introduktion

Psoriasis er en kronisk, immunmedieret tilstand, der påvirker anslået 3,2% af voksne i USA.1 psoriasis af plak-Type, den mest almindelige kliniske variant, er ansvarlig for cirka 90% af psoriasis-tilfælde.2 Det er kendetegnet ved den tilbagevendende udvikling af tykke, skællede, godt omskrevne, erytematøse plaketter, der ofte er forbundet med kløe og smerte. Ud over dets dermatologiske symptomer, som kan medføre betydelig forringelse af livskvaliteten, er psoriasis også forbundet med flere comorbiditeter såsom fedme,3 depression,4 psoriasisartrit,5 hjerte-kar-sygdomme,6,7 og diabetes.8

topiske terapier har længe været anvendt som førstelinjeterapeutiske muligheder til behandling af plakpsoriasis. Både udbydere og patienter er typisk komfortable med brugen af topiske terapier til behandling af mild psoriasis, som tegner sig for anslået 70% til 80% af tilfældene.9 mens biologiske lægemidler i stigende grad ordineres som grundpiller til moderat til svær psoriasis, anvendes topiske terapier, såsom kortikosteroider, stadig rutinemæssigt som supplement til behandling af psoriasisblusser eller plader, der er ildfaste til biologisk terapi.

Halobetasolpropionat og lotion 0,01% / 0,045 %; Duobrii karrus, Ortho Dermatologics, Bridgevand, NJ, USA) er en topisk medicin, der først blev godkendt i April 2019 af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af plakpsoriasis hos voksne. HP, et topisk kortikosteroid, giver en primært antiinflammatorisk virkning, og TSA, et vitamin A-derivat, forringer keratinocytproliferation. Selvom HP begge har vist succes i behandlingen af plakpsoriasis,når de anvendes uafhængigt, har 10-13 hver begrænsninger i deres kliniske anvendelighed, især på grund af deres bivirkningsprofiler. Som sådan er potentielle fordele ved kombinationsbehandling med både HP og TSA blevet evalueret i forskellige kliniske forsøg. Resultaterne af disse forsøg og vigtige implikationer for klinisk brug af HP/T er diskuteret i denne gennemgang. Vigtige overvejelser for brugen af HP/TA er opsummeret i tabel 1.

tabel 1 HP/tas oversigtstabel

metoder

en litteratursøgning af PubMed, Embase og US NLM (National Library of Medicine) clinicaltrials.gov databaser blev udført for udtrykkene “psoriasis” og “halobetasolpropionat” eller “tasaroten” eller “DUOBRII” eller ” IDP-118.”Søgninger var begrænset til engelsksprogede artikler, der blev offentliggjort før eller den 23.marts 2020. Resultaterne af relevante artikler blev manuelt identificeret af forfatterne til gennemgang. Duplikatartikler blev udelukket.

virkningsmekanisme

Halobetasolpropionat

Halobetasolpropionat (HP) er et topisk steroid med ultrahøj styrke (klasse I), der udøver sin terapeutiske virkning ved at hæmme afvigende inflammation og mitotisk aktivitet. Som med andre kortikosteroider binder HP sig til glukokortikoidreceptorproteiner for at modulere inflammatorisk proteinsyntese, nedsætte prostaglandinsyntese og undertrykke mRNA, der kræves til dannelse af interleukin-1 (IL-1).14,15 på trods af dets effektivitet er kontinuerlig brug af HP typisk begrænset til to uger på grund af lokale bivirkninger såsom hudatrofi, striae, telangiectasias, purpura og mulige systemiske bivirkninger, herunder undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse–binyre (HPA).16

Tasaroten

TASAROTEN er et vitamin A-derivat, der er nyttigt til behandling af psoriasis på grund af dets antiinflammatoriske egenskaber og evnen til at formidle keratinocytdifferentiering og proliferation. Som et retinoid binder det sig til retinsyre-receptorer (RAR ‘ er) efter omdannelse til dets aktive form, som har en særlig affinitet for RAR-Purpur og rar-Purpur.17,18 ændrer dermed transkription af flere gener for at forbedre cellulær adhæsion, hæmme overskydende keratinocytproliferation og mindske ekspressionen af inflammatoriske cytokiner.19-21 almindeligt rapporterede bivirkninger omfatter erytem, hudirritation / brændende fornemmelse, kseroderma og afskalning.den kliniske nytte af HP er at tilvejebringe en synergistisk terapeutisk effekt og en forbedret bivirkningsprofil ved at kombinere et topisk kortikosteroid og retinoid. Behandling af psoriasis, når den anvendes alene, såvel som i kombination med kortikosteroider med forskellige styrker.21 hk giver mulighed for at optimere den terapeutiske effekt af HP og TSA, samtidig med at begrænsende faktorer minimeres. Dosering, effekt og sikkerhed af HP/TSA er beskrevet detaljeret nedenfor.

dosering

HP/TAS er formuleret som en 0,01% / 0,045% lotion. Hvert gram HP / ta indeholder 0,1 mg HP og 0,45 mg ta.22 på grund af bekymringer for hPa-akseundertrykkelse bør den samlede ugentlige dosis af HP/TSA ikke overstige 50 g.22 HK/TSA bør påføres tør hud, der er påvirket af psoriasis, og er ikke indiceret til behandling af ansigt, lyske eller aksillær psoriasis.

farmakodynamik og farmakokinetik

farmakodynamik

baseret på data afledt af vasokonstriktorassays (humane hudblancheringsassays) hos raske forsøgspersoner klassificeres HP / tas som et topisk kortikosteroid med højt til superhøjt interval.22 Som sådan blev der udført en åben, randomiseret farmakodynamik/farmakokinetik (PD/PK)-undersøgelse for at evaluere potentialet for hPa-aksesuppression. Voksne forsøgspersoner med mindst 20% kropsoverfladeareal (BSA) involvering af plakpsoriasis påførte en mediandosis på 8,2 g HP/ta en gang dagligt i 28 dage.22 hPa-akseundertrykkelse (defineret som et serumkortisolniveau på mindre end eller lig med 18 liter pr.deciliter 30 minutter efter stimulering med cosyntropin (adrenokortikotrop hormon)) blev evalueret i uge fire og uge otte.22 hPa-akseundertrykkelse blev fundet hos tre ud af 20 (15%) af forsøgspersonerne i uge fire og ingen i uge otte.22 bemærk, at de nuværende doseringsretningslinjer begrænser HP/TA til 50 g pr.uge, hvilket er lavere end den mediane dosis, der anvendes af forsøgspersoner i denne PK / PD-undersøgelse. Derudover blev forsøgspersoner i denne undersøgelse evalueret efter 28 dages fortløbende brug, men den anbefalede maksimale fortløbende anvendelse er 14 dage. Når det anvendes i henhold til gældende doseringsretningslinjer, er det derfor usandsynligt, at HPA-akseundertrykkelse hos patienter.

farmakokinetik

farmakokinetikken for HP / T er blevet evalueret hos 22 voksne forsøgspersoner efter daglig anvendelse i 28 dage. På dag 28 var systemiske koncentrationer af HP (nedre kvantificeringsgrænse (llok) = 50pg/mL) og TAC (llok = 5pg/mL) kvantificerbare hos henholdsvis 59% og 82% af forsøgspersonerne.22 Tsarotensyre (LLOK = 5 pg/mL), den aktive del af TSAROTENSYRE, var kvantificerbar hos 100% af forsøgspersonerne på dag 28,22 den gennemsnitlige koncentration maksimalt (Cmaks; pg/mL) af TSAROTENSYRE, TSAROTENSYRE og tsarotensyre på dag 28 var 101,9 (standardafvigelse (SD) = 135,4), 24,6 (SD = 27,3) og 523,4 (SD = 523.3) henholdsvis.22

effekt og sikkerhed

fase III kliniske forsøg

to multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, køretøjskontrollerede, fase III kliniske forsøg (n=418) er blevet udført ved hjælp af HP / ta (NCT02462070; Studie 1 og NCT02462122; Studie 2).23,24 begge studier rekrutterede voksne forsøgspersoner med moderat til svær psoriasis, defineret som en Investigator Global Assessment (IGA) score på 3 eller 4 og kropsoverflade (BSA) involvering mellem 3% og 12%. Forsøgspersoner blev randomiseret 2:1 For at modtage enten HP/tas lotion eller køretøj påført psoriasisplakker en gang dagligt i 8 uger. Den maksimalt tilladte dosis var 50 g pr. Det primære effektendepunkt var procentdelen af forsøgspersoner, der opnåede behandlingssucces i uge 8, med behandlingssucces defineret som mindst en 2-punkts forbedring i IGA-score fra baseline og opnåelse af en IGA-score på klar eller næsten klar (IGA 0/1).25 sammenlignet med køretøjet var HP signifikant mere effektivt i uge to i Studie 2 og uge fire i Studie 1, 25 i uge otte, 35, 8% (studie 1) og 45.3% (Studie 2) af dem, der fik HP/tas lotion, havde opnået det primære effektresultat (vs 7,0% (Studie 1) og 12,5% (Studie 2) af dem, der modtog vehikel) (begge p<.001).25 i uge 12, efter en fire ugers periode efter behandling, viste forsøgspersoner, der havde modtaget HP/tas lotion, vedvarende terapeutisk succes sammenlignet med dem, der havde modtaget vehikel (33,3% mod 8,5% (Studie 1); 33,4% mod 8,8% (Studie 2); (begge p<.001)).25 resultaterne af disse forsøg er opsummeret i Figur 1.

Figur 1 opnåelse af det primære effektendepunkt i Studie 1 (nct02462070) og Studie 2 (Nct02462122).23-25

sikkerhedsevalueringer i begge undersøgelser blev udført gennem uge 12. De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger var kontaktdermatitis (6,3%), kløe (2,2%) og smerter på applikationsstedet (2,6%).25 der forekom ingen behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger hos patienter behandlet med HP/TSA.25

Blauvelt et al.gennemførte en post hoc-analyse af Studie 1 og Studie 2 diskuteret ovenfor ved anvendelse af produktet af IGA og BSA involvering (IGA BSA) for at vurdere behandlingsrespons, da dette tager højde for både sygdomsudbredelse og plakkvaliteter.26 i denne undersøgelse blev et klinisk meningsfuldt resultat defineret som en opnåelse af større end eller lig med 75% reduktion i IGA BSA-score fra baseline (IGA BSA-75). Ved uge 8-evalueringen blev IGA BSA-score forbedret fra baseline med 51,9% og 9.21% (p < 0.001) for hhv.26 41,7% af patienterne behandlet med HP/TSA og 9,9% af patienterne behandlet med vehicle (p<0,001) opnåede IGA BSA-75 i uge 8,26 i uge 12, efter en fire ugers periode efter behandlingen var de gennemsnitlige procentvise ændringer i IGA BSA-Score fra baseline 46,6% og 7,92% (p<0.001), henholdsvis.26 denne forbedring var i overensstemmelse med IgA BSA-75-evalueringen i uge 12, hvor 41,4% af patienterne opnåede IGA BSA-75 sammenlignet med 10.7% af køretøjsbehandlede patienter (p<0, 001).26 forbedringshastigheden i Iga-BSA-score ved baseline var den samme, selv når patienterne blev stratificeret efter sværhedsgraden af sygdommen ved baseline.udført en separat post hoc-analyse af Studie 1 og Studie 2 for specifikt at undersøge patienter med svær lokaliseret psoriasis (n=62), defineret som dem, der er indskrevet med en IGA på 4.27 Som med Blauvelt et al post hoc-analyse diskuteret tidligere, definerede denne post hoc-analyse også opnåelsen af et klinisk meningsfuldt behandlingsrespons som en præstation af IGA BSA-75. I uge otte blev 34,8% af disse patienter behandlet med HP/tas betragtet som behandlingssucceser sammenlignet med 0,0% på køretøjet (p=0,004).27 efterforskerne bemærkede også, at ved evaluering af individuelle psoriasis tegn og symptomer (erytem, plakforhøjelse og skalering) på en 4-punkts skala var HP/tas signifikant bedre end køretøjet. I uge otte opnåede patienterne mindst en 2-punkts forbedring i følgende: 47,4% (erytem), 66,4% (plakforhøjelse) og 65,4% (skalering) sammenlignet med 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0,001) og 14,7% (p<0,001), henholdsvis med patienter, der modtager køretøj.27 patienter, der blev behandlet med lotion, opnåede en 32,8% reduktion i baseline gennemsnitlig BSA sammenlignet med en stigning på 39,6% set med vehicle (p=0,013).27 denne post hoc-analyse gentog også resultaterne fra Studie 1 og Studie 2 om, at HP har potentialet til at give påviselig forbedring tidligt efter påbegyndelse af behandlingen. Ved uge 2 (p<0,001 vs vehicle).27 i uge 8 opnåede næsten halvdelen af de patienter, der blev behandlet med HP/TSA, et klinisk meningsfuldt respons (IGA BSA-75) og 52,9% reduktion i gennemsnitlige IGA BSA-score sammenlignet med a 17.5% stigning i IGA BSA-score i vehikelbehandlet (p < 0,001).27 de hyppigst rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger hos patienterne var smerter på applikationsstedet (7,9%), kontaktdermatitis (5,3%) og kløe (5,3%).I et åbent fase III-studie (n=555) hos voksne med moderat til svær plakpsoriasis, defineret som at have en IGA ved baseline på 3 eller 4,28 i dette studie, 4,7% og 20.9% af forsøgspersonerne afbrød behandlingen med hhv. uge 12 og 24 på grund af ineffektivitet.28 de hyppigst rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger var reaktioner på applikationsstedet, der resulterede i dermatitis, kløe og smerte, hvor 7, 5% af forsøgspersonerne ophørte med behandling med HP/T på grund af disse bivirkninger.28 samlet set toppede forekomsten af bivirkninger omkring dag 60 i forsøget og forblev stabil fra dag 90 til slutningen af undersøgelsen.28 sammenlignet med de tidligere diskuterede kliniske fase III-forsøg blev der ikke identificeret nye sikkerhedsproblemer for HP/tas i denne undersøgelse.

Fase II kliniske forsøg

Bhatia et al.gennemførte et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, parallelgruppe, køretøjskontrolleret, fase II klinisk forsøg (n=154), hvor voksne forsøgspersoner blev randomiseret 2:2:1 For at modtage enten HP / tas lotion, HP creme eller køretøj påført topisk en gang dagligt i 2 uger.29 som med fase III-studierne omfattede denne undersøgelse patienter med IGA-score på 3 eller 4 og BSA-involvering på 3 til 12%. Det primære effektendepunkt var at opnå mindst en 2-punkts forbedring fra Iga-score ved baseline og også opnå en IGA-score på 0/1 (klar eller næsten klar). I uge to var HP mere effektiv end køretøjet og sammenlignelig med HP til at nå disse mål (henholdsvis 32, 79% i HP/T mod 33, 97% og 3, 33%; p=0, 002 vs køretøj).29 Der var også en 25% reduktion i gennemsnitlig baseline BSA med HP/tas sammenlignet med 24,8% hos HP-patienter og 5,0% hos patienter behandlet med vehikel (p<0,001) i uge 2.29 efterforskere identificerede også en mållæsion i hvert emne for at evaluere forbedring. Hver mållæsion blev evalueret på en 4-punkts skala for erytem, forhøjelse af plak, og skalering og forbedring blev vurderet på tværs af alle tre kohorter. I uge to blev mindst en 2-punkts forbedring fra baseline opnået med 34,43% (erytem, p=0,08 vs vehikel), 54,10% (plakforhøjelse, p=0,003 vs vehikel) og 60,66% (skalering, p=0,003 vs vehikel) af HP/t-behandlede patienter.29 Til sammenligning opnåede den HP-behandlede kohorte 43,49%, 50,79% og 50.79% af HP-behandlede patienter (alle ikke-signifikante versus HP/TSA) og henholdsvis 16,67%, 20,67% og 27,33% af de vehikelbehandlede patienter.29 selvom HP var sammenlignelig i effekt med HP alene, bemærkede efterforskerne større forbedringer i plakhøjde og skalering med HP/TSA, hvilket tilskriver dette til keratolytisk virkning af TSA.29 med hensyn til sikkerhed var behandlingsrelaterede bivirkninger sjældne, hvor de mest almindelige var smerter på applikationsstedet og atrofi på applikationsstedet. Smerter på applikationsstedet blev rapporteret hos 1,6% af HP/TSA-patienterne, 4,8% af HP-patienterne og 0% af køretøjspatienterne.29 atrofi på applikationsstedet blev rapporteret hos 1,6% af HP/TSA-patienterne, 0% af HP-patienterne og 3,4% af køretøjspatienterne.29

Sugarman et al.gennemførte et større, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, klinisk fase II-forsøg (n=212), hvor forsøgspersoner blev randomiseret 2:2:2:1 For at modtage enten HP / tas lotion, HP lotion, tas lotion eller køretøjslotion en gang dagligt i 8 uger.30 som med de andre rapporterede studier havde inkluderede forsøgspersoner IGA-score ved baseline på 3 eller 4 og en BSA på 3% til 12%. Effekten blev vurderet ved opnåelse af mindst en 2-punkts forbedring fra Iga-score ved baseline og en IGA på 0/1 i uge otte. Forbedring i erytem, forhøjelse af plak og skalering af en specifik mållæsion blev også evalueret hos hver patient. I uge 8 opnåede 52,5% af forsøgspersonerne det primære effektendepunkt sammenlignet med henholdsvis 33,3%, 18,6% og 9,7% af forsøgspersonerne (p<0,001) og Vehicle (p<0,001).30 i uge otte var HP/tas-lotion bedre end HP alene, tas alene og køretøj til reduktion af erytem, forhøjelse af plak og skalering af mållæsionen.30 to-punkts forbedring i IGA blev opnået af 54,2% af forsøgspersonerne for erytem, 67,8% for plakforhøjelse og 64,4% for skalering i HP/tas-gruppen.30 i uge 12, efter en fire ugers efterbehandlingsperiode, opretholdt 67,7% af de HP/TSA-behandlede deltagere, der opnåede behandlingssucces, deres forbedring sammenlignet med 61,9% af dem i HP-gruppen og 54,5% af dem i TSA-gruppen.30 patienter havde en 79.7% adhærensrate sammenlignet med 94,9% i HP-gruppen.30 de hyppigst rapporterede bivirkninger, der fremkaldte behandling, var reaktioner på applikationsstedet. Bivirkninger, såsom smerter på applikationsstedet, erytem og kløe, forekom oftest hos patienter med nedsat nyrefunktion (22,4%) i forhold til patienter med nedsat nyrefunktion (10,6%).30

flere post hoc-analyser er efterfølgende blevet udført på Sugarman et al-undersøgelsen.31,32 Kircik et al.havde til formål at vurdere, i hvilket omfang HP/tra gav en synergistisk terapeutisk effekt sammenlignet med HP og Tra alene i uge otte og i uge 12 efter den 4-ugers efterbehandlingsperiode.31 Synergy blev etableret, når fordelen ved kombination af HP / tas lotion var større end summen af fordelen ved HP alene plus tas alene, med et forhold >1,0 (HP/tas divideret med HP+tas). I uge otte var behandlingssucces med HP / tas lotion i forhold til køretøjet 42,8% sammenlignet med 32.5% for HP plus BSA-score og procentvis ændring fra baseline i IGA BSA-score i forhold til køretøjet var 51,6% sammenlignet med 40,6% for HP plus BSA-score.31 i uge 12 var behandlingssucces med HP/tas lotion i forhold til køretøjet 31,3% sammenlignet med 20,0% for HP plus tas.31 procent ændring fra baseline i IGA BSA score i forhold til køretøjet var 47,3% sammenlignet med 34,2% for HP plus TSA.31 HK lotion gav synergistiske fordele med hensyn til at opnå et klinisk meningsfuldt resultat med et forhold på 1,3 og 2,0 ved uge otte og 12.31

i en separat post hoc-analyse vurderede Gold et al effektivitet fra Sugarman et al-undersøgelsen ved hjælp af en lignende tilgang til Blauvelt et al ‘ s post hoc-analyse af fase III HP / TSA-forsøg. Gold et al undersøgte forbedringer i IGA BSA i uge otte og efter efterbehandlingsperioden i uge 12 fra Sugarman et al-kohorten.32 Ved uge 8 opnåede HP en 63,5% reduktion i den gennemsnitlige Iga BSA composite score (p<0,001 vs TSA og vehikel), som blev opretholdt 4 uger efter behandlingen (p<0,001 vs TSA og vehikel og p=0,003 vs HP).32 en forbedring på 25% og 50% i IGA BSA blev opnået inden for henholdsvis 1,9 og 4,6 uger, og 47,5% af patienterne opnåede IGA BSA-75 ved uge otte i HP/tas-kohorten.32

i en anden analyse viste resultaterne, at sammenlignet med både vehikel og TSA alene viste HP / TSA statistisk signifikant overlegenhed for behandlingssucces (henholdsvis p=0,047 og p = 0,029) i så tidligt som 2 uger.33 ved uge 2 var 47,5% af patienterne “milde”, “næsten klare” eller “klare” sammenlignet med 33,3%, 16,9% og 12,9% af patienterne behandlet med hhv.33 højde og skalering af plak blev signifikant forbedret sammenlignet med HP, TSA eller vehikel, og erytem blev signifikant forbedret sammenlignet med TSA. Forbedringer i baseline kløe (45,6%), tørhed (42,2%), brændende/stikkende (55,9%) med HP/Tac lotion efter 2 uger svarede til dem, der blev set med HP, og større end dem, der blev opnået med TAC (henholdsvis 30,8% (p=0,099), 35,4% og 13,3%).33

en anden analyse af Sugarman et al-undersøgelsen viste, at i slutningen af 4-ugers efterbehandlingsperioden var 38,2% af patienterne, der var blevet behandlet med HP/tas, behandlingssucceser; sammenlignet med 21, 0%, 12, 8% og 6, 9% af patienterne, der var blevet behandlet med HP (p=0, 042), TSA (p=0, 004) eller vehikel (p=0, 002).34 hk lotion var bedre til at opretholde reduktioner i erytem, plakforhøjelse og skalering af mållæsionen. I uge 12, efter 4-ugers efterbehandlingsperioden, var henholdsvis 49,1%, 54,5% og 54,5% af patienterne behandlingssucceser sammenlignet med 38,7% (p=0,26), 48,4% (p=0,51) og 48,4% (p=0,51) af patienter, der var blevet behandlet med HP; 29,8% (p=0,049), 31,9% (p=0,022) og 23,4% (p=0,001), som var blevet behandlet med TSA; og 13,8% (p=0,002), 20,7% (p=0.003) og 20,7% (p=0,003), som var blevet behandlet med vehikel.34 bivirkninger var minimale og havde tendens til at forsvinde i perioden efter behandlingen.34

graviditet

på grund af bekymringer vedrørende embryoføtal risiko er HP kontraindiceret under graviditet. Dyreforsøg har identificeret de teratogene virkninger af TSA,35 selv om det eksponeringsniveau, der kræves for at inducere teratogene virkninger hos mennesker, er ukendt.22 Det anbefales, at udbydere får en graviditetstest fra patienter med reproduktionspotentiale inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling med HP/TSA. Hvis det er muligt, bør patienter med reproduktionspotentiale på HP/TSA, som er seksuelt aktive, anvende en effektiv og pålidelig præventionsmetode. Da niveauet for absorption af HP/TSA i human modermælk er ukendt, bør ammende kvinder ikke anvende HP/TSA på brystvorten og/eller areola.22 derudover bør både udbydere og patienter afveje de potentielle fordele og risici ved at starte HP/T hos ammende kvinder.

lysfølsomhed

HP/TSA, primært på grund af fotosensibiliserende egenskaber ved TSA, kan øge følsomheden for at udvikle solbrændinger. Som sådan bør udbydere tilskynde patienter til at undgå udsættelse for sollys så meget som muligt. Derudover bør udbydere uddanne patienter om passende solbeskyttelsesteknikker, herunder korrekt anvendelse af solcreme og vigtigheden af at stoppe HP/tas, hvis der opstår solskoldning, indtil det heles. Inden behandlingen påbegyndes, bør behandlerne også overveje, om patienterne tager andre fotosensibiliserende lægemidler, såsom tetracycliner, fluorokinoloner og sulfonamider.22

konklusion

topisk terapi forbliver grundpiller til behandling af mild psoriasis og bruges ofte som supplement til behandling af moderat til svær psoriasis. På trods af deres effektivitet er topiske lægemidler ofte begrænset på grund af bivirkninger. En kombination af et topisk kortikosteroid og et retinoid kan bruges som topisk medicin hos voksne med plakpsoriasis. Efter gennemgangen af de tilgængelige kliniske forsøg synes HP at være klinisk anvendelig til behandling af plakpsoriasis, især for patienter med lokal sygdom. Derudover er der data, der tyder på, at HP som en kombination giver en synergistisk effekt sammenlignet med HP eller HP alene, selvom yderligere forskning er nødvendig for yderligere at validere denne konklusion. De tilgængelige langtidssikkerhedsdata har ikke afsløret nogen nye bivirkninger ud over de sædvanlige bivirkninger, der er bemærket i både kortvarige forsøg og forsøg, der evaluerer HP og TSA individuelt. Imidlertid, som med alle topiske stoffer, der kan være en bekymring for dårlig vedhæftning på grund af bivirkninger, med topiske kortikosteroider, der potentielt resulterer i hudfortynding eller atrofi og topiske retinoider, der forårsager forbrænding eller irritation. Selvom kun en undersøgelse hidtil har rapporteret om langtidsdata, er der nogle beviser, der tyder på, at omkring en femtedel af forsøgspersoner behandlet med HP/tas afbryder behandlingen på grund af ineffektivitet inden uge 24. Derudover, som med andre kombinationsbaserede emner, kan omkostningerne ved medicin ofte være uoverkommelige for nogle patienter. Udbydere skal overveje potentielle barrierer, inden de beslutter den bedste terapeutiske mulighed for en individuel patient for at minimere manglende overholdelse. Fremtidig forskning på HP bør fokusere på dets anvendelighed som en supplerende terapi til patienter med psoriasis, der administreres med biologiske lægemidler og/eller fototerapi. I øjeblikket evaluerer igangværende fase IV kliniske forsøg farmakokinetikken og sikkerheden af HP/TSA hos pædiatriske patienter såvel som i kombination med biologiske lægemidler hos voksne patienter med plakpsoriasis.36,37