Renal parenchymal sygdom er den mest almindelige årsag til sekundær hypertension, der tegner sig for 2,5% til 5,0% af alle tilfælde. Hypertension forbundet med renal parenchymal sygdom forekommer som en komplikation af en lang række glomerulære og interstitielle nyresygdomme og kan fremskynde faldet i nyrefunktionen, hvis den ikke kontrolleres tilstrækkeligt. Renal parenchymal hypertension repræsenterer sandsynligvis de kombinerede interaktioner mellem flere uafhængige mekanismer: potentielle faktorer inkluderer nedsat natriumhåndtering, der fører til volumenudvidelse, forstyrrelser i renin-angiotensinsystemet, ændringer i endogene vasodepressorforbindelser og muligvis øget aktivitet af vasoaktive stoffer. De sidste mange år har været vidne til nyere indsigt i både patofysiologien og terapien af denne lidelse. Karakteriseringen af endothelin og argininvejen og deres rolle i biologi og medicin har givet yderligere ny indsigt med hensyn til patogenesen af hypertension ved renal parenchymal sygdom. For eksempel findes methylerede l-argininderivater, der ikke har nogen syntasehæmmerkapacitet, herunder NG-N-dimethylarginin og N-monomethyl-L-arginin i humant plasma og i urin. Patienter med kronisk uræmi har nedsat eliminering af disse forbindelser, og cirkulerende koncentrationer af disse forbindelser kan stige tilstrækkeligt til at resultere i hæmning af ingen produktion. Således kan akkumulering af endogene no-syntasehæmmere bidrage til hypertension ved avanceret nyresvigt. Tilsvarende er det blevet foreslået, at øget endotelafledt endotelin, der skyldes hypertensiv skade på vaskulært endotel, kan føre til yderligere vasokonstriktion og forværring af hypertension. Yderligere indsigt i dette fascinerende problem må afvente yderligere biokemisk karakterisering af nogle af mediatorerne og en mere præcis afgrænsning af deres patofysiologiske rolle.