diagnostiska och prognostiska antikroppar

ett antal antikroppstester kan vara användbara i klinisk vård.

DNA topoisomeras I är ett enzym som ansvarar för avslappning av lindat DNA. Anti-topoisomeras i-antikroppar (även kallade anti-Scl-70-antikroppar) riktas mot olika epitoper på detta enzym (Simon et al., 2009). Även om de anses vara mycket specifika för SSc, visade nya studier närvaron av dessa antikroppar i sera hos sällsynta friska patienter såväl som patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) (upp till 25%) (Spencer-Green et al., 1997; Mahler et al., 2010). Anti-Scl-70 antikroppar finns i 30-40% av dcSSc (Spencer-Green et al., 1997; Derk och Jimenez, 2003) och <5% av patienterna med den begränsade sjukdomen (med mycket specifika analyser). Seropositiva patienter har en högre dödlighet och har ökad risk att utveckla komplikationer, inklusive lungfibros och hjärtinvolvering (Murata et al., 1998; Jacobsen et al., 2001). Nivån av anti-Scl-70 antikroppar korrelerar med sjukdomsaktivitet och hudpoäng (Hu et al., 2003).

Anticentromerantikroppar (ACA) är mer specifika för lcSSc och finns hos upp till 45-50% av dessa patienter (Castro och Jimenez, 2010), medan det kan detekteras i 5% av dcssc i 5% av dcssc (Steen et al., 1984). Det känner igen olika centromera proteiner (t. ex., CENP-A, – B, – C) (Derk och Jimenez, 2003). Granzyme B-genererade CENP-C-fragment, snarare än den intakta CENP-C-molekylen, genererade antikroppar med högre affinitet hos patienter med ischemisk digital förlust (Schachna et al., 2002). Detta kan indikera att den apoptotiska processen kan avslöja dolda epitoper som mål för autoantikroppsproduktion. Produktionen av ACA medieras av humant leukocytantigen (HLA)-DRB1 och HLA-DQB1 alleler (Mayes och Reveille, 2004).

patienter som är ACA-positiva har förbättrat resultat och lägre dödlighet jämfört med de med anti-Scl-70 (Ho och Reveille, 2003). Dessutom var ACA-seropositivitet en oberoende skyddsfaktor för interstitiell lungsjukdom, stödd av radiologiska och fysiologiska studier (Kane et al., 1996; McNearney et al., 2007). Patienter som är seropositiva för ACA har mer återkommande och svår digital sårbildning och digital förlust jämfört med ACA-seronegativa patienter (Wigley et al., 1992).

Antihistonantikroppar (AHA) är en heterogen grupp antikroppar riktade mot olika histonkomplex och komponenter. IgM-antikroppar mot H1 är relaterade till milda kliniska SSC-egenskaper, medan IgG-antikroppar mot de inre kärnmolekylerna av nativ Histon, såsom H2B-eller H2B-innehållande komplex, kan associeras med svår lung -, hjärt-och renal SSc-involvering (Parodi et al., 1995; Hasegawa et al., 1998).

olika studier undersökte den kliniska betydelsen av antinukleolära antikroppar i SSc. Antikroppar riktade mot RNA-polymeraser (anti-RNAP-antikroppar) I, II och III är starkt associerade med dcSSc (40%). Anti-RNAP III antikroppar ger ett antal risker: sklerodermi njurkris (33% är anti-RNAP III-positiva), systemisk hypertoni, synovit, myosit, ledkontraktur och malignitet inom 5 år efter hudmanifestationer (Mouthon et al., 2011; Nikpour et al., 2011).

Anti-polymyosit/sklerodermi (Anti-PM-Scl) antikroppar finns hos upp till 24% av patienterna med polymyosit / SSC överlappssyndrom. Dessa patienter tenderar att vara yngre och har lungfibros och clacinos samt svara på steroider (Marguerie et al., 1992). Anti-PM-Scl-positiva patienter följer en godartad kurs; de har en 10-årig kumulativ överlevnad på 91% jämfört med 65% av anti-PM-Scl-negativa patienter (Koschik et al., 2012).

RNAs MRP och RNAs P är små nukleolära ribonukleoproteinpartiklar (snoRNPs) som är involverade i bearbetningen av prekursor ribosomalt RNA (pre-rRNA) och prekursoröverföringsrna (pre-tRNA). Båda dessa snoRNPs innehåller TH / till antigener (Van Eenennaam et al., 2002). Anti-TH / to-antikroppar utvecklas mot dessa antigener. De är associerade med lcSSc och utesluter varandra med ACA (Kuwana et al., 2002). Intressant nog har anti-TH / till patienter mildare hud -, kärl-och esofageal involvering än lcSSc som är ACA-positiva. Anti-TH / to-antikroppar är också förknippade med en ökad risk för att utveckla PAH, pulmonell interstitiell fibros, njurkris, puffiga fingrar, tunntarmen involvering och hypotyroidism. Överlevnaden är lägre för dessa patienter jämfört med ACA-positiva patienter (Okano och Medsger, 1990; Mitri et al., 2003; Grassegger et al., 2008).