Quatro-Grupo de Classificação de Hipertrofia Ventricular Esquerda com Base no Ventricular Concentricidade e Dilatação Identifica um Baixo Risco Subconjunto de Hipertrofia Excêntrica em Pacientes Hipertensos
Introdução
a hipertrofia ventricular Esquerda (HVE), como definido pelo aumento da LV massa (LVM) na ecocardiografia, prediz eventos cardiovasculares em pacientes hipertensos, bem como na população em geral.1,2 LVH pode ocorrer através de dilatação ventricular, espessamento da parede, ou suas combinações. Para distinguir estes padrões de hipertrofia, a LVH foi subclassificada com base na espessura da parede relativa (RWT; espessura da parede/raio interno LV).3 Se a relação for elevada, o termo concêntrico é aplicado; caso contrário, é utilizado o termo hipertrofia excêntrica. Recentemente, um novo sistema de classificação de 4 grupos derivado por IRM cardíaco reclassificou participantes com LVH excêntrica com volume diastólico LV final normal (EDV) em um subgrupo com melhor função LV e, talvez, melhor resultado que não é capturado com a classificação convencional de 2 grupos.A nova classificação ainda não está relacionada com o resultado clínico em doentes hipertensos.5
Perspectiva Clínica em p 429
Nós, portanto, avaliadas todas as causas de mortalidade e de eventos cardiovasculares no novo 4-grupo HVE classificação com base em LV concentricidade (massa/final-volume diastólico 2/3) e LV dilatação (EDV/área de superfície corporal ) em pacientes hipertensos.
Métodos
Estudo
Mais do que 10% (n=960) de Losartan intervention for Endpoint reduction (VIDA) os participantes com idades entre 55 a 80 anos, com estágio II, III, hipertensão foram inscritos no prospectivamente planejado VIDA ecocardiografia substudy em que o ecocardiograma foi realizado na linha de base e depois anualmente por uma média de 4,8 meses de follow-up.6,7 os critérios de inclusão e exclusão ao longo da vida e os principais resultados já foram comunicados anteriormente.Os comités das Ciências éticas dos países participantes aceitaram este estudo. Os participantes deram o seu consentimento informado por escrito.
Doppler Ecocardiografia
ecocardiogramas foram gravados usando ecocardiografia faseada, seguindo um protocolo padronizado sob o qual a janela parasitária foi usada para gravar ≥10 batidas consecutivas de gravações bidimensionais e M-mode de diâmetro interno LV e espessuras de parede logo abaixo das pontas do folheto mitral em vistas de eixo longo e curto.6 dimensões da câmara e espessuras de parede LV foram medidas de acordo com os padrões da American Society of Ecocardiography.10 RWT foi calculado no final de diástole como (2×posterior a espessura da parede interna/LV diâmetro na diástole); endocárdicas encurtamento como (/diastólica LV diâmetro interno); LV câmara de volumes e fração de ejeção pelo angiographically validado método de Teichholz; e LVM usando uma anatomicamente validado fórmula (r=0.90 versus post-mortem LV peso).11-14 LVM mostrou excelente confiabilidade entre estudos em um estudo separado de 183 pacientes do centro de leitura.15 o encurtamento do Midwall foi calculado utilizando uma fórmula previamente validada.O volume de acidente vascular cerebral foi determinado por Ecocardiografia Doppler e utilizado para calcular o débito cardíaco.A regurgitação da aorta foi avaliada por Doppler colorido.18 uma descrição das variáveis derivadas foi publicada anteriormente.6,7,19
definindo a geometria LV
LVH e aumentando a EDV/BSA LV foram definidos de acordo com as orientações (LVM/BSA: ≥96 g/m2 e ≥116 g/m2 ; LV EDV/BSA: ≥76 mL / m2; Figura 1).10,20 para identificar espessamento de parede, usamos uma fórmula modificada para calcular um índice de concentricidade LV como proposto por Khouri et al.4 o índice de concentricidade é calculado como (k×2/3), tal como descrito anteriormente.As partições específicas por sexo para LVM / LV EDV2 / 3 (denominadas concêntrica 2 / 3) foram definidas como ≥97,5% do percentil da subpopulação saudável anteriormente descrita utilizado para definir LVH no Dallas Heart Study4 (≥8,1 g/mL2/3 e ≥9,1 g/mL2/3 ; Figura 1). Os doentes com LVH foram então divididos em 4 grupos com base no facto de a concentração 2/3 e LV EDV/BSA terem sido aumentadas ou não utilizando os valores-limite acima. Recapitulando a classificação padrão de 2 grupos, classificamos hipertrofia como concêntrica quando concêntrica2 / 3 excedeu os limiares específicos do sexo acima, e como excêntrica quando estava abaixo desses valores. Para testar se os resultados foram depende do método de indexação, 2 análises de sensibilidade foram realizadas: (1) height2.7 foi usado para definir HVE (LVM/height2.7 ≥45 g/m2.7 e ≥49 g/m2.7 )10; e (2) RWT foi usado para definir a concentricidade (≥0.43).10
o novo sistema de classificação foi testado numa população aparentemente normal (n = 362) de Nova Iorque.Esta situação revelou uma especificidade global de 97% para a ausência de HVL.20 Pontos finais
todos os pontos finais da vida foram determinados pela vigilância sistemática em visitas regulares ao ambulatório e pelo contacto do investigador dos doentes e verificados por um Comité do ponto final.8, 22 membros do Comité do ponto final foram cegos para medições ecocardiográficas. Como a LVH tem demonstrado estar associada a insuficiência cardíaca congestiva, adicionamos insuficiência cardíaca congestiva hospitalizada ao ponto final composto.23, 24 O principal ponto final neste estudo pós-hoc foi a mortalidade por todas as causas, e os pontos finais secundários foram a morte cardiovascular e o ponto final composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca hospitalizada ou acidente vascular cerebral.8, 22
análise estatística
os dados descritivos são reportados como média±DP e as frequências como percentagens. Variáveis contínuas sem distribuição normal foram logotransformadas conforme apropriado e expressas como mediana com o primeiro e terceiro quartis. As diferenças nas variáveis categóricas foram avaliadas usando χ2 e variáveis contínuas usando ANOVA de 1 caminho. Para testar se o sistema de classificação de 4 grupos era clinicamente relevante, ambos os sistemas de classificação foram analisados na regressão de Cox uni – e multivariável com o grupo LVH inserido como uma variável variando o tempo usando a categoria LVH pouco antes de um ponto final ocorrer, com pacientes com LVM normal como o grupo de referência. Assim, um doente com LVH concêntrica dilatada na linha de base pode ter mudado para um grupo diferente antes de morrer ou ter outro ponto final. Os modelos multivariáveis de Cox foram ajustados para a idade, sexo, raça, tratamento aleatorizado do estudo e variação da pressão arterial sistólica e diastólica no tempo, bem como diabetes mellitus e insuficiência cardíaca variáveis no tempo. Uma vez que a insuficiência cardíaca fazia parte do ponto final composto, este ponto final foi ajustado para a história de insuficiência cardíaca em vez de insuficiência cardíaca variável no tempo. Devido a acontecimentos limitados, o ajuste da morte cardiovascular foi limitado à idade, sexo e pressão arterial sistólica variável no tempo. A proporcionalidade e a hipótese de linearidade para todas as variáveis dos modelos multivariáveis foram verificadas testando a dependência da sua estimativa de risco relativo no tempo. Nenhuma interação foi encontrado entre as covariáveis sexo, diabetes mellitus, idade média (>66 ou <66 anos), e a mediana da pressão arterial sistólica (>162 ou <162 mm Hg), e cada modelo de 4-grupo de classificação (todos P>0.08). Além disso, os modelos multivariáveis de Cox foram ajustados para comparações múltiplas usando correção Bonferroni para o ponto final primário da mortalidade por todas as causas. Por último, testámos se o novo modelo melhorou o índice de reclassificação líquido para a mortalidade por todas as causas, para além da LVM/BSA contínua, ou seja, a proporção de indivíduos correctamente reclassificados em todas as categorias de risco menos a proporção de indivíduos incorrectamente reclassificados.25 Nós usamos limiares de <5%, 5% a 10%, e ≥10% porque não existem limiares estabelecidos para a ação dos novos modelos de classificação sobre a mortalidade por todas as causas.
SAS statistical software package version 9.2 for PC (SAS Institute Inc, Cary, NC) was used for all statistical analyses. P<0,05 foi considerado estatisticamente significativo.resultados
a presente análise foi realizada em 939 dos 960 participantes do sub-estudo de ecocardiografia ao longo da vida com dimensões LV mensuráveis na linha de base.
Usando o novo 4-sistema de classificação de HVE, 114 939 hipertensos (12.1%) teve excêntrico nondilated HVE, 187 (19.9%) teve excêntrico dilatada HVE, 272 (29.0%) tinha concêntricos nondilated HVE, 133 (14.2%) tinha concêntricos de dilatação, HVE, e 233 (24.8%) tinham normal LVM na linha de base (Figura 1). Apenas 4% dos 939 doentes apresentaram remodelação LV concêntrica (definida como LVM normal mas com concentração aumentada 2/3).
após um seguimento mediano de 4, 9 (intervalo de 4, 6-5.1) anos, a diminuição da pressão arterial com losartan e atenolol alterou a prevalência de 4 grupos LVH para 23%, 4%, 5% e 7%, respectivamente, com LVM normal em 62%.
estrutura e função cardíacas de base nos grupos LVH
não houve diferença na idade ou pressão arterial sistólica entre os grupos LVH; contudo, tanto os grupos LVH não-filtrados excêntricos como os grupos LVH concêntricos não-filtrados tinham significativamente mais mulheres; consequentemente, o sexo foi usado como covariato em comparações usando a classificação de 4 grupos de LVH. Houve maior índice de massa corporal, ASC e lipoproteína de alta densidade nos grupos concêntricos sem diferença na história de diabetes mellitus. Além disso, houve maior índice médio de massa corporal e ASC em dilatação do que em LVH concêntrica não-diluída; maior creatinina no grupo concêntrico dilatado; maior albumina/creatinina na urina, creatinina e hemoglobina; e menor lipoproteína de alta densidade em ambos os grupos concêntricos em comparação com o grupo excêntrico não-diluído. Entre as variáveis ecocardiográficas, houve menor resistência periférica total, pressão de pulso/Índice de acidente vascular cerebral, e fração de ejeção de LV; maior volume de acidente vascular cerebral Doppler, saída cardíaca, maior volume Auricular, encurtamento de MIDWALL LV e índice de LVM; e maior prevalência de anomalias do movimento da parede segmental entre os grupos dilatados do que nos grupos não-filtrados.comparação de indivíduos com hipertrofia excêntrica não filtrada com indivíduos com LVM Normal
por definição, os doentes com LVH excêntrica não filtrada tinham aumentado o índice LVM, mas não cumpriam os critérios para LVH concêntrica ou dilatada. Como havia significativamente mais mulheres com LVH excêntrica não-filtrada em comparação com participantes com LVM normal, o sexo foi usado como covariável em comparação com esses 2 grupos. Em comparação com o grupo com LVM normal, a LVH excêntrica não–filtrada foi associada com maior pressão arterial sistólica, produto de duração de voltagem de Cornell, Índice de pressão pulsada/acidente vascular cerebral, e volume de acidente vascular cerebral Doppler; BSA mais baixa e Frequência Cardíaca; e menos eram negros (Tabelas 1 e 2).20
a Variável | Normal LV Massa (n=233) | HVE | Valor de P* | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Excêntrico (n=301) | Concêntricos (n=405) | |||||
Nondilated (n=114) | Dilatada (n=187) | Nondilated (n=272) | Dilatada (n=133) | |||
Idade, y | 64.2±7.0†,‡ | 66.5±6.8 | 66.0±7.2 | 66.9±6.8 | 66.7±6.8 | <0.001 |
do sexo Masculino, n (%) | 171 (73.4)†,‡,§ | 26 (22.8) | 129 (69.0)§ | 140 (51.5)§,‖ | 84 (63.2)§,¶ | <0.001 |
SBP, mm Hg | 166.8±18.8‡,‖,# | 174.6±21.1 | 174.8±20.3 | 176.7±20.2 | 177.6±26.9 | <0.001 |
PAD, mm Hg | 94.7±11.0 | 95.3±12.0 | 93.6±12.7 | 96.7±13.5** | 94.4±11.0¶ | 0.239 |
do IMC, kg/m2 e | 26.9±4.4 | 25.7±4.5 | 26.6±4.4 | 27.8±4.5§,‡‡ | 28.5±4.4§,‖,¶ | 0.003 |
BSA, m2 | 1.92±0.17§,¶ | 1.75±0.15 | 1.88±0.19§ | 1.90±0.19§,‖ | 1.95±0.18§,‖,‡‡ | <0.001 |
Histórico de diabetes mellitus, n (%) | 25 (10.7) | 15 (13.2) | 18 (9.6) | 29 (10.7) | 18 (13.5) | 0.411 |
Negros, n (%) | 42 (18.0)**,‡‡ | 9 (7.9) | 18 (9.6) | 43 (15.8)‡‡ | 20 (15.0) | 0.418 |
frequência Cardíaca por min | 74±12**,‡‡ | 70±10 | 70±12 | 74±11# | 71±11 | 0.007 |
Creatinina, mmol/L,§§ | 88.4 (78.0–105.3) | 76.0 (67.0–89.0) | 88.0 (75.5–104.5) | 86.0 (74.0–97.3) | 90.5 (77.0–106.1)** | 0.517‖‖ |
Hemoglobina, mmol/L | 144±11 | 142±12 | 143±11 | 143±11 | 141±11 | 0.214 |
HDL, mmol/L | 1.5±0.4 | 1.7±0.5 | 1.5±0.4 | 1.5±0.4** | 1.6±0.4** | 0.055 |
colesterol Total, mmol/L | 6.1±1.1 | 6.3±1.2 | 5.9±1.2 | 6.0±1.1 | 6.0±1.1 | 0.139 |
Urina interação da albumina bovina/taxa de creatinina, mg/mmol§§ | 8.4 (3.4–20.2)‡ o,‡‡ | 9.7 (3.3–21.0) | 13.2 (5.0–46.2) | 13.5 (5.6–45.9)** | 18.2 (6.8–62.8)** | 0.001‖‖ |
Fragmingham classificação de Risco | 21.1±7.7‡‡,‡‡ | 21.9±8.8 | 22.5±9.3 | 23.1±8.8 | 23.1±9.8 | 0.157 |
Cornell tensão de duração, mm·ms‡ | 2205 (1701-2668)‡,§,‖ | 2622 (2250-2970) | 2550 (2240-3150) | 2653 (2213-3239) | 2862 (2440-3333)‡‡ | <0.001† |
Sokolov–Lyon tensão | 29.5±10.5¶ | 33.2±10.1 | 30.9±10.0 | 31.4±11.2 | 33.8±12.8 | 0.025 |
BMI indicates body mass index; BSA, body surface area; DBP, diastolic blood pressure; HDL, high-density lipoprotein; LVH, left ventricular (LV) hypertrophy; and SBP, systolic blood pressure.
*For comparison among the 4 subgroups of LVH.
†P<0.01 vs eccentric dilated.
‡P<0.001 vs concentric nondilated.
§P<0.001 vs eccentric nondilated.
‖P<0.001 vs eccentric dilated.
¶P<0.05 vs concentric nondilated.
#P<0.01 vs eccentric nondilated.
**P<0.05 vs eccentric nondilated.
‡‡P<0.05 vs eccentric dilated.
‡‡P<0.01 vs concentric nondilated.
§§Median and first and third quartiles.
‖‖Based on logarithm-transformed data.
a Variável | Normal LV Massa (n=233) | HVE | Valor de P* | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Excêntrico (n=301) | Concêntricos (n=405) | |||||
Nondilated (n=114) | Dilatada (n=187) | Nondilated (n=272) | Dilatada (n=133) | |||
Total resistência periférica† | 1911 (1642-2260) | 1991 (1685-2359) | 1828 (1565-2189)‡ | 1946 (1654-2345) | 1731 (1509-2204)§,‖ | 0.028¶ |
Total resistência periférica índice de BSA, estrondo·s·cm−5·m2† | 3552 (3170-4318)# | 3499 (2556-4107) | 3373 (2914-4129) | 3617 (3131-4383)# | 3463 (2876-4080) | 0.121¶ |
pressão de Pulso/curso índice (mm Hg/mL por m2)† | 0.52 (0.40–0.63)‡ | 0.63 (0.52–0.75) | 0.50 (0.39–0.67)‡‡ | 0.57 (0.44–0.72)§ | 0.51 (0.40–0.64)§,‖ | 0.852¶ |
do átrio Esquerdo dimensão, cm2 | 3.7±0.5‡‡,§§ | 3.8±0.5 | 4.1±0.5‡‡ | 3.9±0.5§,** | 4.2±0.5**,‡‡,§§ | <0.001 |
LV massa/BSA | 95.4±15.2‡‡,‡‡,§§ | 113.9±15.6 | 129.3±15.0‡‡ | 127.0±18.7‡‡ | 157.7±27.3‡‡,‡‡,§§ | Por definição |
Stroke volume, mL | de 71,7±13.2‡‡ o,‡‡ | 81.0±13.6 | 94.7±13.1‡‡ | 75.7±13.0‡‡ | 94.3±13.1‡‡,§§ | <0.001 |
do débito Cardíaco, L/min | 5.1±1.2** | 4.9±1.2 | 5.5±1.3‡ | 5.2±1.2 | 5.5±1.2§,‖ | <0.001 |
fração de Ejeção, % | 65.1±7.3‡‡ | 64.4±7.5 | 57.0±7.2‡‡ | 63.4±7.0‡‡ | 55.8±8.7‡‡,§§ | <0.001 |
Midwall encurtamento do previsto, % | de 99,1±11.8‡‡,§§ | 102.1±9.3 | 106.4±11.9§ | 88.6±11.0‡‡,‡‡ | 94.0±12.2‡‡,‡‡,§§ | <0.001 |
do Segmento anomalias do movimento da parede, n (%) | 4 (1.7)‡‡ | 4 (3.5) | 23 (18.3)‡ | 11 (4.1)** | 17(12.9)§,§§ | 0.003 |
Isovolumic tempo de relaxamento | 110.9±23.4‖‖ | 112.6±23.9 | 113.6±21.4 | 116.7±22.9‡ | 123.0±23.0§,‖,# | 0.001 |
Concentricity2/3, g/mL | 7.9±1.0 | 9.4±0.5 | 7.9±0.5 | 10.0±1.5 | 9.8±1.4 | Por definição |
LV massa/height2.7 | 43.6±5.2 | 51.1±5.6 | 59.5±9.9 | 58.6±9.7 | 72.2±14.8 | <0.001 |
BSA indica a área de superfície corporal; and LVH, left ventricular (LV) hypertrophy.
*For comparison among the 4 subgroups of LVH.
†Median and first and third quartiles.
‡P<0.05 vs eccentric nondilated.
§P<0.01 vs eccentric nondilated.
‖P<0.05 vs concentric nondilated.
¶Based on logarithm-transformed data.
#P<0.01 vs eccentric dilated.
**P<0.05 vs excêntrico dilatado.
‡p<0, 001 vs excêntrico não diluído.
‡p<0, 001 vs excêntrico dilatado.
§§p<0, 001 vs concêntrico não diluído.
‖ ‖ p<0, 01 vs concêntrico não diluído.
mortalidade por todas as causas em relação aos 2 sistemas de classificação diferentes de LVH
em análises que categorizaram LVH como uma variável variável variável no tempo, ocorreu mortalidade por todas as causas em 7, 9% dos doentes em estudo: 11% com excentricidade e 18% com LVH concêntrica, e 5% no grupo sem LVH. Quando utilizar a 2-grupo de sistema de classificação, tanto excêntrico (hazard ratio , 2.3; 95% de intervalo de confiança , 1.4–3.8; P=0,002) e HVE concêntrica (RH, 4.0; 95% CI, 2.2–7.5; P<0,001), conforme previsto mortalidade por todas as causas em univariável análise de regressão de Cox. Em multivariável de Cox modelos, tanto excêntrica e concêntrica HVE previsto mortalidade por todas as causas (HR, 2.0; 95% CI, 1.2–3.6; P=0,013, e de RH, A 3,5; IC 95%, DE 1,8–6.9; P<0,001, respectivamente; Figura 2A).
Ao usar o 4-sistema de classificação, todas as causas de mortalidade ocorreu em 7% com excêntrico nondilated, 12% com o excêntrico dilatadas, 14% com concêntricos nondilated, e 23% com concêntricos dilatada HVE (Tabela 3 e Figura 3). Entre os pacientes com HVE excêntrica, dilatada HVE foi associada com aumento da mortalidade por todas as causas (HR, DE 2,6; IC 95%, DE 1,5–4.4; P<0.001), enquanto que nondilated HVE não foi (P=0.617). Entre os doentes com LVH concêntrica, tanto a LVH não-diluída como a LVH não-diluída prevêem uma mortalidade por todas as causas (HR, 3, 1).; 95% CI, 1.4–7.1; P=0,007, e de RH, 5.4; 95% CI, 2.5–11.9; P<0,001, respectivamente). Em multivariável de Cox modelos, excêntrico nondilated HVE permaneceu insignificante (P=0,54), mas excêntrico dilatada HVE e tanto concêntricos nondilated e dilatada HVE ainda previsto mortalidade por todas as causas (HR, DE 2,7; IC 95%, DE 1,6 A 4,8; P<0.001; de RH, DE 2,7; IC 95%, 1.1–A 6,6; P=0,026; e de RH, DE 3,2; IC 95%, 1.4–7.5; P=0,007, respectivamente; Figura 2B). Ao ajustar o multivariável de Cox modelos para comparação múltipla utilizando a correção de Bonferroni, excêntrico dilatada HVE e concêntricos dilatada HVE ainda previsto mortalidade por todas as causas (P=0,002 e 0,027, respectivamente), no Entanto, concêntricos nondilated HVE não (P=0,10).
a Variável | Normal LV Massa (n=579) | HVE | |||
---|---|---|---|---|---|
Excêntrico | Concêntricos | ||||
Nondilated (n=61) | Dilatada (n=215) | Nondilated (n=49) | Dilatada (n=35) | ||
mortalidade por Todas as causas, n (%; %/y) | 29 (5%; 1.0%)‡,‖ | 4 (7%; 1.3%) | 26 (12%; 2.5%) | 7 (14%; 3.0%) | 8 (23%; 3.4%)† |
mortalidade Cardiovascular, n (%; %/y) | 12 (2%; 0.4%)§ | 0 (0%; 0%) | 14 (7%; 1.4%)† | 3 (6%; 1.3%) | 4 (11%; 1.8%)† |
Composto de ponto de extremidade, n (%; %/y) | 55 (9%; 2.0%)‡ | 3 (5%; 1.0%) | 45 (21%; 4.7%)* | 8 (16%; 3.7%)† | 9 (26%; 4.2%)* |
do Infarto do miocárdio, n (%; %/y) | 16 (3%; 0.6%)§ | 0 (0%; 0%) | 17 (8%; 1.7%)† | 3 (6%; 1.3%) | 3 (9%; 1.3%)† |
insuficiência Cardíaca, n (%; %/y) | 7 (1%; 0.3%)‡ | 0 (0%; 0%) | 20 (9%; 2.0%)† | 1 (2%; 0.4%) | 1 (3%; 0.4%) |
Os números são estimados no estudo final ou último ecocardiograma antes de um evento e, portanto, poderia mudar de linha de base para cada seguimento, porque HVE categoria é usada como um tempo de variação da variável. A LVH indica hipertrofia ventricular esquerda (LV).
*P<0,01 vs excêntrica não-filtrada.
†P<0, 05 vs excêntrica não filtrada.
‡p <0, 001 vs excêntrico dilatado.
§P<0.01 vs eccentric dilated.
‖P<0.01 vs concentric nondilated.
Cardiovascular Mortality With Respect to the 2- and 4-Group Classification Systems of LVH
During follow-up, cardiovascular mortality occurred in 3.5% patients: 5% no excêntrico, 8% no concêntrico, e 2% no grupo sem LVH. Quando utilizar a 2-grupo de sistema de classificação, tanto excêntrica e concêntrica HVE como variáveis no tempo covariáveis categóricas foram associados com maior mortalidade cardiovascular em multivariável de Cox modelos (RH, DE 2,6; IC 95%, 1.1–5.8; P=0,023, e de RH, DE 3,2; IC 95%, 1.1–9.6; P=0,042, respectivamente; Figura 2A).
Ao utilizar o novo sistema de classificação de 4 grupos, a mortalidade cardiovascular ocorreu em nenhum dos excêntricos não-diluídos, 7% nos excêntricos dilatados, 6% nos concêntricos não-diluídos e 11% nos concêntricos dilatados LVH (Tabela 3). Tanto excêntrica e concêntrica dilatada HVE foram importantes preditores de maior mortalidade cardiovascular em modelos multivariados em comparação com pacientes normais, com o LVM (RH, 3.1; 95% CI, DE 1,4–6.8; P=0,007, e de RH, 5.1; 95% CI, 1.4–18.5; P=0,013, respectivamente), enquanto que concêntricos nondilated HVE não foi (RH, DE 2,7; IC 95%, 0.7–10.0; P=0.138; Figura 2B).o ponto final composto, definido como o primeiro evento de acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular, ocorreu em 14% dos doentes com LVH excêntrica, 33% com LVH concêntrica e 9% no grupo sem LVH. Quando utilizar a 2-grupo de sistema de classificação, tanto excêntrica e concêntrica HVE foram associados com o aumento da taxa de composto de ponto final (RH, DE 1,7; IC 95%, 1.1–2.6; P=0,029, e de RH, 4.1; IC 95%, DE 2,5–6.7; P<0.001, respectivamente; figura 2A).
ao usar o sistema de classificação de 4 grupos, o ponto final composto ocorreu em 5% no excêntrico não-diluído, 21% no excêntrico dilatado, 16% no concêntrico não-diluído, e 26% no grupo concêntrico dilatado LVH (Tabela 3). Em multivariável de Cox modelos, excêntrico dilatada HVE e tanto concêntricos nondilated e dilatada HVE, previu o composto final (ponto de RH, DE 1,8; 95% CI, 1.1–2.9; P=0,017; HR, 4.0; 95% CI, 2.3–7.2; P<0.001; e de RH, 4.1; 95% CI, 2.1–8.0; P<0.001, respectivamente), enquanto que a LVH não excêntrica não foi filtrada (figura 2B).na primeira análise de sensibilidade, utilizando LVM/height2.7 para definir LVH, 130 (13,8%) foram categorizados como excêntricos não diluídos, 181 (19,3%) como excêntricos dilatados, 273 (29,1%) como concêntricos não diluídos, 133 (13,2%) como concêntricos e 222 (23,6%) como LVM normal. A maioria das principais conclusões acima descritas persistiu ao definir a LVH por indexação para a height2.7. Excêntrico dilatada HVE previsto tanto o composto final (ponto de RH, DE 1,5; IC 95%, DE 1,0 A 2,4; P=0,05) e mortalidade por todas as causas (HR, 2.0; 95% CI, 1.1–3.5; P=0,022). No entanto, a LVH excêntrica não foi filtrada (ambos P≥0,62).
Em segundo análise de sensibilidade usando RWT em vez de LV M/EDV2/3 para definir concentricidade, 160 (17.0%) foram classificados como excêntrico nondilated, 306 (32.6%) como excêntrico dilatadas, 226 (24.1%) como concêntricos nondilated, 10 (1.1%) como concêntricos dilatadas, e 233 (24.8%) normais, com o LVM. A maior parte dos principais resultados acima descritos com a concentracidade definida por LV M/EDV2/3 persistiu quando se utilizou RWT para definir a concentracidade. Excêntrico dilatada HVE significativamente previsto tanto o composto final (ponto de RH, 2.1; 95% CI, 1.4–3.3; P<0,001) e mortalidade por todas as causas (HR, DE 2,6; IC 95%, de 1,5–4,5; P<0.001), mas excêntrico nondilated HVE não (P≥0.18).
novo modelo de classificação ajustado para LVM/BSA
para testar a independência do novo modelo de classificação da simples medição de LVM/BSA, LVM/BSA foi adicionado ao modelo Cox como uma variável contínua variável no tempo. Excêntrico dilatada HVE e concêntricos dilatada HVE ainda previsto mortalidade por todas as causas (HR, 2.1; 95% CI, 1.1–A 3,9; P=0,017, e de RH, DE 3,2; IC 95%, 1.1–9.7; P=0.039, respectivamente); concêntricos nondilated HVE, quase foi significativamente associada com a mortalidade por todas as causas (HR, DE 2,4; IC 95%, 1.0–6.0; P=0,060), considerando que o excêntrico nondilated HVE não foi (P=0,65). Em comparação com a LVM/BSA, o novo modelo melhorou a reclassificação líquida em 12% para a mortalidade por todas as causas (P=0, 035; ver Suplemento de dados).
Discussão
Pela primeira vez, o novo 4-grupo de classificação de HVE foi avaliado e comparado com o estabelecido 2-grupo de classificação de HVE com relação à sua capacidade de prever todas as causas e mortalidade cardiovascular e de eventos cardiovasculares em alto risco de pacientes hipertensos recebendo sistemática tratamento antihipertensivo. A subclassificação de doentes com LVH excêntrica em grupos com volume de câmara LV normal ou aumentado revelou que este último, mas não o primeiro, previa um risco aumentado de mortalidade por todas as causas e cardiovasculares e de acontecimentos cardiovasculares. Em contraste, a subclassificação de doentes com LVH concêntrica em grupos com volume de câmara LV normal ou aumentado revelou a associação de LVH concêntrica dilatada e não-diluída com resultados negativos. As implicações adversas consistentes da LVH concêntrica dilatada e não-filtrada, mas apenas a LVH excêntrica dilatada, fornecem uma visão do prognóstico pior associado à LVH concêntrica do que excêntrica em most1,26-28, mas não todos os estudos.Além disso, as conclusões foram largamente independentes das diferenças entre os subgrupos no que respeita à LVM/BSA.
recentemente, um novo modelo de 4 grupos foi sugerido como uma alternativa à classificação estabelecida de 2 grupos de LVH.Este novo modelo foi desenvolvido utilizando medições de MR numa amostra baseada na população com carga relativamente baixa de doenças cardiovasculares. Uma análise recente utilizando este modelo em doentes hipertensos de alto risco incluídos no ensaio LIFE revelou diferenças significativas nos padrões hemodinâmicos e da função renal entre os 4 grupos, apesar da ausência de diferenças significativas entre os grupos na pressão arterial basal.Há consistência na literatura que liga a LVH concêntrica com resultados fracos,1, 30 enquanto estudos publicados relatam resultados conflitantes sobre a associação entre a LVH excêntrica e o resultado.2, 19, 29 no presente estudo, o novo sistema de classificação de 4 grupos da LVH não conseguiu detectar associações de LVH excêntrica não-filtrada com todas as causas ou mortalidade cardiovascular ou eventos cardiovasculares globais. Ao mesmo tempo, o LVH excêntrico dilatado previu significativamente todos os 3 Pontos finais. A diferença de resultados entre pacientes com LVH excêntrica dilatada e não-filtrada pode ajudar a explicar os resultados conflitantes de relatórios anteriores examinando implicações prognósticas da LVH excêntrica excêntrica, dependendo da proporção de pacientes com LVH excêntrica dilatada em diferentes populações de estudo.
no relatório anterior do estudo de Dallas Heart, 4 participantes com LVH excêntrica não-filtrada, em comparação com aqueles com LVH excêntrica dilatada, tiveram maior fração de ejecção e menor troponina-T, N-terminal peptídeo pró-cérebro natriurético, e níveis de peptídeo natriurético cerebral. Embora não existam dados de resultados disponíveis no estudo cardíaco de Dallas, os autores argumentaram que as diferenças de biomarcadores podem refletir estresse cardíaco patológico mais baixo e, portanto, portendam um melhor prognóstico. Norton et al31 mostraram que a dilatação LV previu insuficiência cardíaca na hipertrofia da sobrecarga de pressão, que pode ser causada por falha na compensação do aumento da pressão. Em comparação com os grupos não-contaminados, os grupos dilatados no presente estudo tiveram aumento da saída cardíaca e do volume do acidente vascular cerebral e, portanto, aumento do estresse da parede, bem como anomalias mais segmentais do movimento da parede.20 apoiando este achado, embora os números fossem pequenos, a mortalidade cardiovascular parecia ser maior nos grupos dilatados versus não-diluídos no presente estudo.os nossos resultados sugerem que uma subclassificação mais refinada dos padrões de LVH pode melhorar a previsão do prognóstico a partir de medições ecocardiográficas ou cardíacas disponíveis. O presente estudo também mostrou que este era independente do Índice LVM, sugerindo que o modelo refinado adiciona informações prognósticas além da simples medição da LVM.
análises de sensibilidade utilizando RWT, ou LVM/Height2.7
para verificar que o achado persistiu independentemente do método de indexação, realizamos 2 análises de sensibilidade para levar em conta o método de indexação. A utilização destes dois métodos alternativos de indexação não alterou a conclusão de que a LVH excêntrica não-filtrada estava em menor risco do que os outros grupos com LVH dilatada ou concêntrica.
tratamento com hipertensão em Padrão geométrico
aproximadamente 5 anos de tratamento antidiabético reduziram grandemente a prevalência de LVH concêntrica não-filtrada e dilatada, com uma redução menor na LVH excêntrica dilatada. Que o tratamento com hipertensão diminuiu o número nos 2 grupos dilatados sugere que a dilatação é muitas vezes uma condição reversível, uma vez que é o aumento da concentricidade como uma adaptação do miocárdio para aumento da carga pós-carga ou ativação neurohormonal. Como temos demonstrado que 3 subtipos de dilatação excêntrica da LVH e ambos os padrões concêntricos—predizem eventos cardiovasculares, e que a regressão da LVM mostrou prevenir morbilidade e mortalidade cardiovasculares, 24 um tratamento antihipertension suficiente parece importante para evitar os 3 subtipos de alto risco da LVH.: excêntrica dilatada e concêntrica não filtrada e dilatada. No entanto, são necessários mais estudos de resultados sobre a regressão dos 3 subtipos de risco elevado.
limitações
não investigámos os resultados associados à remodelação concêntrica, que não é incluída na classificação de 4 grupos, apesar da sua associação com pior resultado em comparação com doentes sem LVH.19,32 no presente estudo, apenas 4% dos doentes com LVH não tinham remodelação LV concêntrica utilizando critérios LV m/EDV2/3, limitando o poder de avaliar as suas implicações prognósticas. Além disso, apenas o ponto final primário da mortalidade por todas as causas foi ajustado para comparações múltiplas devido a um menor número de eventos ou sobreposição com a mortalidade por todas as causas. Por conseguinte, as análises dos outros pontos finais e das diferenças de base devem ser consideradas exploratórias. As dosagens deste estudo incluem o seu desempenho numa grande população de doentes hipertensos bem caracterizados.
O pequeno número de Pontos finais em alguns subgrupos limitou o poder de verificar o prognóstico incremental do método de 4 grupos nos 2 grupos concêntricos de LVH, em particular utilizando RWT. No entanto, pudemos ainda demonstrar diferenças significativas nos dois grupos de maior interesse em ambas as análises de sensibilidade.por último, o presente estudo foi realizado numa população de doentes com hipertensão moderada a grave e LVH electrocardiográfica. Outras populações precisam ser avaliadas para determinar a generalização das conclusões sobre a significância prognóstica da classificação de 4 grupos versus 2 grupos tradicionais da LVH, antes que a nova classificação mais complexa possa ser recomendada para uso clínico.
conclusões
doentes hipertensos com HVH com base em padrões geométricos ecocardiográficos podem ser reclassificados em 4 grupos com diferentes riscos de mortalidade por todas as causas e cardiovasculares e um ponto final composto de acontecimentos cardiovasculares graves. Antes de recomendar que esta abordagem mais refinada substitua a classificação estabelecida de LVH em subgrupos excêntricos e concêntricos, é necessário verificar o poder prognóstico melhorado da classificação de 4 grupos de LVH noutras populações.Este trabalho foi apoiado pela Associação Dinamarquesa do coração (subvenção n. ° 10-04-R78-A2962-22582) e pelo INTERREG IVA, O Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional.
divulgações
Drs Devereux, Gerdts, and Wachtell received grant support from Merck & Co Inc. O Dr. Dahlöf recebe apoio financeiro da Boehringer-Ingelheim, Novartis e Pfizer; recebe Honorários da Merck & Co Inc, Novartis, Boehringer-Ingelheim e Pfizer; e serve como consultor para Merck & Co Inc, Novartis, e Boehringer-Ingelheim. O Dr. Devereux consulta para Merck & Co Inc e General Electric Medical Systems. Os outros autores não relatam conflitos.
notas
o suplemento de dados está disponível em http://circimaging.ahajournals.org/lookup/suppl/doi:10.1161/CIRCIMAGING.113.001275/-/DC1.correspondência para Casper N. Bang, MD, PhD, Department of Medicine, Division of Cardiology, Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital, 525 e 68th St, New York, NY 10021. E-mail
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