undertyper

udtrykket ‘flu’ bruges ofte til enhver febril luftvejssygdom med systemiske symptomer, der kan være forårsaget være et utal af bakterielle eller virale midler såvel som virusvirus. Imidlertid er ægte influensa en akut infektionssygdom forårsaget af et medlem af orthomyksovirusfamilien, som inkluderer influensa-virus A, B og C. influensa-udbrud forekommer normalt om vinteren i tempererede klimaer. I USA starter flu-sæsonen normalt i oktober eller November og topper mellem December og marts.

større udbrud af influensa er forbundet med influensavirus type A eller B. influensa a inficerer fugle, mennesker, svin, heste, sæler og hunde. A er ansvarlig for hyppige, normalt årlige udbrud eller epidemier af varierende intensitet og lejlighedsvise pandemier, mens B forårsager udbrud hvert andet til fjerde år. B-virus forårsager det samme spektrum af sygdom som A-virus. Imidlertid forårsager virus ikke pandemier, muligvis fordi de primært inficerer mennesker og sjældent inficerer dyr. Næsten alle voksne er blevet inficeret med C-virus, som forårsager mild øvre luftvejssygdom. Komplikationer i nedre luftveje er sjældne.virus klassificeres ved hjælp af følgende oplysninger:

• type A, B eller C/sted isoleret/antal isolat/år isoleret
• influensa A er opdelt i undertyper i henhold til deres hæmagglutinin (H) og neuramidase (N) proteiner. Der er 16 H-og 9 n-varianter, men hver virus har kun en H-og en N-variant.

eksempler på nyligt isolerede virus er A / California / 7/2009 (H1N1) og B/Brisbane/60 / 2008.virus er en indkapslet virus, hvilket betyder, at det ydre lag er en lipidmembran, som virussen erhverver fra værtscellen. Indsat i lipidmembranen er de virale glycoproteiner, hæmagglutinin (H) og neuraminidase (N). A-virioner har tre membranproteiner (H, N og M2), mens B-virioner har fire (H, N, NB og BM2). Under lipidmembranen er M1 viral matrice protein, der giver styrke og stivhed til den virale kuvert. M2-protein er en protonkanal, der er målet for de antivirale lægemidler amantadin og rimantadin. Inden for a-eller B-virionen er der otte segmenter af viralt RNA, der bærer al den genetiske information, der er nødvendig for at syntetisere nye viruspartikler. Disse RNA-segmenter er mærket HA (hæmagglutinin), NA (neuraminidase), PB1, PB2, PA, NP, M og NS.antigener på de interne proteiner M1 og NP er typespecifikke og bruges til at bestemme, om en bestemt virus er type A, B eller C. både m1og NP-proteiner fra alle medlemmer af hver type udviser krydsreaktivitet.

Hemagglutinin er et overfladeglycoprotein, der binder til sialinsyrerester på respiratoriske epitelcelleoverfladeglycoproteiner. Denne interaktion er nødvendig for binding og fusion af virale og epitelcellemembraner. Neuraminidase fordøjer sialinsyre (neuraminsyre) på overfladen af målceller, hvilket fremmer virusets indtræden i cellen. Neuraminidase letter også penetration af slimlaget i luftvejene. Ved sen infektion er næsten al sialinsyre fjernet fra inficeret celleoverflade, hvilket gør det lettere for afkom virioner at sprede sig til andre celler. N er målet for de antivirale lægemidler.

http://www.virology.ws/2009/04/30/structure-of-influenza-virus/

virus undertyper er noget anderledes. De indeholder 7 RNA-segmenter i stedet for otte. Hef (hæmagglutinin-esterase-fusion), fordi det har funktionerne af både H og N. et mindre viralt kuvertprotein er CM2, der fungerer som en ionkanal.

H og N udviser mere antigen variation end de interne proteiner og er de vigtigste determinanter for Undertype og stamme-specificitet. Med 16 H ‘er og 9 N’ er er der 144 mulige undertyper af A.

mindre ændringer i konvolutglycoproteinerne, hæmagglutinin og neuraminidase kaldes antigendrift, og større ændringer kaldes antigenskift. Antigene drift er forbundet med lokaliserede udbrud, mens antigene skift er forbundet med epidemier og pandemier af indflydelse A.

antigen drift skyldes en punktmutation i HA og/eller NA. Ineffektiv korrekturlæsning af viral RNA-polymerase resulterer i en høj forekomst af transkriptionsfejl og aminosyresubstitutioner i hæmagglutinin eller neuraminidase, hvilket gør det muligt for nye varianter at undgå allerede eksisterende humoral immunitet og forårsage influensudbrud. Et individ, der er immun mod den oprindelige stamme, er ikke immun mod den drevne.

antigent skift skyldes HA-eller NA-genomsortering, der resulterer i syntese af nye H-og/eller N-proteinvarianter. Vilde vandfugle er de naturlige værter for alle undertyper af virus. Svin spiller også en vigtig rolle i udviklingen af humane pandemistammer, fordi svines luftrør indeholder receptorer til både fugle-og humane virus, og svin understøtter væksten af begge typer vira. Genetisk omfordeling mellem aviær og human virus kan forekomme hos svin, hvilket fører til en ny stamme.

når en gris bliver inficeret med både humane og aviære vira, kopieres RNA ‘ erne for begge vira i kernen. Når nye viruspartikler samles ved cellemembranen, kan nogle af RNA-segmenterne stamme fra en af de inficerende virus. Nye vira, der arver RNA fra både fugle og mennesker, kaldes reassortanter. De kan indeholde humane interne proteiner og animalske h-og/eller N-proteiner. Hvis denne virus, der er vigtig, kan inficere mennesker, vil de have ringe immunitet over for den, hvilket øger sandsynligheden for en epidemi eller pandemi. H1N1-pandemien, der opstod i 2009, skyldtes omfordeling af virus fra fugle, mennesker og svin.

http://www.virology.ws/2009/06/29/reassortment-of-the-influenza-virus-genome/

Reassortering kan kun forekomme mellem virus af samme type. Det forstås ikke, hvorfor virus aldrig udveksler RNA-segmenter med virus B eller C. B er meget mindre tilbøjelige til at gennemgå antigenforskydning, muligvis fordi der ikke er et dyrereservoir for denne virus.selvom 16 H-og ni n-virusundertyper forekommer i deres naturlige reservoir af vandfugle, har kun tre hæmagglutinin-undertyper (H1, H2 og H3) og to neuraminidase-undertyper (N1 og N2) etableret stabile slægter hos mennesker og forårsaget udbredt menneskelig luftvejsinfektion. H1N1 og H3N2 forårsager sæsonbetingede epidemier i dag.

antigene skift har været ansvarlige for flere menneskelige pandemier. Den ekstremt alvorlige pandemi i 1918 og 1919 (svineinfluens eller spansk influens) var forbundet med fremkomsten af antigene skift i både hæmagglutinin (H1) og neuraminidase (N1) af influensa A. denne virus dræbte mellem 50 og 100 millioner mennesker i løbet af en periode på to år. Den ansvarlige H1N1-virus stammer fra en aviær stamme, der tilpassede sig til at inficere og effektivt overføre mellem mennesker.

flere andre pandemier er forekommet hos mennesker i løbet af det 20.århundrede. I 1957 producerede en menneske-aviær reassortant et antigent skift til H2N2. Denne virus blev kaldt den asiatiske syge, fordi den stammer fra Kina og derefter spredte sig over hele verden. Det varede indtil 1958 og forårsagede mellem 1 og 4 millioner dødsfald.

I 1968 producerede en anden human-aviær reassortant en antigen skift fra H2N2 til H3N2 (Hong Kong flu). Da det antigene skift kun involverede hæmagglutinin, var denne pandemi mindre omfattende end den, der blev set i 1957, hvilket forårsagede 750.000 dødsfald. H3N2 opstod igen i slutningen af 2003 og begyndelsen af 2006. Det er i øjeblikket endemisk i både humane og svinepopulationer. Resistensen af denne virus over for amantadin og Rimantadin er steget fra 1% i 1994 til 91% i 2005.

i 1977 producerede et antigent skift en H1N1-infektion, en virus, der primært ramte unge individer, der manglede allerede eksisterende immunitet over for H1N1. Siden slutningen af 1990 ‘ erne er der påvist tredobbelt genvigtig svinestrøm A-vira, der indeholder gener fra svin, mennesker og aviærstammer blandt svinebesætninger i Nordamerika. I marts 2009 blev der opdaget et udbrud af H1N1-virus, der spredte sig hurtigt til USA, Canada og over hele verden. Pandemien blev erklæret for at være forbi i August 2010. Denne pandemi var forårsaget af en firdoblet omfordeling af to svinestammer, en menneskelig stamme og en aviær stamme af influens. Virussen blev kaldt Svineinfluensa, fordi den største andel af gener kom fra svineinfluensa-vira. Som reaktion på potentialet for en større pandemi blev der gennemført en massevaccinationskampagne med en H1N1 monovalent vaccine. Selvom hvem erklærede denne pandemi over i 2010, fortsætter denne H1N1-stamme med at cirkulere over hele kloden sammen med den sæsonbestemte flu. H1N1 blev inkluderet i sæsoninfluensavaccinen i 2011.virus, der normalt cirkulerer i dyr, kan inficere mennesker. Disse vira kaldes “variantvira” og vil som en forkortelse blive betegnet med et “v”. Fra 23. December 2011 har Centers for Disease Control and Prevention (CDC) modtaget rapporter om 35 tilfælde af human infektion med svineoprindelsesvariant influensvirus siden 2005. Hyppigheden, hvormed disse variantvira er blevet påvist, er steget siden 2011.

i de sidste 6 måneder af 2011 blev 12 amerikanske beboere i 5 forskellige stater (Indiana, Maine, Pennsylvania og vest Virginia) fundet at være inficeret med denne H3N2-variantvirus, der havde gener fra fugle, svin og humane virus. Denne virus adskiller sig fra de andre tilfælde, fordi den har erhvervet en anden genetisk ændring, matricen (M) genet fra 2009 H1N1 pandemisk virus. På dette tidspunkt ved ingen, hvad tilsætningen af dette M-gen betyder med hensyn til sygdommens sværhedsgrad eller overførbarhed hos mennesker. Indtil videre har de fleste sygdomme forbundet med denne virus været milde og selvbegrænsede. Begrænsede serologiske undersøgelser udført for nylig ved CDC indikerer, at voksne kan have en allerede eksisterende immunitet over for H3N2v, mens børn sandsynligvis ikke gør det.

følgende diagram viser, hvordan den nye virus er resultatet af omfordelingen af matricen (M) gensegmenter fra 2009 – pandemien H1N1-virus med HA-og NA-gensegmenterne fra svin H3N2 tredobbelt omfordelingsvirus fra 1998-2011.

http://phil.cdc.gov/phil/details.asp

influensa A (H3N2)v vira, der er påvist til dato, er modtagelige for oseltamivir (Tamiflu-purpur) eller anamivir (purpur-purpur). Fordi disse vira har M-genet fra pdm09-viruset (H1N1), er de resistente over for amantadin og rimantadin.de fleste virus, der inficerer vilde eller tamfugle, forårsager begrænset sygdom hos mennesker. Imidlertid har vira inden for H5-og H7-undertyperne erhvervet genetiske egenskaber, der har gjort dem mere virulente.

højpatogen H5N1-virus er endemisk blandt fugle-og fjerkræpopulationer i asiatiske lande og betragtes som verdens største trussel mod infektion. Den første sammenslutning af H5N1 med klinisk luftvejssygdom opstod i Hong Kong i 1997 under et fjerkræudbrud af højpatogen H5N1-infektion på levende fuglemarkeder. Dette udbrud var forbundet med en høj forekomst af lungebetændelse og en dødelighed på 33%. Alle virusgener var af aviær oprindelse, hvilket tyder på, at H5N1 havde sprunget artsbarrieren uden tilpasning. Serologisk overvågning afslørede kun få tegn på overførsel fra menneske til menneske, og der blev ikke rapporteret yderligere tilfælde efter masseudslagning af fjerkræ.

siden dets fremkomst hos mennesker i 1997 har influens H5N1 gennemgået antigen drift. Ud over at inficere fjerkræ og mennesker ser H5N1-virus ud til at have udvidet sit værtsområde til felider. Dødelig infektion hos huskatte er rapporteret. Der er ingen rapporter om katte, der overfører virussen til mennesker. Indtil videre er alle humane subtype H5-infektioner resultatet af vira, der besidder N1-undertypen. Der er stadig bekymring for, at denne virale stamme kan mutere eller gennemgå en ny fordeling med en human virus og erhverve evnen til hurtigt at sprede sig fra menneske til menneske.H7-virus har også været forbundet med lejlighedsvis menneskelig sygdom. Subtype H7-vira med flere n-undertyper (N2, N3 og N7) er overført fra fugle til mennesker. Omfattende udbrud af H7N7 forekom blandt fjerkræ i Holland i 2003. Arbejdere, der var involveret i kontrollen af disse udbrud, udviklede konjunktivitis og influensa-lignende sygdom. Yderligere infektioner er rapporteret fra Canada, USA, Italien og Det Forenede Kongerige blandt fjerkræarbejdere. Som med H5N1 var alle gener fra de humane vira fugleoprindelse.

aviær h9n2-vira er endemiske hos fjerkræ i Asien og er blevet isoleret fra svin.i Hong Kong i 1999, 2003, 2007 og 2009 blev h9n2-virus hovedsageligt isoleret fra børn med mild, selvbegrænset luftvejsinfektion. De h9n2-vira, der var ansvarlige for de humane infektioner i 1999, indeholdt interne gener, der var homologe med dem fra 1997 H5N1-vira, hvilket antydede, at der var sket en omfordeling mellem disse stammer.