebellar pasienter er vanligvis mer ustabile enn pasienter med indre øreforhold.

Sources of cerebellar injuries

• Toxins (ethanol, chemotherapy, anticonvulsants).
• Autoantibodies (paraneoplastic cerebellar degeneration , autoimmune disorders)
• Structural lesions (strokes, MS, tumors, etc)
• Inherited cerebellar degenerations (i.e. spinocerebellar degenerations)

Toxins

There are a large number of processes that injure the cerebellum. Ethanol and many anticonvulsant medications (such as phenytoin and carbamazepine) are cerebellar toxins. Etanol forårsaker karakteristisk atrofi av cerebellar vermis. Dette gjelder selv for eksponering i utero(Autti-Ramo et al, 2002).Visse typer kreft kjemoterapi, som cytosin arabinoside (Zawacki et al, 2000), er cerebellære toksiner. Litium, gitt for manisk-depressiv lidelse, er et cerebellartoksin.

• Zawacki et al. Cerebellar toksisitet av cytosin arabinosid: kliniske og nevropsykologiske tegn. Nevrologi 55, 1234, 2000
• Diego et al. Vestibulære og høre manifestasjoner av fenytoin toksisitet: en retrospektiv gjennomgang. ENT journal, 80, 404-409, 2001

Autoantistoffer:

lillehjernen kan bli skadet av antistoffer eller andre forstyrrelser i immunsystemet, slik som paraneoplastisk cerebellar degenerasjon og cøliaki (Gluten enteropati). Se denne siden for en anmeldelse om gluten associated ataxia.

disse paraneoplastiske syndromene ledsages av unormale blodprøver for antistoffer rettet mot nevroner. De vanligste svulstene er av lunge og bryst. Bare ca 1% av alle personer som antas å ha et paraneoplastisk syndrom, viser seg å ha antistoffer(Pittock et al; 2004). Ofte har en person som har et bestemt antistoff også andre, noe som tyder på at individuelle antistoffer ikke er forbundet med individuelle forhold.

cerebellar MR hos personer med paraneoplastiske syndromer er generelt helt normalt.

• Greenlee JE. Cytotoksiske T-Celler i Paraneoplastisk Cerebellar Degenerasjon. Ann Neurol 2000: 47: 4-5
• Hadjivassiliou og andre. Den humorale responsen i patogenesen av glutenataksi. Nevrologi 2002: 58:1221-26
• Hadjivassiliou, M., R. Grunewald, et al. (2003). «Glutenataksi i perspektiv: epidemiologi, genetisk følsomhet og kliniske egenskaper.»Hjerne 126 (Pt 3): 685-91 .
• Pittock SJ og andre. Paraneoplastiske antistoffer sameksisterer og forutsier kreft, ikke nevrologisk syndrom. Ann Neurol 2004:56: 715-719
• Willis AJ, Unsworth DJ. Nevrologien av glutenfølsomhet: separering av hveten fra kafet. Curr Opin Neurol 2002: 15: 519-523

Strukturelle lesjoner av cerebellum (under bygging).

DET er tre hovedarterier som forsyner lillehjernen-SCA (superior lillehjernen arterie), aica (anterior inferior cerebellar arterie), og pica (posterior inferior cerebellar arterie)

det er mange potensielle prosesser som kan skade lillehjernen. Strokes er trolig den vanligste. Fordi cerebellum leveres av tre store arterier på hver side (SCA eller superior cerebellar arterie, AICA eller anterior inferior cerebellar arterie, OG PICA eller posterior inferior cerebellar arterie), er det mange potensielle slagsyndrom å vurdere. Det vanligste syndromet er at HVIS PICA, også kalt «Wallenbergs syndrom», eller»lateral medullær syndrom». Den nest vanligste er aica-syndromet, og den minst hyppige ER SCA.

Vaskulære misdannelser som cerebellar hemangioblastom er også ganske vanlige.

Slag som bløder i cerebellum, vanligvis hypertensive, kan være livstruende og kan kreve kirurgisk dekompresjon. Et eksempel på unormale øyebevegelser fra en pontin cavernoma er funnet her.

Multippel Sklerose som påvirker lillehjernen

Multippel sklerose er en annen ganske vanlig kilde til cerebellar lidelse. MS involverer ofte cerebellarforbindelsene i hjernestammen, og spesielt den midtre cerebellar peduncle (se ovenfor).

Tumors of the cerebellum

Axial and Sagittal views of cerebellum with metastatic tumor from breast involving the vermis. The tumor is the white irregular area in the center of each picture. This patient had profound saccadic dysmetria.

Supplemental material : Video av saccadic dysmetria(samme pasient som ovenfor). Det er et stort antall svulster som enten kan metastasere til cerebellum (som lunge – eller brystkreft), eller oppstå i cerebellum selv(som cerebellar astrocytom eller medulloblastom). Medulloblastom oppstår i cerebellar nodulus, og på grunn av denne kritiske plasseringen presenterer ofte svimmelhet i tillegg til hydrocephalus.

Sagittal visning av pasient som hadde fjernet medulloblastom kirurgisk. Det store hullet i midten av cerebellum er der svulsten pleide å være. Denne pasienten var veldig ustabil og hadde sterk posisjonell nystagmus på grunn av fjerning av cerebellar nodulus.

Patients who have had medulloblastomas surgically removed usually continue to have measurable abnormalities in central vestibular processing — see figure above (Hain et al, 1988).

Cerebellar hemangioblastoma with hydrocephalus.

Axial cerebellar hemangioblastoma.	sagittal cerebellar hemangioblastom

PASIENTEN HVIS MR er vist ovenfor presentert med svimmelhet, ustøhet og hodepine. Hans undersøkelse viste en beskjeden posisjonell nystagmus, så vel som papilloedem. Det var ingen saccadic dysmetria. Etter papilloedemet ble lagt merke til, hadde HAN EN MR gjort og ble innlagt umiddelbart for nevrokirurgi. Svulsten var ikke lokalt invasiv, men var heller separerbar fra cerebellum, og pasienten hadde svært lite gjenværende.

denne saken illustrerer hvorfor det er noen ganger kritisk at pasienter med svimmelhet av ukjent årsak ser en nevrolog.

Andre illustrative tilfeller:

• vermal reseksjon
• cerebellar astrocytom med flocculus og noduls skade

Medfødte cerebellar anomalier

pasient med medfødt fravær av en cerebellar halvkule. Svært få om noen fysiske funn som kan tilskrives den manglende halv cerebellum.	Pasient Med Arnold Chiari Misdannelse. Denne pasienten hadde svimmelhet, downbeating nystagmus og dårlig jakt.

Medfødte misdannelser kan også involvere cerebellum. Den vanligste Er Arnold-Chiari misdannelse (vist ovenfor), som er en tilstand hvor cerebellar mandlene er forskjøvet nedover i forhold til skallen. Basilar inntrykk og platybasia er nært beslektede misdannelser.

Sannsynligvis nest vanligste er ulike typer agenesis syndromer. Dandy-Walker syndrom (må ikke forveksles med» Dandy » syndrom, noe som indikerer bilateral vestibular tap), er det delvis eller fullstendig agenesis av cerebellar vermis, cystisk dannelse av bakre fossa som kommuniserer med fjerde ventrikel og hydrocephalus. Omtrent 80% av diagnosene Av Dandy-Walker er laget i en alder av 1 år. Dandy Walker er ofte ledsaget av andre misdannelser, hvorav den vanligste er agenesis av corpus callosum.

av de mange syndromene der det er vermal agenesis, Ifølge Bordarier Og Aicardi (1990), er Bare Goldenhars syndrom forbundet med døvhet (pre-auricular tags, mandibulær dysostose, døvhet, hornhinnefibrolipom).mens cerebellare «arachnoide cyster» vanligvis antas å være godartede, er vår erfaring at de ofte er forbundet med flokkulære type blikk som holder abnormiteter (se bildet nedenfor og denne lenken på gaze-fremkalt nystagmus).

	MR av midtlinjen lesjon antas å være arachnoid cyste, assosiert med blikk-fremkalt nystagmus (courtesy Of Dr. Dario Yacovino).

Arvet cerebellar degenerasjon:

det er et stort antall sjeldne, men godt beskrevet arvet cerebellar lidelser. Disse går vanligvis under navnene På Freidreichs ataksi, spinocerebellaratrofi og olivo-ponto cerebellaratrofi. Se denne linken for mer informasjon.

Overfladisk siderose

Gjentatt blødning på overflaten av hjernen kan forårsake «overfladisk siderose», som er preget av bilateral sensorineural døvhet og cerebellar ataksi med dysartri og nystagmus (Fishman, 1993). Overfladisk siderose kan også forårsake bilateralt vestibulært tap (Watanabe, 1997), noe som kan forårsake ataksi som ligner en cerebellar lidelse. Overfladisk siderose diagnostiseres GJENNOM MR.

• Fishman RA. Overfladisk siderose. Ann Neurol 1993:34: 635-636
• Watanabe, M., et al., . Nei Til Shinkei, 1997. 49 (10): s. 931-5.

Miller-Fisher

dette er en sjelden lidelse relatert Til Guillain Barre, preget av en kombinasjon av ataksi, svakhet eller lammelse av øyebevegelsene og perifer nevropati. De fleste pasienter har diplopi og utvikler til slutt fullstendig lammelse av øynene. Antistoffer mot gangliosid GQ1b er assosiert Med Miller Fisher syndrom. Denne tilstanden bør vurderes når det er en kombinasjon av diplopi, ataksi og tap av dype senereflekser. Ataksi skyldes trolig tap av sensorisk inngang til cerebellum. Gjennomsnittlig tid for utvinning er på 10 uker.

BEHANDLING

pasienter med cerebellarforstyrrelser er generelt svært lite sannsynlig å ha nytte av medisinering eller terapi. Likevel, disse pasientene er vanligvis så svekket, at det virker syk rådet til ikke å prøve ut alle mulige modaliteter. Når spesifikke behandlinger er tilgjengelige, for eksempel I Arnold Chiari misdannelse, brukes de når risikoen for behandling vises mindre enn å forlate tilstanden alene.

Narkotikabehandling:

Generelt sett er det urealistisk å forvente at noen medisiner vil ha en sterk effekt på de fleste typer cerebellarforstyrrelser, fordi disse forstyrrelsene for det meste skyldes «døde nevroner». Inntil vi har en måte å bringe de døde tilbake til livet (nevroner jeg mener), virker det lite sannsynlig at noe stoff vil gjøre mye av en innvirkning. Dette er en annen måte å si at når «kuene har rømt, gjør det ikke noe bra å lukke låvedøren». Jeg kaller disse «barn dør» behandlinger.

4-AP er et cerebellarstimulerende middel, som kan brukes til å behandle episodisk ataksi TYPE II (ja, mange cerebellarforstyrrelser, dette er bare en av dem). I vår klinikk I Chicago har VI hatt sjelden suksess med DENNE medisinen, noe som sannsynligvis gjenspeiler SJELDENHETEN TIL EA-2. Dette stoffet har blitt skrevet om ved Mange anledninger Av Dr. Strupp og kolleger(F. Eks Strupp et al, 2011).

Riluzol, en behandling FOR ALS, har blitt prøvd i ulike typer ataksi. Riluzol er ment å redusere frekvensen av celledød. Man ville ikke tro at det ville bringe nevroner tilbake til livet-dette er en «lukk låvedøren etter at kyrene har rømt» type behandling. Likevel Rapporterte Romano og kollegaer forbedring hos omtrent 68% av behandlede pasienter etter 8 uker, sammenlignet med 5% av placebogruppen(Ristori et al, 2010;. Dette fantastiske resultatet må replikeres av en annen gruppe.Vareniklin (Chantx) ble studert FOR SCA-3 (Zesiewicz et al, 2012). Chantix er et delvis nikotinreceptormedikament godkjent for røykeslutt. Dette stoffet ble rapportert å forbedre cerebellarfunksjonen i en studie av 20 pasienter. Igjen, dette er en» barnedør » behandling.

TRH har blitt rapportert i flere små studier, samt noen større for å forbedre cerebellarfunksjonen (F.Eks. Wang Og Chiu, 1991). Denne behandlingen er ikke «main stream», til tross for sin svært lange historie. Vi tror ikke det fungerer.

Vestibulær rehabiliteringsbehandling kan være nyttig ved at pasienter kan bli gjort oppmerksom på sine grenser og evner, og gitt tilgang og kunnskap om turgåere, stokker og relaterte apparater. Aksial vektbelastning har blitt prøvd i cerebellær ataksi, men effektene er inkonsekvente (Clapton et al, 2003)

TMS-behandling blir eksperimentert med, men resultatene er ennå ikke tilbake. Det ville være vanskelig å forstå hvordan TMS kunne få nevroner til å vokse tilbake. Et annet ord, en annen» barnedør » behandling.

LENKER:

• ataksiforeningen www.ataxia.org
• Universitetet I Chicago Ataxia Klinikkhttps://ataxia.uchicago.edu/

• Albert ML, Austin LM, Darnell RB. Påvisning og behandling av aktiverte t-celler i cerebrospinalvæsken hos pasienter med paraneoplastisk degenerasjon. Ann Neurol 2000:47: 9-17
• Autti-Ramo I; Autti T; Korkman M; Kettunen S; Salonen O; Valanne L. MR funn hos barn med skoleproblemer som hadde vært utsatt prenatalt for alkohol. Utviklingsmedisin og Barns Nevrologi 44 (2): 98-106, 2002.
• Bordarier C, Aicardi J. Dandy-Walker syndrom og agenesis av cerebellar vermis: diagnostiske problemer og genetisk rådgivning. Dev Med Og Child Neuro 1990,32,285-294.
• Clapton N og andre. Effekter av aksial vektbelastning på gang for personer med cerebellær ataksi: foreløpige funn. Nevrologi Rapport 27, 1, 2003, 15-21
• Giordano, I., et al. (2017). «Kliniske og genetiske egenskaper ved sporadisk degenerativ ataksi hos voksne.»Nevrologi 89 (10): 1043-1049 .
• Hain TC, Zee DS, Maria B: Tilt-undertrykkelse av vestibulo-okulær refleks hos pasienter med cerebellære lesjoner. Acta Otolaryngology (Engelsk). (Stockh), 105:13-20, 1988.herculano-Houzel, S. (2010). «Koordinert skalering av kortikale og cerebellære antall nevroner.»Front Neuroanat 4: 12.
• Huang, Y. P., M. Y. Tuason, et al. (1993). «MR OG CT-funksjoner av cerebellar degenerasjon.»J Formos Med Assoc 92 (6): 494-508.
• Musselman, K. E., et al. (2014). «Prevalens av ataksi hos barn: en systematisk gjennomgang.»Nevrologi 82 (1): 80-89.
• Christiansen, g., et al. (2010). «Riluzol i cerebellær ataksi: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie.»Nevrologi 74 (10): 839-845 . Romano, S., Et al. (2015). «Riluzol hos pasienter med arvelig cerebellær ataksi: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.»Lancet Neurol 14 (10): 985-991.
• Strupp, M., et al. (2011). «En randomisert studie av 4-aminopyridin I EA2 og relaterte familiære episodiske ataksier.»Nevrologi 77 (3): 269-275.
• Wang, H. C. Og H. C. Chiu (1991). «Kliniske manifestasjoner og tyrotropinfrigjørende hormonbehandling i cerebellar degenerasjoner.»Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei) 47 (3): 161-168.
• Wullner, U., T. Klockgether, et al. (1993). «Magnetic resonance imaging in hereditary and idiopathic ataxia.» Neurology 43(2): 318-25.
• Zesiewicz, T. A., et al. (2012). «A randomized trial of varenicline (Chantix) for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3.» Neurology 78(8): 545-550.