diagnostische en prognostische antilichamen

een aantal antilichaamtesten kan nuttig zijn in de klinische zorg.

DNA topo-isomerase I is een enzym dat verantwoordelijk is voor de ontspanning van opgerold DNA. Anti-topoisomerase I antilichamen (ook anti-Scl-70 antilichamen genoemd) zijn gericht tegen verschillende epitopen op dit enzym (Simon et al., 2009). Hoewel ze als zeer specifiek voor SSc worden beschouwd, hebben recente studies de aanwezigheid van deze antilichamen aangetoond in de sera van zeldzame gezonde patiënten en patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) (tot 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Anti-Scl-70 antilichamen worden gevonden in 30-40% van dcSSc (Spencer-Green et al., 1997; Derk and Jimenez, 2003) en <5% van de patiënten met de beperkte ziekte (gebruikmakend van zeer specifieke assays). Seropositieve patiënten hebben een hoger sterftecijfer en hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van complicaties, waaronder pulmonale fibrose en cardiale betrokkenheid (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). Het niveau van anti-Scl-70 antilichamen correleert met ziekteactiviteit en huidscore (Hu et al., 2003).

Anticentromere antilichamen (ACA) zijn specifieker voor lcSSc en worden gevonden bij maximaal 45-50% van deze patiënten (Castro and Jimenez, 2010), terwijl het kan worden gedetecteerd bij ≤5% van de dcSSc (Steen et al., 1984). Het herkent verschillende centromere eiwitten (bijv., CENP-A, – B, – C) (Derk and Jimenez, 2003). Granzyme B-gegenereerde cenp-C fragmenten, in plaats van de intacte cenp-C molecule, genereerden hogere affiniteit antilichamen bij patiënten met ischemisch digitaal verlies (Schachna et al., 2002). Dit kan erop wijzen dat het apoptotic proces verborgen epitopen als doelstellingen voor autoantilichaam productie kan blootstellen. De productie van ACA wordt gemedieerd door humaan leukocytenantigeen (HLA)-DRB1 en HLA-DQB1 allelen (Mayes en Reveille, 2004).

patiënten die ACA-positief zijn, hebben betere resultaten en een lagere mortaliteit vergeleken met patiënten met anti-Scl-70 (Ho en Reveille, 2003). Bovendien was ACA seropositiviteit een onafhankelijke beschermende factor voor interstitiële longziekte, ondersteund door radiologische en fysiologische studies (Kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). Patiënten die seropositief zijn voor ACA hebben meer terugkerende en ernstige digitale ulceratie en digitaal verlies in vergelijking met ACA seronegatieve patiënten (Wigley et al., 1992).

Antihiston antilichamen (AHA) zijn een heterogene groep antilichamen gericht tegen verschillende histoncomplexen en componenten. IgM antilichamen tegen H1 zijn gerelateerd aan milde klinische SSC kenmerken, terwijl IgG antilichamen tegen de binnenste kern moleculen van inheemse Histon, zoals H2B of H2B-bevattende complexen, kunnen worden geassocieerd met ernstige pulmonale, cardiale en renale SSC betrokkenheid (Parodi et al., 1995; Hasegawa et al., 1998).

verschillende studies onderzochten de klinische significantie van antinucleolaire antilichamen in SSc. De antilichamen tegen de polymerasen van RNA (anti-rnap antilichamen) I, II, en III worden hoogst geassocieerd met dcSSc (40%). Anti-rnap III de antilichamen verlenen een aantal risico ‘ s: sclerodermie niercrisis (33% zijn anti-RNAP III Positief), Systemische hypertensie, synovitis, myositis, gewrichtscontractuur en maligniteit binnen 5 jaar van huid manifestaties (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

Anti-polymyositis/sclerodermie (anti-PM-Scl) antilichamen zijn aanwezig bij maximaal 24% van de patiënten met polymyositis / SSC overlap syndroom. Deze patiënten zijn meestal jonger en hebben longfibrose en clacinose en reageren op steroïden (Marguerie et al., 1992). Anti-PM-Scl positieve patiënten volgen een goedaardige kuur; zij hebben een 10-jaars cumulatief overlevingspercentage van 91% vergeleken met 65% van anti-PM-Scl negatieve patiënten (Koschik et al., 2012).

RNase MRP en RNase P zijn kleine nucleolaire ribonucleoproteïnedeeltjes (snoRNPs) die betrokken zijn bij de verwerking van voorloperribosomaal RNA (pre-rRNA) en voorlopertransferrna (pre-tRNA). Beide snornpen bevatten Th / to antigenen (Van Eenennaam et al., 2002). Anti-Th / tot antilichamen worden ontwikkeld tegen deze antigenen. Ze worden geassocieerd met lcSSc en sluiten elkaar uit met ACA (Kuwana et al., 2002). Interessant, heeft anti-Th / aan patiënten mildere huid, vasculaire, en slokdarmbetrokkenheid dan lcssc die ACA positief zijn. Anti-Th / antilichamen worden ook geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van PAH, pulmonale interstitiële fibrose, niercrisis, gezwollen vingers, betrokkenheid van de dunne darm en hypothyreoïdie. De overleving is lager voor deze patiënten in vergelijking met ACA-positieve patiënten (Okano en Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).