• nephro-farmakologi
• akut nyreskade
• bivirkninger
• antiinflammatoriske midler
• ikke-steroide
• kronisk nyresygdom
• nonprescription drugs
• NSAID
• primær sundhedspleje
• nyreinsufficiens
• kronisk
• United States Food and Drug Administration

der er begrænsede data, der evaluerer eksponering for kronisk ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) og fald i nyrefunktion i primærpleje praksis, hvor satserne for NSAID ordination er høje (1,2). Størstedelen af offentliggjorte observationsstudier har evalueret sammenhængen mellem receptpligtig NSAID-brug med AKI ved hjælp af kravdata i fokuserede geografiske områder uden for USA (1). Det anslås, at > 36 millioner amerikanere bruger over-the-counter (OTC) NSAID ‘ er, og data tyder på, at mange brugere, uanset alder, overstiger den anbefalede dosis (1,3,4). Undervisningsmateriale til recept (f. eks., Food and Drug Administration Medicin Guide) og OTC (label) NSAID ‘ er er også blevet bemærket at have indhold, der ikke er på linje med de universelle forholdsregler for sundhedsfærdigheder. Dårlig læsefærdighed omkring NSAID – undervisningsmaterialer er blevet dokumenteret blandt primærplejepatienter med CKD (5). Denne undersøgelse forsøgte at evaluere eGFR-ændringer forbundet med kronisk NSAID-eksponering i en stor, geografisk stor, primærplejekohorte ved hjælp af data fra Dartnet Practice Performance Registry modtager recept og OTC NSAID ‘ er (6).

dette projekt var fast besluttet på ikke at kræve tilsyn af University of Michigan institutionel revision Board. Denne bestemmelse var baseret på det faktum, at det analyserede datasæt ikke havde nogen beskyttede sundhedsoplysninger. Kvalificerede patienter var 18 år gamle og havde mindst to eGFR-målinger (mellem <90 og >29 ml/min pr.1,73 m2) med mindst 3 måneders mellemrum. Baseline blev defineret som den første kvalificerende eGFR i undersøgelsesperioden 1.januar 2011 til 31. December 2016. Historisk NSAID-eksponering blev bestemt ud fra både elektroniske recepter og streng-og numerisk matchning for at fange OTC-brug. Brug af angiotensin-konverterende hæmmere (ACEi), angiotensinreceptorblokkere (ARB) og diuretika blev fanget. Nogle dosisoplysninger var ufuldstændige (f.eks. dosis eller varighed), så data blev kategoriseret efter total daglig dosis af NSAID ‘ er som høj (>200 mg) eller lav (<200 mg); for at være konservativ blev ukendt dosis klassificeret som høj. Varigheden blev beregnet for hver medicin som 1 år før 3 år efter baseline for hver enkelt patient eller 4 år i alt. Det primære resultat var eGFR over tid med gentagne målinger. Før analyse af det primære resultat blev tilbøjelighedsscore (eGFR >30 og <90 ml/min pr.1,73 m2 ved baseline) beregnet for sandsynligheden for eksponering for aspirin eller andre NSAID ‘ er. Den samlede eksponering blev beregnet for NSAID ‘ er som følger: total dosis=(0, 5 liter lav dosis varighed i dage)+(høj dosis varighed i dage). Disse værdier blev opsummeret på tværs af alle NSAID ‘ er for at skabe en variabel for kumulativ eksponering (supplerende tabel 1). ACEI -, ARB-og diuretisk eksponering blev kodet som en dikotom variabel for enhver eksponering i observationsperioden eller ingen eksponering. Registreringer blev udelukket fra analysen, hvis de manglede startdatooplysninger eller angivet eksponering for mere end tre NSAID-medicin, fordi dette formodes at være resultatet af unøjagtig medicinafstemning, skønt det i nogle tilfælde kan have været nøjagtigt. Generelle lineære blandede modeller (langsgående) med tilfældige effekter for patienter blev anvendt til analyse af eGFR over tid. Kovariater inkluderede CKD-stadium ved baseline, alder, køn og comorbiditeter (diabetes, hjertesvigt, hypertension, leversygdom, fedme). Tilbøjelighed score kvintiler blev inkluderet som en kategorisk variabel i analysen. Tid siden baseline-og NSAID-eksponering blev inkluderet som hovedeffekter, hvor differentiel ændring over tid blev testet ved hjælp af en tovejs interaktionseffekt (tids-eksponerings-eksponering). Differentialændringen over tid med eksponering for ACEi/ARB og diuretika blev inkluderet i modellen.

i alt 97.238 patienter blev inkluderet i den endelige analyse. Patienter, der havde NSAID-eksponering, var ældre, mere tilbøjelige til at være mænd, havde lidt lavere eGFR ved baseline og var signifikant mere tilbøjelige til at have en diagnose af CKD, diabetes, hjertesvigt, hypertension, leversygdom eller fedme (tabel 1). Der var signifikant flere patienter med CKD fase 3 i den NSAID-eksponerede gruppe, og patienter med CKD fase 3 havde markant højere fald i eGFR (tabel 2). Den gennemsnitlige totale NSAID-eksponering for kronisk SD var 48,7 liter 31,9 måneder. Den NSAID-eksponerede population var signifikant mindre tilbøjelig til at blive behandlet med ACEi eller ARB, men der var ingen forskel i diuretisk anvendelse mellem grupperne. EGFR hos patienter, der ikke blev eksponeret, faldt med et gennemsnit (SE) på -0,174 (0,019) ml/min pr.1,73 m2 pr. år (tabel 2). Blandt patienter, der blev eksponeret for NSAID ‘ er, faldt eGFR med yderligere -0,0604 (SE 0,012) ml/min pr.1,73 m2 pr. år pr. enhedsforøgelse (dvs. 35% større fald i EGFR pr. dosisenhedsforøgelse). Frekvensen af eGFR-fald blandt patienter, der blev udsat for NSAID ‘ er, som tog ACEi/ARB eller diuretika, var større end patienter, der ikke blev eksponeret; en statistisk signifikant reduktion i eGFR på -0,146 ml/min pr.1,73 m2 (P=0,027) var dog kun forbundet med diuretisk anvendelse hos patienter, der blev eksponeret (supplerende tabel 2). I denne undersøgelse var NSAID-eksponering forbundet med et større fald i eGFR sammenlignet med patienter, der ikke var eksponeret, med større fald forbundet med større kumulativ eksponering. Dette fund svarer til en tidligere undersøgelse, der fandt, at eGFR faldt med 0.08 ml/min pr.1,73 m2 over den gennemsnitlige opfølgning på 2,75 år for hver dosisforøgelse på 100 enheder (7).