I horisonten: en ny bølge af reumatoid arthritisbehandlinger
forskningsfremskridt inden for reumatologi er blevet aktiveret ved søgningen efter behandlinger af svær COVID-19. Især kan reumatologiske midler hjælpe patienter med interstitiel lungebetændelse med alveolær skade så farlig, at det fører til svær akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Spændende spiller cytokinstorm en rolle i både ARDS og reumatologisk patologi, ifølge eksperterne.
i en tilfældig toer, med undtagelse af ianalumab—som er beregnet til behandling af SJ Lutgren syndrom—overvejes alle reumatologimidler, der er fremhævet her, til behandling af COVID-19.
hUC-MSC
i juni 2020 gav FDA grønt lys til en undersøgelse af ny lægemiddelansøgning indgivet af balyks Inc., til behandling af reumatoid arthritis (RA) med friske, ikke-frosne humane navlestrengsvæv mesenkymale stamceller (hUC-MSC).
“vores stamcelleproduktkandidater adskiller sig fra andre, idet stamcellerne høstes kort før administrationen til modtageren for at holde cellerne friske og opretholde cellernes optimale levedygtighed og biologiske aktiviteter uden supplement af noget kryobeskyttelsesmiddel (f.eks. Dette er i tråd med vores stærke overbevisning om, at cellernes egnethed på administrationstidspunktet er en vigtig faktor for deres terapeutiske virkninger,” siger dr., i en pressemeddelelse.
” nuværende interventioner forhindrer ikke progression af skade hos RA-patienter. Vi mener, at U001 har potentialet til at hæmme betændelsen, mindske eller forhindre degenerativ proces på leddene, så patienter ikke kun har lindret symptomer, men også kan undgå handicap, der ofte skyldes den fælles forringelse i det sene stadium af sygdommen,” tilføjede han.tidligere forskning har vist, at MSC udviser potentiale i behandling af inflammatoriske tilstande, inflammatorisk tarmsygdom, levercirrhose, slagtilfælde, multipel sklerose og meget mere.
HB-adMSCs
Hope Biosciences har for nylig afsluttet tilmelding til en fase 1 / 2A, åben enkeltdosisundersøgelse, der involverede 15 patienter med klinisk diagnosticeret, aktiv RA. I forsøget vil patienter modtage en enkelt IV-infusion af autologe fedtafledte mesenkymale stamceller (HB-adMSCs).
“det primære endepunkt for denne undersøgelse er at måle antallet og hyppigheden af bivirkninger og / eller alvorlige bivirkninger i hele undersøgelsens varighed” ifølge clinicaltrials.gov. “det andet endepunkt i denne undersøgelse er at evaluere HB-adMSCs evne til at ændre RA-relateret inflammation via måling af niveauer af tumornekrosefaktor alfa (TNF-a), Interleukin-6 (IL-6), C-reaktivt Protein (CRP), erythrocytsedimenteringshastighed (ESR) og Ledantal 66/68 efter en enkelt infusion af autologe HB-admsc’ er i op til 12 måneder efter infusion.”
ABKS464
efter at have vist sig sikker og effektiv i en fase 2a induktionsundersøgelse hos patienter med moderat til svær ulcerøs colitis samt 12-måneders vedligeholdelsesforsøg, er dette første i klassen, lille molekyle nu positioneret til at tackle RA.i lyset af lovende resultater i dyremodeller gennemfører Abivaks i øjeblikket kliniske fase 2a-forsøg for at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ABH464 plus metotreksat hos patienter med moderat til svær RA. Patienter i undersøgelsen havde tidligere vist utilstrækkelig respons på metotreksat med eller uden et eller flere antitumornekrosefaktor alfa (TNFa) midler, bemærkede producenten af lægemidlet.
“patienter, der gennemfører ABCS464-301-studiet, har mulighed for at gå over til et åbent fase 2a-studie, ABCS464-302, der sigter mod evaluering af et års sikkerhed og effekt af abcs464 som vedligeholdelsesbehandling i RA”, ifølge abivaks.
PF-06650833
PF-06650833 er en potent, selektiv hæmmer af interleukin-1 receptor-associeret kinase 4 (irak4). Rapporteringsresultater fra et fase i-forsøg, forfattere, der offentliggjorde i Arthritis Research & Terapi konkluderede, at “PF-06650833, den første IRAK4-hæmmer, der kom ind i klinisk udvikling, har en gunstig sikkerheds-og farmakokinetisk profil og har vist tegn på farmakologisk virkning. Dataene understøtter fortsat evaluering i humane kliniske forsøg til behandling af reumatiske og autoimmune sygdomme.”
i forsøget sænkede dette middel C-reaktivt protein med høj følsomhed (hs-CRP) niveauer med kun milde bivirkninger inklusive hovedpine, gastrointestinale lidelser og acne. Det er vigtigt, at stoffet ikke udløste metabolisme via CYP3A.
pfisser, producenten af lægemidlet, forventer resultater af et randomiseret klinisk forsøg PF-06650833, der involverer 450 deltagere til at falde i 2022, ifølge fremskrivninger, der tilbydes på clinicaltrials.gov.
Ianalumab
der findes endnu ingen godkendte behandlinger for primært Sj-Lengrens syndrom (pSS), som er karakteriseret ved B-celle hyperaktivitet. Udsigterne for en sådan behandling kunne ændre sig med introduktionen af IANALUMAB (VAY736) , en anti-B-celleaktiverende faktorreceptor fuldt humant IgG1 monoklonalt antistof, som blev udviklet til direkte antistofafhængig cellulær toksicitetsmedieret B-celledepletering.
resultater fra en fase 2B-undersøgelse beregnet til at bestemme et dosis-respons-forhold over et interval af VAY736-doser, hvor det primære resultat er ændringer fra baseline i EULAR Sj Purpurgrens syndrom Sygdomsaktivitetsindeks (ESSDAI) over 24 uger som det primære endepunkt. I forsøget blev 190 patienter med pSS randomiseret 1: 1: 1: 1 til månedlige subkutane injektioner af enten placebo eller en af tre VAY736 doser: 5 mg, 50 mg og 300 mg.
i et abstrakt præsenteret på American College of Rheumatology 2019 årsmøde konkluderede forfatterne følgende:
“det definerede primære endepunkt, der vurderede ESSDAI, blev opfyldt, hvilket viste statistisk signifikant dosis-respons for ianalumab med klinisk vigtig forbedring i forhold til placebo ved den højeste testede dosis. Den foreløbige sikkerhedsprofil var god. Fremtidig analyse vil fokusere på PK og immunogenicitet, spyt-og tårestrømsparametre og udforskning af ESSDAI-domæner og den igangværende blindede behandlingsperiode op til uge 52.”
det bemærkes, at ESSDAI er et systemisk sygdomsaktivitetsindeks oprettet for at vurdere sygdomsaktivitet hos patienter med primært Sj-Lutgren-syndrom, og er nu guldstandarden til måling af sygdomsaktivitet i kliniske forsøg, ifølge forfattere af en brugervejledning offentliggjort i BMJ.
Leave a Reply