blandt unge nyligt diagnosticeret med diabetes, en simpel klinisk tilgang — leder efter moderat hyperglykæmi (A1C < 7,5%), spørger om forældrenes historie af diabetes, og kontrol af autoantistoffer forbundet med type 1 diabetes — bør hjælpe med at afgøre, om børn skal genetisk screenes for modenhed-debut diabetes af de unge (MODY), ny forskning antyder.resultater fra en 5-årig analyse af data fra næsten 4000 personer i Sverige diagnosticeret med diabetes i alderen 1-18 år blev offentliggjort online 8.November 2019 i diabetesbehandling af Annelie Carlsson, MD, PhD, fra Skåne Universitetshospital, Malmø, Sverige og kolleger. Undersøgelsen blev støttet af den svenske Child Diabetes Foundation, National Institutes of Health, National Institute for Health Research (UK), og velkommen tillid.

MODY er en monogen, dominerende arvelig form for diabetes, der typisk opstår i ungdomsårene eller ung voksenalder og tegner sig for 1-4% af tilfældene med pædiatrisk diabetes.

anerkendelse af MODY er vigtig, da behandling og behandling er forskellig fra type 1 og type 2 diabetes. Afhængig af den specifikke genetiske subtype kan MODY håndteres med sulfonylurinstoffer, diæt eller ingen behandling — et centralt punkt er, at der ikke er behov for insulin.

fejldiagnose resulterer i, at mange unge behandles unødigt med insulin, med mange års forsinkelse fra initial diabetesdiagnose til korrekt genetisk diagnose.

den nye forskning antyder screening for mindst tre autoantistoffer, og A1C-test finder sted i alle unge på tidspunktet for diabetesdiagnose sammen med undersøgelse af, om en af forældrene har diabetes.

Hvis alle antistoffer er negative, og patienten har en A1c < 7.5% og / eller en forældrehistorie med diabetes, så skal MODY genetisk screening udføres, fortæller seniorforfatter T. Hattersley, MD, til Medscape Medical nyheder. “vi tror, at denne forskning fører til en simpel klinisk tilgang, som vil sikre, at langt de fleste MODY-patienter hurtigt og effektivt diagnosticeres, og deres insulinbehandling erstattes,” sagde han.

“Vi viser, at der er fremragende resultater opnået fra insulin hos patienter diagnosticeret med MODY,” understregede Hattersley, fra University of Medical School, UK. Hattersley er en ledende efterforsker for velkommen Trust og National Institute for Health Research.

tilgang fanger næsten alle patienter med MODY

Carlsson og kolleger studerede 3933 svenske unge i alderen 1-18 år, der blev diagnosticeret med diabetes mellem maj 2005 og December 2010.

på diagnosetidspunktet blev alle screenet for fire holme-autoantistoffer forbundet med type 1-diabetes: GAD-antistof (GADA), insulinomantigen-2A (IA-2a), sinc-transportør 8A (Nnt8a) og insulin-autoantistof (IAA).

samlet set var 88% (3471) positive for mindst et af de fire autoantistoffer. Ved sekventering blev ingen af disse individer fundet at bære MODY — generne — GCK, HNF1A eller HNF4A-via rutinemæssig klinisk eller forskningstest.

da 303 af de autoantistof-negative patienter blev genetisk testet, havde 15% (46) MODY, hvilket resulterede i en minimal prævalens på 1,2%.

de andre havde enten antistof-negativ type 1-diabetes, type 2-diabetes eller andre typer, såsom cystisk fibrose-relateret diabetes, forklarede Hattersley.

det stærkeste diskriminerende kliniske træk ved at have MODY sammenlignet med dem, der ikke vides at have MODY, var negativt for alle fire holme autoantistoffer (100% mod 11%; P = 2 gange 10-44).

andre diskriminerende træk var lavere A1C (7,0% vs. 10,7%; 53 vs. 93 mmol/mol; P = 1 gange 10-20), lavere tilfældig plasmaglucose (gennemsnitlig 11,7 vs. 26,7 mmol / L; P = 3 gange 10-19), forældrenes diabetes (63% vs. 12%; P = 1 gange 10-15) og uden diabetisk ketoacidose (0 ud af 46 vs. 601 ud af 3887 patienter; P = .001).

i en justeret analyse var kun plasmaglucose (P = 6 gange 10-5) og forældrenes historie med diabetes (P = .02) forblev signifikante forudsigere af MODY.

begrænsning af MODY-test til kun de 73 personer, der begge var autoantistofnegative og havde en A1C< 7,5% forbedrede detektionshastigheden til 49% (36 ud af 73) og identificerede 78% (36 ud af 46) af dem, der havde MODY.

Hvis mody-genetisk test var begrænset til de 96 patienter, der begge var autoantistofnegative og havde en forældres familiehistorie med diabetes, ville MODY-detektionsgraden være 30% (29 ud af 96) og 63% (29 ud af 46).

og hvis test blev udført for de 131 patienter, der var autoantistofnegative og havde enten A1C < 7,5% eller en berørt forælder, ville disse satser være henholdsvis 33% (44 ud af 131) og 96% (44 ud af 46).

forskerne tilføjer, at “både glykæmi ved diagnose og familiehistorie har en rolle i udvælgelsen af hvilke autoantistof-negative patienter, der skal testes, men hvis man kun vælger et enkelt klinisk kriterium”, ville beskeden hyperglykæmi (A1C<< 58 mmol / mol) være både mere følsom og mere specifik end familiehistorie.

undersøgelsens største styrker, siger forskere, er, at det er en stor, fortløbende serie, der rekrutterer 87% af tilfældene med nydiagnosticeret diabetes i den pædiatriske population, hvilket muliggør vurdering af både kliniske træk og autoantistoffer ved diagnose. En anden styrke er, at alle autoantistofprøver blev udført på et centralt laboratorium.

alle med MODY havde fremragende glykæmisk kontrol; mest Off Insulin

i gennemsnit omkring 6 år efter den første diabetesdiagnose havde alle 46 patienter identificeret som havende MODY opnået fremragende glykæmisk kontrol (middel A1c 6.4%) og 42 ud af 46 (91%) patienter var ikke i insulinbehandling. I stedet tog de de anbefalede behandlinger af MODY subtype: ingen behandling for GCK MODY (29 af 29) og diæt eller sulfonylurinstof for HNF1A MODY (9 ud af 10) og HNF4A MODY (4 af 7).

ud af 18 patienter, der var startet på insulin ved diabetesdiagnose, afbrød 14 det efter den positive MODY genetiske test.

klinisk bemærker forfatterne, at selv om der er en klar fordel ved at teste tre af Holmen autoantistoffer — GADA, ia-2a og Nnt8a — tilføjelse af IAA kan være mindre nyttigt.

IAA er teknisk vanskeligt at måle og reducerer kun andelen af antistofnegative patienter fra 13% til 12%, så “det kan ikke betragtes som nødvendigt klinisk.”

på spørgsmålet om, i hvilket omfang disse resultater kan gælde for voksne, fortalte Hattersley Medscape medicinske nyheder om, at MODY typisk forekommer mellem 10 og 30 år, men hos voksne vil der være flere tilfælde af type 2-diabetes, som også er antistofnegative, så screening vil være mindre effektiv til at opdage MODY-tilfælde.

men han rådede ,” enhver ung voksen, der er normal vægt, der er negativ for tre holme autoantistoffer og har en A1C < 7,5% bør testes for MODY, da det stadig er meget sandsynligt.”

diabetespleje. Offentliggjort online 8.November 2019. For mere diabetes og endokrinologi nyheder, Følg os på kvidre og Facebook.