Problem: dosintensiteten (DI) och den maximala tolererade dosen (MTD) av anti-neoplastiska medel antas vara en kritisk faktor för att uppnå optimal terapeutisk nytta. Var och en av dessa faktorer kan påverkas av schemat för läkemedelsadministration, specifikt infusions-eller bolusleverans.

mål: Att granska litteraturen för utvalda antineoplastiska läkemedel för att analysera den relativa DI och MTD för bolus vs. infusionsadministrationsscheman.

metoder: kliniska rapporter om bolus och infusionsleverans av kemoterapeutiska läkemedel i kategorierna antimetaboliter; alkyleringsmedel; antibiotika; växtalkaloider och platinanaloger samlades in med fokus på fas i-studier som fastställde MTD per cykel och DI. Infusionsscheman definierades som kontinuerlig parenteral administrering i mer än 24 timmar eller, i vissa fall, daglig bolusdosering i en timme i 3 till 5 dagar. Bolus scheman definierades som administrering under minuter upp till 24 timmar och inkluderade också daglig dosering i vissa fall.

resultat: för antimetaboliter minskar infusionsschemat generellt MTD och DI relativt bolusadministration men för 5-FU ökar MTD och DI båda. För alkyleringsmedel och platinanaloger är MTD och DI för bolus och infusionsleverans i allmänhet jämförbara; men infusionsadministration resulterar i en något ökad MTD för tiotepa och för ifosfamid, MTD ökas beroende på infusionens varaktighet. För antibiotika och växtalkaloider är MTD och DI för infusionsadministration variabel relaterad till det specifika medlet och infusionsvaraktigheten och kan ökas, minskas eller jämföras med MTD för bolus scheman.

slutsatser: MTD och DI för de flesta cytotoxiska medel som administreras med bolus kontra infusionsscheman är oförutsägbara och variabla och påverkas av infusionsvaraktigheten och intervallet mellan behandlingscyklerna (till exempel tre mot fyra veckors intervall). MTD och DI ökar väsentligt med infusionell leverans för tiotepa, 5-FU och VM26 (den senare i leukemi specifikt) och minskar väsentligt för antimetaboliterna FUDR, ara-C, metotrexat och 6MP. För de flesta andra medel och i alla fyra läkemedelskategorierna är MTD och DI relativt jämförbara, men för ifosfamid och topotekan bestämmer infusionstiden om MTD och DI ökar, minskar eller förblir densamma i förhållande till bolusadministrering. Användningen av cytokiner kan väsentligt ändra MTD och DI speciellt för bolusadministration eftersom dosbegränsande toxicitet är hematologisk för många medel.