Vi utførte Et PubMed-OG EMBASE-søk med begrepene «new daily persistent headache» og «NDPH». I vår gjennomgang begrenset vi inklusjonskriteriene til artikler på engelsk publisert eller e-publisert før februar 2018. Vi søkte også etter andre nyttige kilder i referanselistene til de valgte artiklene. Etter fjerning av duplikater var det 255 artikler. Ett hundre førtifire var relevante for vårt søk. Etter screening tittel og abstrakt, 51 ble vurdert i fulltekst for valgbarhet og 40 studier ble vurdert kvalifisert for vår strukturert gjennomgang.

Epidemiologi

NDPH antas å være en sjelden lidelse, men inntil nylig har det vært begrensede studier av epidemiologi (Tabell 1). DEN første populasjonsbaserte STUDIEN AV NDPH ble publisert i 1999 Av Castillo et al. Ved Hjelp Av Silberstein-Lipton-kriteriene på 1883 personer fra Den generelle befolkningen i Spania, fant De en 1-års prevalens AV NDPH på 0,1% (2 tilfeller) .

i En Studie fra Norge på 30 000 Personer fra den generelle befolkningen ved bruk av de strengere ichd-II kriteriene, var 1-års prevalens AV NDPH 0,03% i aldersgruppen 30-44 år . Siden den tredje versjonen av ICHD har bredere kriterier FOR NDPH, er forekomsten AV NDPH sannsynligvis høyere.

Studier i tertiære hodepine sentre har antydet AT NDPH prevalens hos barn og ungdom er høyere enn hos voksne. Hos kroniske daglige hodepinepasienter fant DE NDPH-prevalens på 21-28% hos pediatriske vs 1.7-10.8% hos voksne pasienter .

NDPH kan forekomme mer hos kvinner enn hos menn. Ifølge noen studier var forholdet mellom kvinne og mann 1,3–2,5: 1, men to studier I Japan og India har vist forholdet mellom kvinne og mann på 0,8: 1 . Alderen på utbruddet varierer fra 8 til 78 år. Gjennomsnittlig alder for debut hos voksne er 32,4 år hos kvinner og 35,8 år hos menn og 14,2 hos pediatrisk populasjon . Det store flertallet av DE BESKREVNE NDPH-pasientene (80-98%) er Kaukasiske .

Kliniske funn

Ny daglig vedvarende hodepine presenterer vanligvis med plutselig innsettende hodepine som starter 1 dag og fortsetter uten remisjon. Personer med NDPH kan finne den eksakte datoen deres hodepine startet. Selv husker den eksakte datoen for utbruddet av hodepine var svært variabel i tidligere studier (20-100%) og noen studier selv ikke nevne noe om det, i henhold til gjeldende klassifisering ICHD-3, tydelig og tydelig husket utbruddet er nødvendig for diagnose . NDPH er for det meste bilateral på stedet og kan forekomme hvor som helst i hodet med mild til alvorlig intensitet (moderat intensitet i de fleste tilfeller). Smerten er konstant og mangler spesielle karakteristiske trekk, men i noen har kjennetegn ved migrene (inkludert ensidig smerte, pulserende kvalitet, forverring av fysisk aktivitet, fotofobi, fonofobi, kvalme og oppkast) .NDPH utvikler VANLIGVIS hos personer med ingen eller ubetydelig tidligere hodepine historie. Pasienter med tidligere episodisk hodepine er imidlertid ikke utelukket fra NDPH-diagnose hvis NDPH er forskjellig fra tidligere hodepine, og de beskriver ikke økende hodepinefrekvens før utbruddet eller assosiasjonen med medisinering overbruk .Selv om omtrent 30-50% av pasientene i ulike sakserier rapporterte en familiehistorie med uspesifisert hodepine, nevnte ingen av dem forekomst av samme lidelse hos andre familiemedlemmer .

Comorbide symptomer hos NDPH-pasienter inkluderer søvnforstyrrelser, ørhet, tåkesyn, nakkestivhet, konsentrasjonsproblemer, sensoriske forstyrrelser som nummenhet eller prikking, svimmelhet, letargi og andre uspesifikke syndromer . Humørsykdommer er betydelig mer utbredt I NDPH i forhold til friske personer. I en studie av psykiatrisk komorbiditet blant NDPH-pasienter ble alvorlig angst sett hos 65,5% og alvorlige depressive symptomer hos 40% . Kliniske trekk VED NDPH-pasientene fra ulike studier er beskrevet i Tabell 2.

Utløsende faktorer

Flere tidligere studier viste at en rekke faktorer kan utløse NDPH. Å anerkjenne de utfellende hendelsene kan bidra til å forstå NDPH-patogenesen. Rozen i 2016 så på utfellende hendelser hos 97 NDPH-pasienter i en hodepine spesialklinikkpopulasjon. For både menn og kvinner kunne flertallet (53%) ikke gjenkjenne en utløsende faktor. Utløsende hendelser ble observert hos 47% av pasientene med en infeksjon og influensalignende sykdom som de vanligste (22%), mens stressende livshendelser ble observert hos 9% av pasientene. I 9% NDPH ble utløst av kirurgiske prosedyrer med intubasjon mens 7% hadde noen «andre» anerkjent utløser (Tabell 3).

det var ingen signifikant forskjell mellom menn og kvinner i utløsende hendelser eller for frekvens eller forekomst av noen av de utløsende faktorene. Gjennomsnittsalder for debut var signifikant høyere i den postkirurgiske undergruppen (63,3 år) enn i poststressende livshendelse (28,1), ingen utløsende hendelse (30,4) og etter infeksjon (31,8). Ingen signifikant forskjell ble rapportert mellom pasienter som hadde en historie med migrene vs ingen migrene, og bortsett fra stressende livshendelse økte eksistensen av tidligere migrene hodepine ikke frekvensen av utfelt vs ikke-utfelt NDPH .

i en studie med 40 pediatriske hodepinepasienter MED NDPH ble det observert utløsende hendelser hos 88%: febersykdom hos 43%, før mindre hodeskade hos 23% og kranialoperasjon eller ekstra kranialoperasjon hos 10% .

i de fleste senere studier har infeksjon, stressende livshendelse og ekstrakraniell kirurgisk prosedyre blitt beskrevet for å utfelle NDPH. Andre rapporterte utløsende faktorer inkluderer uttak Fra Ssri, human papilloma virus vaksinasjon, menarche og postpartum tilstand, hormon manipulasjon med progesteron, toksin og medisiner eksponering, cervical massasje behandling, enkel synkopal angrep og skjoldbrusk sykdommer . Ingen av disse studiene diskuterer om DIAGNOSEN NDPH kan opprettholdes i nærvær av en utløsende hendelse. Hvis hodetrauma eller infeksjon faller ut, ville det være mer hensiktsmessig å få diagnosen «hodepine som skyldes skade på hodet «eller» hodepine som skyldes infeksjon».

Patogenese

Dessverre har svært få studert PATOGENESEN AV NDPH, og vi vet fortsatt svært lite om det. EN betydelig del AV NDPH-pasientene beskriver at de opplevde infeksjon eller influensalignende sykdom ved starten av hodepine. NOEN forfattere har assosiert NDPH Til Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon. I en casekontrollstudie viste Diaz-Mitoma at 84% (27) av 32 NDPH-pasienter hadde tegn på aktiv EBV-infeksjon sammenlignet med 25% i en kontrollgruppe med kjønn og alder . I en annen studie hadde 23% (9) av 40 BARN med NDPH positiv EBV-serologi . Li og Rozen testet EBV-titere i syv NDPH-pasienter i serien, og de la merke til at fem av syv pasienter hadde positive titere mot EBV som tyder på tidligere EBV-infeksjon . Meineri et al. I en case-serie på 18 NDPH-pasienter identifiserte INGEN EBV-infeksjon, men de fant tegn på Nylig Herpes simplex virus (HSV) infeksjon hos 42% (6 pasienter) og Cytomegalovirus (CMV) hos 11% (2 pasienter). Andre foreninger har blitt gjort Med Herpes zoster, Adenovirus, Toxoplasmose, Salmonella, Streptokokkinfeksjon og Escherichia coli urinveisinfeksjoner .Tatt i Betraktning at en viss prosentandel av pasientene ser ut til å utvikle NDPH etter en infeksjon, foreslo Rozen Og Swidan at NDPH kan utvikle SEG som respons på frigjøring av proinflammatoriske cytokiner under vedvarende systemisk eller CNS-betennelse, og så På Tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) nivåer i cerebrospinalvæsken (CSF) og serum HOS NDPH-pasienter for å oppdage om økt nivå av proinflammatoriske cytokiner på GRUNN AV CNS-betennelse kan føre TIL UTVIKLING av NDPH. Hos 19 av 20 NDPH-pasienter fra en pasienthodepine-enhet var tnf-α høye i CSF-prøver. Serum TNF-α var imidlertid normale hos de fleste pasienter. Forfatterne foreslo da at I NDPH kan smerte skyldes kronisk betennelse i sentralnervesystemet, cytokinproduksjon og vedvarende glialaktivering som oppstår som følge av utfellende hendelser .

Rozen et al. la merke til at DERES NDPH-pasienter hadde egenskaper som ligner på pasienter med bindevevssykdommer. De var tynne, høye, hadde lang nakke og ved fysisk undersøkelse hadde de laxledd som tyder på underliggende cervikal ryggrad og systemisk leddhypermobilitet. Ved Hjelp Av beightons score som en screeningstest for felles hypermobilitet hos 12 NDPH-pasienter, viste de at 11 hadde cervikal ryggrads hypermobilitet og 10 hadde utbredt felles hypermobilitet. Dermed foreslo de en mulig rolle for cervical spine joint hypermobilitet i PATOGENESEN AV NDPH .

i en annen studie hadde alle 9 POST-kirurgiske NDPH-tilfeller i Rozens materiale endotracheal intubasjon. Dermed foreslo han en cervicogen opprinnelse til hodepine forårsaket av livmorhalsens hyperextensjon under nakkeposisjonering for intubasjon .

på balanse ser det ut til at de fleste foreslåtte patogene mekanismer er noe spekulative. Infeksjoner er enormt utbredt i befolkningen generelt, og det er bare et lite antall som får NDPH etter infeksjoner. Den foreslåtte intratekale betennelsen var ikke en kontrollert studie, og det har ikke vært andre indikasjoner på betennelse hos disse pasientene. Mild hodeskade kan ikke regnes som en årsak TIL NDPH fordi det har å bli diagnostisert som hodepine tilskrives skade på hodet. DERMED FORBLIR NDPH gåtefull og trenger ytterligere kontrollerte studier av sin mekanisme.

DIAGNOSE AV NDPH

DIAGNOSEN AV NDPH er basert på en typisk historie, og vanligvis er nevrologiske og generelle undersøkelser og neuroimaging studier unremarkable. Rozen retrospektivt studert hjernen MR funn av 97 primære NDPH pasienter. Ifølge denne studien ser det ikke ut til at hvite substansavvik eller infarktlignende lesjoner forekommer i denne tilstanden, med mindre det er medfølgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære risikofaktorer. Likevel er neuroimaging studie nødvendig for å utelukke flere hjernesykdommer spesielt spontan CSF lekkasje og cerebral venøs sinus trombose som kan etterligne NDPH(Tabell 4). En gadolinium-forbedret hjerne MR med MR venografi anbefales hos alle pasienter. Hvis det er tvil om tilstedeværelsen av aneurysmer eller arterielle disseksjoner, er intrakraniell OG ekstrakraniell MR eller CT angiografi berettiget . En lumbal punktering MED CSF manometri kan være indisert, spesielt i behandlingsrefraktære tilfeller. Ifølge European Headache Federation consensus on investigation for primary headache disorders, kan virale titere For Epstein Barr-virus være gunstig hos utvalgte pasienter. Imidlertid foreslo Rozen at alle pasienter med NDPH skulle ha virale titere trukket (IgG, IgM) For Epstein Barr-virus, cytomegalovirus, humant herpesvirus type 6 og parvovirus .

Behandling

NDPH er kjent som en av de mest behandlingsrefraktære primære hodepine typer. DET har bare vært noen få studier som har gjennomgått NDPH-behandling til nå, og det er ingen spesifikk veldefinert strategi for behandling i fravær av dobbeltblinde kontrollerte studier. I klinisk praksis, de fleste hodepine spesialister behandle NDPH basert på fremtredende hodepine fenotype, enten migrainous eller spenning type. Men selv aggressive behandlinger er vanligvis ineffektive eller bare delvis effektive. NDPH pasienter er derfor utsatt for overforbruk medisiner. NOEN behandlingsregimer FOR NDPH har blitt studert i litteraturen:

Metylprednisolon

I en studie observert Prakash og Shah behandlingsrespons i løpet av 5-dagers høydose metylprednisolon hos 9 POSTINFEKSJONELLE NDPH-pasienter. Seks av dem fikk også orale steroider i 2-3 uker etter intravenøs metylprednisolon. Alle pasientene rapporterte forbedring. Syv hadde nesten full gjenoppretting innen 2 uker, mens to andre pasienter hadde fullstendig smertelindring innen 1,5 til 2 måneder etter behandlingsstart . Svakheten i denne studien er at 5 av 9 pasienter ble behandlet bare noen få uker etter at hodepinen begynte, mens ICHD diagnostiske kriterier krevde minst 3 måneders hodepine for NDPH diagnose. Dermed kan behandling med HØYDOSE iv kortikosteroider ikke være så gunstig i noen klassiske tilfeller som oppfyller ichd-3 diagnostiske kriterier.

Tetracyklinderivater

Doksycyklin er et stoff som er kjent for å hemme TNF-α. I en liten, åpen studie rapportert i et sammendrag av Rozen , ble fire behandlingsrefraktære NDPH-pasienter med høye tnf-α-nivåer i CSF gitt 100 mg doksycyklin to ganger daglig i 3 måneder. Tre pasienter rapporterte at hodepine hadde blitt utløst av en infeksjon. Alle pasientene hadde forbedring innen 3 måneder etter oppstart av doksycyklin. Fullstendig smertelindring forekom hos to NDPH-pasienter som hadde de høyeste CSF TNF-α nivåene, mens en pasient rapporterte 80% reduksjon i smerteintensitet, og en opplevde mer enn 50% reduksjon i frekvens av alvorlige hodepineepisoder med mindre reduksjon i alvorlighetsgrad av daglig hodepine.Rozen, har beskrevet noen effekter for montelukast (10 mg to ganger daglig) når det legges til doksycyklin eller minocyklin for å behandle NDPH. Det er imidlertid ingen bevis i litteraturen for å støtte bruk av montelukast ved behandling av NDPH .

Topiramat og gabapentin

Rozen presenterte 5 NDPH-pasienter i et abstrakt med gunstig respons på enten gabapentin eller topiramat, men igjen støtter ingen god vitenskapelig bevis bruk av disse medisinene for behandling av NDPH .

Mexiletin

Marmura et al. i en retrospektiv studie rapporterte pasienter med refraktær kronisk daglig hodepine inkludert 3 NDPH pasienter som hadde blitt behandlet med mexiletin. Alle 3 NDPH-tilfeller rapporterte reduksjon i smerteintensitet, mens bare en hadde redusert hodepinefrekvens. Alvorlige bivirkninger ble rapportert under behandlingen .

Nerveblokkering

Robbins et al. utførte nerveblokker i smertefulle områder med 0,5% bupivakain hos 23 NDPH-pasienter. Det ga 60% akutt respons, i samsvar med minst en dags reduksjon i smerteintensitet hos pasienter med NDPH .

I en retrospektiv gjennomgang, Hascalovici et al. rapportert behandlingsrespons på 67% med perifer nerveblokade hos 3 NDPH-pasienter. De betraktet nerveblokkering som en sikker og effektiv strategi for å behandle eldre NDPH-pasienter .

Puledda et al. rapportert at forbedring ble sett hos 13 av 22 (59%) barn og ungdom MED NDPH som fikk større occipital nerveblokk ved bruk av 1% lidokain og metylprednisolon .

Onabotulinumtoksin type a (BTX)

I en saksrapport behandlet Spears en 67 år GAMMEL NDPH-pasient med 3 RUNDER BTX-injeksjon. Han rapporterte 8-12 uker med absolutt smertefrie perioder etter hver behandling .Trucco og Ruiz rapporterte en 19 år gammel kvinne med ildfast NDPH som hadde delvis lindring etter den første injeksjonen AV BTX og nesten fullstendig respons etter tredje syklus .

Tsakadze og Wilson rapporterte smertelindring på 75% hos en og 100% hos en pasient med refraktær NDPH-behandling som ble behandlet med BTX-injeksjon hver 3. måned .

Intravenøs lidokain

Marmura et al. i en retrospektiv studie ble 68 intractable tilfeller med kronisk daglig hodepine, inkludert 12 NDPH-pasienter, behandlet MED iv lidokain. 25,4% av pasientene viste en komplett respons og 57,1% viste delvis respons. De foreslo at pasienter med NDPH kan ha nytte AV iv lidokainbehandling .Akbar rapporterte en 16 år gammel gutt diagnostisert SOM NDPH som var ildfast mot flere aggressive pasientbehandlinger. Han ble behandlet MED iv lidokain infusjon og rapporterte at hodepine fullstendig løst i 2 uker og alvorlighetsgrad og frekvens redusert i nesten 3 måneder .

Intravenøs dihydroergotamin (IV DHE)

Nagy et al. studerte effekten AV IV DHE i behandlingen av ildfaste primære hodepineforstyrrelser. To AV 11 NDPH-tilfeller i studien rapporterte bare mild nytte AV DHE-terapi. Begge hadde migranøse funksjoner. Dermed foreslo de at i motsetning TIL EFFEKTEN AV IV DHE i kronisk migrene, er utfallet for behandling AV NDPH med IV DHE spesielt de med ikke-migranøse egenskaper mindre oppmuntrende .

Intravenøs ketamin

I en retrospektiv studie, Pomeroy et al. behandlet 14 NDPH-pasienter som tidligere hadde sviktet aggressive behandlinger med en subbedøvelsesdose ketamininfusjon. Akutt respons ble sett hos 8 (57,1%) NDPH-pasienter som fikk ketamin, mens halvparten av dem rapporterte vedvarende effekt av det. Som det tolereres godt, kan en prøve av ketamin anses som rimelig i ildfaste NDPH-tilfeller .

Osteopatisk manipulasjon behandling

Alexander rapporterte en 15 år gammel jente MED NDPH som hadde smertelindring etter osteopatisk manipulasjon behandling. Han foreslo at osteopatisk manipulasjonsbehandling kan være nyttig i behandlingsresistente NDPH-tilfeller .

Nimodipin

Rozen et al. presentert en 46 år gammel kvinne med NDPH startet som thunderclap hodepine etterfulgt av 13 måneders daglig hodepine fra starten sammen med acalculia. Alle symptomene forsvant raskt og fullstendig med nimodipin 30 mg administrert to ganger daglig. Han foreslo denne saken som en distinkt subtype AV NDPH forårsaket av kontinuerlig cerebral arterie vasospasme på grunn av rask økning I CSF TNF-α nivåer. Dette er den eneste rapporten om effekt av nimodipin i NDPH .

Kombinasjon av ulike legemidler

Prakash et al. behandlet 37 NDPH pasienter med en kombinasjonsbehandling AV iv metylprednisolon, IV natriumvalproat, anti-depressant (amitriptylin eller dothiepin) og naproksen i minst 3-6 måneder. Etter en median oppfølging på 9 måneder var den kliniske responsen «utmerket» (ingen eller mindre enn 1 hodepine per måned) hos 37% og » god » (50% reduksjon i hodepinefrekvens eller dager per måned) hos 30% AV NDPH-pasientene .oppsummert er ketamininfusjon, onabotulinumtoksin Type A, intravenøs (IV) lidokain, IV metylprednisolon og nerveblokkering mulige behandlingsalternativer for pasienter som ikke reagerer på vanlige profylaktiske legemidler.

noen rapporter har antydet en bedre respons når adekvat BEHANDLING AV NDPH administrert tidlig i sykdomsforløpet (innen 3-12 måneder ETTER NDPH-utbruddet). Denne foreningen er imidlertid ikke etablert i alle studier .

Prognose

IFØLGE ichd-3-klassifiseringen har NDPH to undertyper: en selvbegrensende form, som vanligvis løses innen få måneder og en ildfast form som er resistent mot aggressiv behandling .

NDPH prognose ble opprinnelig antatt å være godartet. I DEN opprinnelige RAPPORTEN FRA NDPH fant Vanast at 78% AV NDPH-pasientene var smertefrie uten behandling innen 24 måneder . I en senere serie på 18 NDPH-pasienter var 66% hodepinefri etter 24 måneder . MEN i etterfølgende studier og i klinisk praksis ER NDPH mer sannsynlig å fortsette i mange år og være ildfast mot behandling. I en studie med 56 NDPH-pasienter Med Li og Rozen var varigheten av hodepine ved studiestart minst 6 måneder hos alle pasientene. Mange pasienter i serien hadde NDPH i mer enn 5 år, og i noen få var hodepine i mer enn 10 år . I en serie på 30 NDPH-pasienter fra Japan var gjennomsnittlig varighet av hodepine ved studieinngang 3,3 år, fra 3 måneder til 27 år . Robbins et al. i en retrospektiv kartgjennomgang studerte vi det kliniske og prognostiske forløpet til 71 NDPH-pasienter. Hos 76% var hodepine kontinuerlig uten remisjon fra utbruddet gruppert som vedvarende subform. Median varighet av hodepine var lengre hos vedvarende NDPH-pasienter med migrenefunksjoner (31 måneder) enn de som hadde egenskaper som spenningshodepine (18 måneder). I 15.5%, pasientene beskrev fullstendig eller delvis remisjon med hodepine som ikke forekom mer enn 4 dager per måned i minst 3 måneder (remitterende subform) og 8,5% i serien opplevde vedvarende hodepine assosiert med remitterende perioder (relapsing-remitterende subform). Median varighet av remitterende underform var 21 måneder, og i relapserende remitterende undergruppe var median varighet før første remisjon 5,5 måneder. De kombinerte remitting og relapsing-remitting subformer og foreslo videre klassifisere NDPH pasienter i to prognostiske subformer: vedvarende underform og ikke-vedvarende underform. Pasienter i den vedvarende undergruppen var mer sannsynlig å være av hvit rase og hadde angst eller depresjon. Median alder for debut var eldre for menn i den vedvarende underformen (28 vs 16 år), og for kvinner i den ikke-vedvarende underformen (34 vs 24 år). Ingen signifikant forskjell ble observert blant de prognostiske underformene i de fleste aspekter, inkludert hodepinefunksjoner, utløsende hendelser, tidligere hodepine, familiehistorie, utbrudd og behandlingsaspekter . Ifølge litteraturen er det ikke mulig å skille begge subtyper klinisk, og det er uklart om det er noen tidslinje for å skille selvbegrensende til refraktær subtype. I Robbins serie opplevde over halvparten AV NDPH-pasientene med vedvarende subform kontinuerlig daglig hodepine i 24 måneder eller lenger. Hos pasienter med remitterende subform forekom remisjon innen 24 måneder hos 63,3% og hos alle pasienter i relapserende-remitterende undergruppe, remittert for første gang innen 24 måneder . Langsiktig prognose for vedvarende NDPH er fortsatt ukjent.