we voerden een PubMed and EMBASE search uit met de termen “new daily persistant headache” en “NDPH”. In onze review hebben we de inclusiecriteria beperkt tot papers in de Engelse taal gepubliceerd of e-gepubliceerd voor Februari 2018. We hebben ook gezocht naar andere nuttige bronnen in de referentielijsten van de geselecteerde artikelen. Na het verwijderen van duplicaten, waren er 255 artikelen. Honderdvierenveertig waren relevant voor onze zoektocht. Na het screenen van de titel en het abstract, werden 51 in full-text beoordeeld om in aanmerking te komen en 40 studies werden geacht in aanmerking te komen voor onze gestructureerde beoordeling.

Epidemiologie

NDPH wordt beschouwd als een zeldzame aandoening, maar tot voor kort zijn er beperkte studies van de epidemiologie (Tabel 1). De eerste population-based studie van NDPH werd gepubliceerd in 1999 door Castillo et al. aan de hand van de Silberstein-Lipton criteria voor 1883 proefpersonen uit de algemene bevolking in Spanje, vonden ze een 1-jarige prevalentie van ndph van 0,1% (2 gevallen) .

in een onderzoek uit Noorwegen met 30.000 personen uit de algemene bevolking volgens de strengere ichd-II-criteria was de 1-jarige prevalentie van NDPH 0,03% in de leeftijd groep 30-44 jaar . Aangezien de derde versie van ICHD bredere criteria voor NDPH heeft, zal de incidentie van NDPH waarschijnlijk hoger zijn.

Studies in tertiaire hoofdpijn centra hebben aangetoond dat de ndph-prevalentie bij kinderen en adolescenten hoger is dan bij volwassenen. Bij patiënten met chronische dagelijkse hoofdpijn, vonden ze een ndph–prevalentie van 21-28% in pediatrische vs 1,7-10,8% in volwassen patiënten .

NDPH kan meer voorkomen bij vrouwen dan bij mannen. Volgens sommige studies was de verhouding Vrouw / man 1,3-2,5:1, maar twee studies in Japan en India hebben aangetoond dat de verhouding Vrouw / man 0,8: 1 was . De aanvangsleeftijd varieert van 8 tot 78 jaar. De gemiddelde aanvangsleeftijd bij volwassenen is 32,4 jaar bij vrouwen en 35,8 jaar bij mannen en 14,2 jaar bij de pediatrische populatie . De grote meerderheid van de beschreven ndph-patiënten (80-98%) is blank .

klinische bevindingen

Nieuwe dagelijkse aanhoudende hoofdpijn komt meestal voor met plotselinge hoofdpijn die 1 dag begint en zonder remissie voortduurt. Individuen met NDPH kunnen de exacte datum hun hoofdpijn begon lokaliseren. Hoewel herinnerend aan de exacte datum van het begin van hoofdpijn zeer variabel was in eerdere studies (20-100%) en een paar studies er zelfs niets over vermeldden , is volgens de huidige classificatie ICHD-3, duidelijk herdacht begin noodzakelijk voor de diagnose . NDPH is meestal bilateraal op locatie en kan overal in het hoofd optreden met milde tot ernstige intensiteit (matige intensiteit in de meeste gevallen). De pijn is constant en mist speciale karakteristieke kenmerken, maar in sommige heeft kenmerken van migraine (waaronder unilaterale pijn, pulserende kwaliteit, verslechtering door fysieke activiteit, fotofobie, fonofobie, misselijkheid en braken) .

NDPH ontwikkelt zich meestal bij personen met geen of onbeduidende voorgeschiedenis van hoofdpijn. Patiënten met eerdere episodische hoofdpijn worden echter niet uitgesloten van de ndph-diagnose als NDPH verschilt van de vorige hoofdpijn en ze beschrijven geen toenemende frequentie van hoofdpijn voorafgaand aan het begin van de its of associatie met overmatig gebruik van medicatie .

hoewel ongeveer 30-50% van de patiënten in verschillende gevallen een familiegeschiedenis van niet-gespecificeerde hoofdpijn rapporteerde, vermeldde geen van hen het optreden van dezelfde aandoening bij andere familieleden .

comorbide symptomen bij ndph-patiënten zijn slaapstoornissen, licht gevoel in het hoofd, wazig zien, nekstijfheid, concentratieproblemen, gevoelsstoornissen zoals gevoelloosheid of tintelingen, vertigo, lethargie en andere niet-specifieke syndromen . Stemmingsstoornissen komen aanzienlijk vaker voor bij NDPH in vergelijking met gezonde proefpersonen. In een studie naar psychiatrische comorbiditeit bij ndph-patiënten werd ernstige angst waargenomen bij 65,5% en ernstige depressieve symptomen bij 40% . De klinische kenmerken van de ndph-patiënten uit verschillende onderzoeken worden gedetailleerd weergegeven in Tabel 2.

precipiterende factoren

meerdere eerdere studies toonden aan dat een aantal factoren NDPH kunnen precipiteren. Het herkennen van de overhaaste gebeurtenissen kan helpen om ndph pathogenese te begrijpen. Rozen in 2016 keek naar precipiterende gebeurtenissen bij 97 ndph patiënten in een hoofdpijn specialty clinic populatie. Voor zowel mannen als vrouwen kon de meerderheid (53%) een precipiterende factor niet herkennen. Bij 47% van de patiënten met een infectie en griepachtige ziekte die het vaakst voorkwamen (22%) werden precipiterende voorvallen waargenomen, terwijl bij 9% van de patiënten stressvolle voorvallen in het leven werden waargenomen. Bij 9% werd NDPH geactiveerd door chirurgische ingrepen met intubatie, terwijl 7% een ‘andere’ herkende trigger had (Tabel 3).

Er was geen significant verschil tussen mannen en vrouwen in oorzakelijke gebeurtenissen of voor de frequentie of het optreden van een van de oorzakelijke factoren. De gemiddelde aanvangsleeftijd was significant hoger in de postoperatieve subgroep (63,3 jaar) dan in post stressvol leven (28,1), geen precipiterend voorval (30,4) en postinfectie (31,8). Er werd geen significant verschil gemeld tussen patiënten met een voorgeschiedenis van migraine Versus geen migraine en afgezien van stressvolle levensgebeurtenissen verhoogde het bestaan van eerdere migraine niet de frequentie van neergeslagen versus niet-neergeslagen NDPH .

in een studie met 40 pediatrische hoofdpijn patiënten met NDPH, werden bij 88% precipiterende voorvallen waargenomen: febriele ziekte bij 43%, voorafgaand aan lichte hoofdletsel bij 23% en craniale of extra craniale chirurgie bij 10% .

in de meeste daaropvolgende studies is beschreven dat infectie, stressvol leven en extracraniale chirurgische procedure ndph veroorzaken. Andere gemelde precipiterende factoren omvatten terugtrekking uit SSRI ‘ s, vaccinatie van het humaan papillomavirus, menarche en postpartumstaat, hormoonmanipulatie met progesteron, toxine en medicijnblootstelling, cervicale massagebehandeling, eenvoudige syncopale aanval en schildklierziekten . Geen van deze studies bespreken of in de aanwezigheid van een precipiterende gebeurtenis, de diagnose van NDPH kan worden gehandhaafd. Als hoofdtrauma of infectie precipiteert, zou het geschikter zijn om de diagnose “hoofdpijn toegeschreven aan letsel aan het hoofd” of “hoofdpijn toegeschreven aan infectie”te hebben.

pathogenese

helaas hebben slechts weinigen de pathogenese van NDPH bestudeerd en we weten er nog steeds weinig over. Een significant deel van de NDPH-patiënten beschrijft dat zij een infectie of een griepachtige ziekte ondervonden bij het begin van hoofdpijn. Sommige auteurs hebben ndph geassocieerd met Epstein-Barr virus (EBV) infectie. In een case-control-studie toonde Diaz-Mitoma aan dat 84% (27) van de 32 ndph-patiënten bewijs had van een actieve EBV-infectie, vergeleken met 25% in een geslacht en leeftijd overeenkomende controlegroep . In een andere studie had 23% (9) van de 40 kinderen met NDPH een positieve EBV-serologie . Li en Rozen testten EBV-titers bij zeven ndph-patiënten uit hun serie en ze merkten dat vijf van de zeven patiënten positieve titers hadden tegen EBV, wat wijst op een vroegere EBV-infectie . Meineri et al. in een casusreeks van 18 ndph-patiënten werd geen EBV-infectie vastgesteld, maar bij 42% (6 patiënten) vonden zij aanwijzingen voor een recente infectie met het Herpes simplex-virus (HSV) en bij 11% (2 patiënten) van het Cytomegalovirus (CMV) . Andere associaties zijn gemaakt met Herpes zoster, Adenovirus, toxoplasmose, Salmonella, streptokokkeninfectie en Escherichia coli urineweginfecties .

Gezien het feit dat een bepaald percentage van de patiënten lijken te ontwikkelen NDPH na een infectie, Rozen en Swidan voorgesteld dat NDPH zou kunnen ontwikkelen in reactie op het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines tijdens aanhoudende systemische of CNS ontsteking en keek Tumor necrose factor-alfa (TNF-α) niveaus in de cerebrospinale vloeistof (CSF) en serum van NDPH patiënten te ontdekken of een verhoogd niveau van pro-inflammatoire cytokines door CNS ontsteking kan leiden tot NDPH evolutie. Bij 19 van de 20 ndph-patiënten uit een intramurale hoofdpijn-eenheid waren de TNF-α-spiegels hoog in CSF-monsters. Bij de meeste patiënten waren de serum-TNF-α-spiegels echter normaal. De auteurs stelden vervolgens voor dat bij NDPH pijn te wijten zou kunnen zijn aan chronische ontsteking van het centrale zenuwstelsel, cytokineproductie en aanhoudende gliale activering die zich voordoen als reactie op precipiterende gebeurtenissen .

Rozen et al. merkten op dat hun NDPH-patiënten kenmerken hadden die vergelijkbaar waren met patiënten met bindweefselaandoeningen. Ze waren dun, lang, hadden een lange nek en bij lichamelijk onderzoek hadden ze lakse gewrichten die duiden op onderliggende cervicale wervelkolom en systemische hypermobiliteit van de gewrichten. Met behulp van Beightons score als een screening test voor gezamenlijke hypermobiliteit in 12 ndph patiënten, ze bleek dat 11 cervicale wervelkolom gezamenlijke hypermobiliteit en 10 had wijdverspreide gezamenlijke hypermobiliteit. Aldus, stelden zij een mogelijke rol voor cervicale wervelkolom gezamenlijke hypermobiliteit in de pathogenese van NDPH voor .

in een andere studie hadden alle 9 postoperatieve gevallen van NDPH in Rozen ‘ s materiaal endotracheale intubatie. Zo stelde hij een cervicogene oorsprong voor aan hun hoofdpijn veroorzaakt door de cervicale hyperextensie tijdens de nekpositionering voor intubatie .over het geheel genomen lijkt het erop dat de meeste voorgestelde pathogene mechanismen enigszins speculatief zijn. Infecties zijn enorm overwegend in de algemene bevolking en het is slechts een klein aantal die ndph krijgen na infecties. De voorgestelde intrathecale ontsteking was geen gecontroleerd onderzoek en er zijn geen andere aanwijzingen voor ontsteking bij deze patiënten. Licht hoofdletsel kan niet worden geteld als een oorzaak van NDPH, omdat het moet worden gediagnosticeerd als hoofdpijn toegeschreven aan letsel aan het hoofd. Aldus, blijft ndph raadselachtig en in behoefte aan verdere gecontroleerde studies van zijn mechanisme.

diagnose van NDPH

de diagnose van NDPH is gebaseerd op een typische anamnese en meestal zijn de neurologische en algemene onderzoeken en neuro-imaging studies onopvallend. Rozen bestudeerde retrospectief de MRI-bevindingen van de hersenen van 97 primaire ndph-patiënten. Volgens deze studie, witte stof afwijkingen of infarct-achtige laesies lijken niet voor te komen in deze aandoening, tenzij er begeleidende cardiovasculaire of cerebrovasculaire risicofactoren. Niettemin is een neuroimaging-onderzoek noodzakelijk om verschillende hersenaandoeningen uit te sluiten, met name spontane lekkage in de liquor en trombose in de veneuze sinus van de hersenen die NDPH kan nabootsen (Tabel 4). Bij alle patiënten wordt een MRI van de hersenen met gadoliniumversterking met MR venografie aanbevolen. Als er om het even welke twijfel over de aanwezigheid van aneurysma ‘ s of arteriële dissecties is, dan is intracranial en extracranial Mr of CT angiografie gerechtvaardigd . Een lumbaalpunctie met manometrie van de liquor kan geïndiceerd zijn, vooral in refractaire gevallen van behandeling. Volgens de consensus van de Europese hoofdpijn Federatie over onderzoek naar primaire hoofdpijn stoornissen, virale titers voor Epstein Barr virus kan gunstig zijn bij geselecteerde patiënten. Nochtans, stelde Rozen voor dat alle patiënten met NDPH virale titers zouden moeten hebben getrokken (IgG, IgM) voor Epstein Barr virus, cytomegalovirus, menselijk herpesvirus type 6, en parvovirus .

behandeling

NDPH staat bekend als een van de meest behandeling refractaire primaire hoofdpijn types. Er zijn tot nu toe slechts enkele studies geweest waarin de ndph-behandeling werd geëvalueerd en er is geen specifieke goed gedefinieerde strategie voor de behandeling ervan in afwezigheid van dubbelblinde gecontroleerde studies. In de klinische praktijk behandelen de meeste hoofdpijn specialisten NDPH op basis van het prominente hoofdpijn fenotype, of migraine of spanning type. Maar zelfs agressieve behandelingen zijn meestal ineffectief of slechts gedeeltelijk effectief. NDPH patiënten zijn daarom gevoelig voor overmatig gebruik van medicijnen. Enkele behandelingsregimes voor NDPH zijn bestudeerd in de literatuur:

methylprednisolon

in één studie merkten Prakash en Shah behandelingsrespons op een kuur van 5 dagen hoge dosis methylprednisolon bij 9 post-infectieuze ndph-patiënten. Zes van hen kregen ook orale steroïden gedurende 2-3 weken na intraveneuze methylprednisolon. Alle patiënten meldden verbetering. Zeven patiënten herstelden bijna volledig binnen 2 weken, terwijl bij twee andere patiënten volledige pijnverlichting optrad binnen 1,5 tot 2 maanden na aanvang van de behandeling . De zwakte van deze studie is dat 5 van de 9 patiënten werden behandeld slechts enkele weken nadat de hoofdpijn begon, terwijl de ichd diagnostische criteria vereist ten minste 3 maanden van hoofdpijn voor ndph diagnose. Aldus, kan de behandeling met hoge dosis IV corticosteroids niet zo gunstig in sommige klassieke gevallen zijn die ichd-3 kenmerkende criteria vervullen.

Tetracyclinederivaten

Doxycycline is een geneesmiddel waarvan bekend is dat het TNF-α remt. In een kleine, open-label studie die werd gemeld in een abstract door Rozen, kregen vier refractaire ndph-patiënten met hoge TNF-α-spiegels in de CSF tweemaal daags 100 mg doxycycline gedurende 3 maanden. Drie patiënten meldden dat hun hoofdpijn was versneld door een infectie. Alle patiënten vertoonden verbetering binnen 3 maanden na het starten van doxycycline. Volledige verlichting van de pijn trad op bij twee ndph-patiënten met de hoogste CSF-TNF-α-spiegels, terwijl één patiënt een afname van de pijnintensiteit met 80% meldde en één meer dan 50% een afname van de frequentie van ernstige hoofdpijn met een geringe afname van de ernst van de dagelijkse hoofdpijn.

Rozen heeft enkele effecten beschreven voor montelukast (10 mg tweemaal daags) wanneer toegevoegd aan doxycycline of minocycline ter behandeling van NDPH. Er is echter geen bewijs in de literatuur dat het gebruik van montelukast bij de behandeling van NDPH ondersteunt .

topiramaat en gabapentine

Rozen presenteerden 5 ndph-patiënten in een abstract beeld met een gunstige respons op gabapentine of topiramaat, maar ook hier ondersteunt geen goed wetenschappelijk bewijs het gebruik van deze geneesmiddelen voor de behandeling van NDPH .

Mexiletine

Marmura et al. in een retrospectieve studie werd gerapporteerd bij patiënten met refractaire chronische dagelijkse hoofdpijn, waaronder 3 ndph-patiënten die waren behandeld met mexiletine. Alle 3 ndph gevallen meldden een afname van de pijnintensiteit, terwijl slechts één een verminderde hoofdpijn frequentie had. Tijdens de behandeling werden ernstige bijwerkingen gemeld .

zenuwblokkade

Robbins et al. uitgevoerd zenuwblokken in pijnlijke gebieden met 0,5% bupivacaine bij 23 ndph-patiënten. Het gaf een acute respons van 60%, consistent met een afname van de pijnintensiteit van ten minste één dag bij patiënten met NDPH .

in a retrospective review, Hascalovici et al. gemelde behandelingsrespons van 67% met perifere zenuwblokkade bij 3 ndph-patiënten. Zij beschouwden zenuwblokkade als een veilige en efficiënte strategie om oudere ndph-patiënten te behandelen .

Puledda et al. gemeld dat verbetering werd waargenomen bij 13 van de 22 (59%) kinderen en adolescenten met NDPH die een groter occipitaal zenuwblok kregen met 1% lidocaïne en methylprednisolon .

Onabotulinetoxine type a (BTX)

in een casusrapport behandelde Spears een 67-jarige ndph-patiënt met 3 rondes BTX-injectie. Hij rapporteerde 8-12 weken van absolute pijnvrije periodes na elke behandeling .

Trucco en Ruiz meldden een 19-jarige vrouw met refractair NDPH die een gedeeltelijke verlichting had na de eerste injectie met BTX en een bijna volledige respons na de derde cyclus .

Tsakadze en Wilson meldden pijnverlichting van 75% bij één patiënt en 100% bij één patiënt met refractaire ndph die elke 3 maanden met BTX-injectie werden behandeld .

intraveneus lidocaïne

Marmura et al. in een retrospectieve studie werden 68 onbehandelbare gevallen met chronische dagelijkse hoofdpijn, waaronder 12 ndph-patiënten, behandeld met IV lidocaïne. 25,4% van de proefpersonen vertoonde een complete respons en 57,1% vertoonde een partiële respons. Zij suggereerden dat patiënten met NDPH baat kunnen hebben bij een IV-behandeling met lidocaïne .

Akbar meldde een 16-jarige jongen gediagnosticeerd als NDPH die refractair was voor verschillende agressieve intramurale therapieën. Hij werd behandeld met IV lidocaïne infusie en meldde dat de hoofdpijn volledig verdween gedurende 2 weken en de ernst en frequentie daalde gedurende bijna 3 maanden .

intraveneus dihydroergotamine (IV DHE)

Nagy et al. bestudeerde het effect van IV DHE in de behandeling van refractaire primaire hoofdpijn stoornissen. Twee van de 11 ndph-gevallen in hun studie meldden slechts een licht voordeel van DHE-therapie. Beide hadden migraneuze kenmerken. Zo stelden zij voor dat in tegenstelling tot het effect van IV DHE bij chronische migraine, het resultaat voor de behandeling van NDPH met IV DHE met name die met niet-migraneuze kenmerken minder bemoedigend is .

intraveneus ketamine

in een retrospectief onderzoek, Pomeroy et al. behandelde 14 ndph-patiënten bij wie eerder een agressieve behandeling faalde met een ketamineinfusie onder narcose. Een Acute respons werd waargenomen bij 8 (57,1%) ndph-patiënten die ketamine kregen, terwijl de helft van hen een persistent effect ervan meldde. Aangezien het goed wordt verdragen, kan een onderzoek met ketamine als redelijk worden beschouwd in refractaire ndph-gevallen .

osteopathische manipulatie behandeling

Alexander meldde een 15-jarig meisje met NDPH die pijnverlichting had na behandeling met osteopathische manipulatie. Hij stelde voor dat osteopathische manipulatie behandeling nuttig zou kunnen zijn in behandeling resistente ndph gevallen .

Nimodipin

Rozen et al. presenteerde een 46-jarige vrouw met NDPH begon als thunderclap hoofdpijn gevolgd door 13 maanden van dagelijkse hoofdpijn vanaf het begin samen met acalculie. Alle symptomen verdwenen snel en volledig met nimodipin 30 mg tweemaal daags. Hij stelde dit geval voor als een duidelijk subtype van NDPH veroorzaakt door continue vasospasme van de cerebrale arterie als gevolg van een snelle toename van CSF TNF-α spiegels. Dit is het enige rapport over de werkzaamheid van nimodipin bij NDPH .

combinatie van verschillende geneesmiddelen

Prakash et al. 37 ndph-patiënten behandeld met een combinatietherapie van IV methylprednisolon, IV natriumvalproaat, antidepressivum (amitriptyline of dothiepine) en naproxeen gedurende ten minste 3-6 maanden. Na een mediane follow-up van 9 maanden was de klinische respons “Uitstekend” (geen of minder dan 1 hoofdpijn per maand) bij 37% en “goed” (50% vermindering van de hoofdpijn frequentie of dagen per maand) bij 30% van de ndph patiënten .

samengevat zijn ketamine-infusie, onabotulinetoxine Type A, intraveneus (IV) lidocaïne, IV methylprednisolon en zenuwblokkade mogelijke behandelingsopties voor patiënten die niet reageren op gebruikelijke profylactische geneesmiddelen.

enkele meldingen suggereren een betere respons bij adequate behandeling van ndph vroeg in het verloop van de ziekte (binnen 3-12 maanden na aanvang van NDPH) . Deze associatie is echter niet in alle studies vastgesteld .

prognose

volgens de ichd-3 classificatie heeft NDPH twee subtypes: een zelfbeperkende vorm, die meestal binnen enkele maanden verdwijnt, en een refractaire vorm, die resistent is tegen agressieve behandeling .de prognose van

NDPH werd aanvankelijk als goedaardig beschouwd. In het oorspronkelijke rapport van NDPH vond vanast dat 78% van de ndph-patiënten pijnvrij waren zonder behandeling binnen 24 maanden . In een latere reeks van 18 ndph-patiënten was 66% na 24 maanden hoofdpijn vrij . In vervolgstudies en in de klinische praktijk is het echter waarschijnlijker dat NDPH vele jaren aanhoudt en ongevoelig is voor behandeling. In een onderzoek met 56 ndph-patiënten met Li en Rozen was de duur van hoofdpijn bij aanvang van de studie bij alle patiënten ten minste 6 maanden. Veel patiënten in hun serie hadden NDPH voor meer dan 5 jaar en in een paar, hoofdpijn duurde meer dan 10 jaar . In een reeks van 30 Ndph-patiënten uit Japan was de gemiddelde duur van hoofdpijn bij deelname aan de studie 3,3 jaar, variërend van 3 maanden tot 27 jaar . Robbins et al. in een retrospectieve chart review, bestudeerde het klinische en prognostische verloop van 71 ndph patiënten. Bij 76% was de hoofdpijn continu zonder remissie vanaf het begin, gegroepeerd als aanhoudend subvorm. De mediane duur van hoofdpijn was langer bij aanhoudende NDPH-patiënten met migraine-kenmerken (31 maanden) dan bij patiënten met kenmerken als spanningshoofdpijn (18 maanden). In 15.5%, patiënten beschreven volledige of gedeeltelijke remissie met hoofdpijn die niet meer dan 4 dagen per maand optrad gedurende ten minste 3 maanden (remitting subform) en 8,5% in hun reeks ondervonden aanhoudende hoofdpijn geassocieerd met remissieperioden (relapsing-remitting subform). De mediane duur van het remitting subform was 21 maanden en in de relapsing-remitting subgroep was de mediane duur vóór de eerste remissie 5,5 maanden. Ze combineerden de remitting en de relapsing-remitting subvormen en stelden voor om NDPH patiënten verder te classificeren in twee prognostische subvormen: persisting subform en non persisting subform. Patiënten in de aanhoudende subgroep hadden meer kans op een blank ras en hadden een voorgeschiedenis van angst of depressie. De mediane aanvangsleeftijd was ouder voor mannen in het aanhoudend subform (28 vs.16 jaar) en voor vrouwen in het niet-aanhoudend subform (34 vs. 24 jaar). Er werd geen significant verschil waargenomen tussen de prognostische subvormen in de meeste aspecten, waaronder kenmerken van hoofdpijn, triggerende gebeurtenissen, voorgeschiedenis van eerdere hoofdpijn, familiegeschiedenis, begin en behandelingsaspecten . Volgens de literatuur is het niet mogelijk om beide subtypes klinisch te onderscheiden en is het onduidelijk of er een tijdslijn is om zelfbeperkend tot refractair subtype te differentiëren. In de reeks van Robbin had meer dan de helft van de NDPH-patiënten met aanhoudende subvorm continue dagelijkse hoofdpijn gedurende 24 maanden of langer. Onder de patiënten met remitting subform trad remissie op binnen 24 maanden bij 63,3% en alle patiënten in de subgroep relapsing-remitting, remissie voor de eerste keer binnen 24 maanden . De prognose op lange termijn van aanhoudend NDPH is nog onbekend.