af Phyllida brun

en ABEVIRUS, der forurenede millioner af doser poliovaccine, har været
direkte impliceret i udløsende kræft. Virussen, SV40, som forskere har fundet i flere typer tumorer, ødelægger en vigtig forsvarsmekanisme ved at skifte
fra et protein, der beskytter celler mod kræftændringer.

i 1961 blev SV40 opdaget i nyrecellerne af makakker, der blev brugt til dyrkning
polioviruset til vacciner. På det tidspunkt var mere end 90 millioner mennesker i USA og mere i det tidligere Sovjetunionen blevet vaccineret mod polio i kølvandet på den store epidemi i 1940 ‘erne og 1950’ erne. epidemiologer har
anslået, at mellem 10 millioner og 30 millioner mennesker i USA modtog levende
SV40 og et ukendt antal andre steder. Siden 1961 er abeceller, der bruges til at fremstille
vaccine, blevet screenet for SV40.

de første antydninger om, at virussen kan forårsage sygdom hos mennesker, kom for to år
siden, i en undersøgelse af Michele Carbone ved National Institutes of Health i
Bethesda, nær ved DC, og andre. Holdet opdagede gener og proteiner
identiske med dem i SV40 i væv fra mennesker med mesotheliom, en kræft
, der hovedsageligt findes hos mennesker udsat for asbest (denne uge, 21.maj 1994, s. 4). Sidste efterår fandt forskere ved Baylor College of Medicine i Houston
hele den levende virus, snarere end blot dens gener og proteiner, i en menneskelig hjerne
tumor. Dette fjernede enhver tvivl om, at den virus, der blev fundet i humane væv, var den samme som den, der blev fundet hos aber.

Carbone og hans kolleger vidste fra tidligere arbejde, at hvis SV40 injiceres
i hamstere, forårsager det mesotheliom og hjerne-og knogletumorer. På grund af disse fund spekulerede de i, at SV40 også kunne forårsage mesotheliom hos mennesker, enten alene eller med et andet kræftfremkaldende stof som asbest. Men de
vidste, at blot at finde SV40 i humane tumorer stadig ikke bevise,at
virus forårsagede dem—det kunne have været bare en uskyldig tilskuer.

nu har de samme forskere opdaget en mekanisme, der direkte implicerer
SV40 som kræftfremkaldende. Carbone, der nu arbejder på Loyola University i Chicago,
meddelte sine resultater til forskere på et møde om mesotheliom på
Academy of Medicine i Torino, Italien, i sommer.

Han og hans kolleger havde spekuleret på, hvorfor mesotheliomvæv indeholder store
mængder af et protein kaldet p53, som normalt beskytter mod kræft
forandring. Proteinet, kendt som en tumor suppressor, forhindrer celler i at dele sig ukontrolleret. I mange tumortyper er p53 beskadiget eller fraværende på grund af
mutationer i genet, der koder for det, hvilket gør det muligt for celler at opdele ukontrolleret. Så
hvordan undrede forskerne sig, kunne mesotheliom være sådan en aggressiv kræft
når dets væv indeholdt masser af det normale sunde protein?

for at besvare dette undersøgte de humane mesotheliomvæv i laboratoriekulturer
. De fandt ud af, at mere end halvdelen af prøverne indeholdt høje niveauer af
det normale p53-protein, og at disse væv også indeholdt SV40-proteiner.

Carbones team opdagede fra disse humane væv, hvad andre forskere allerede havde
vist i eksperimenter: at et af proteinerne i SV40
—viruset—kendt som T-antigen-kan binde til p53 og deaktivere det. De
opdagede også, at andre proteiner, der kun blev fremstillet, hvis p53 er aktiv, manglede
fra cellerne, hvilket indikerer, at tumorundertrykkeren på en eller anden måde var blevet slukket
. Resultaterne, fortalte Carbone sine kolleger i Torino, antyder, at virussen
“bidrager til malignitet”. De forklarer også, hvorfor den sunde p53 i
væv er magtesløs til at forhindre tumorens vækst.

Janet Butel, der arbejder hos Baylor og har studeret SV40 siden 1970 ‘ erne, siger:
“resultaterne styrker beviset for, at SV40 er kræftfremkaldende hos mennesker. Dette
viser, at det, der ser ud til at ske i den menneskelige tumor, er parallelt med det, vi ved
, sker i eksperimenter.”

mesotheliom forventes at dræbe 80 000 mennesker i USA alene
Før år 2015. Op til 80 procent af dem, der udvikler det har været
udsat for asbest, og ingen tvivl om, at dette er den vigtigste årsag.

men hvis Carbone og hans kolleger har ret, vil folk, der er inficeret med SV40
, sandsynligvis være endnu mere sårbare over for fibrens kræftfremkaldende virkninger end
uinficerede mennesker. SV40 kan også forårsage mesotheliom uafhængigt. Denne
kan hjælpe med at forklare, hvordan mennesker, der ikke har været udsat for asbest, udvikler det.