Problema: A dose de intensidade (DI) e a dose máxima tolerada (MTD) de anti-neoplásica agentes é considerado um fator crítico para alcançar o melhor benefício terapêutico. Cada um destes factores pode ser influenciado pelo esquema de administração do fármaco, especificamente por perfusão ou bólus. objectivo: Rever a literatura relativa a medicamentos antineoplásicos seleccionados para analisar a DI Relativa e a DMT para os esquemas de administração por bólus vs. perfusão.

Métodos: relatos Clínicos de bolus e infusional de entrega de drogas quimioterápicas nas categorias de antimetabolites; agentes alquilantes; antibióticos; planta de alcalóides e platina farmacêutica foram coletados com foco em estudos de fase I, que estabelece o MTD por ciclo e o DI. Os esquemas de perfusão foram definidos como administração parentérica contínua durante mais de 24 horas ou, em alguns casos, administração diária em bólus durante uma hora durante 3 a 5 dias. Os esquemas em bólus foram definidos como administração ao longo de minutos até 24 horas e também incluíram a administração diária em alguns casos. resultados de

: para os antimetabolitos, o esquema de perfusão geralmente diminui a DMT e DI em relação à administração em bólus, mas para 5-FU, a DMT e a DI aumentam ambos. Para os agentes alquilantes e os análogos da platina, a DMTD e DI para bólus e administração por perfusão são geralmente comparáveis; no entanto, a administração por perfusão resulta num ligeiro aumento da DTM para tiotepa e para ifosfamida, a DTM aumenta dependendo da duração da perfusão. Para os antibióticos e os alcalóides vegetais, a DMT e DI da administração por perfusão é variável relacionada com o agente específico e a duração da perfusão e pode ser aumentada, diminuída ou comparável à DMT dos esquemas de bólus. conclusões: A DMT e DI para a maioria dos agentes citotóxicos administrados por bólus versus esquemas de perfusão é imprevisível e variável e é influenciada pela duração da perfusão e pelo intervalo entre os ciclos de tratamento (por exemplo, intervalos de três versus quatro semanas). O DMT e DI aumentam substancialmente com a administração por perfusão de tiotepa, 5-FU e VM26 (o último em leucemia especificamente) e diminuem substancialmente para os antimetabolitos FUDR, Ara-c, metotrexato e 6MP. Para a maioria dos outros agentes e, em todos os quatro tipos de droga, o MTD e DI são relativamente comparáveis, embora para ifosfamide e topotecan, a duração da infusão determina se o MTD e DI aumenta, diminui ou permanece a mesma em relação à administração em bolus. A utilização de citoquinas pode alterar substancialmente a DMT e DI, especialmente para a administração em bólus, uma vez que a toxicidade limitante da dose é hematológica para muitos agentes.