alfa 1 Adrenoceptor aktivering

lut1-adrenoceptorer er bredt fordelt og aktiveres enten af norepinephrin frigivet fra sympatiske nerveterminaler eller af epinephrin frigivet fra binyremedulla. Receptoraktivering medierer en række funktioner, herunder sammentrækning af glat muskel, hjertestimulering, cellulær proliferation/apoptose og aktivering af hepatisk glukoneogenese og glycogenolyse. i CNS er også udbredt, hvor deres aktivering generelt resulterer i depolarisering og øget neuronal affyringshastighed. De fleste af de perifere virkninger af larr1-adrenoceptorer medieres gennem phosphatidylinositolomsætning, mens der er tegn på aktivering af adenylylcyclase i CNS.

undertyper

tre forskellige lyr1-adrenoceptorproteiner er blevet klonet; efter en vis forvirring i nomenklaturen er det nu blevet fastslået, at disse tre rekombinante purp1-adrenoceptorer, betegnet som a1a, A1B og a1D, svarer til de farmakologisk definerede A1A, A1B og a1D adrenoceptorer i native væv. Flere skivevarianter af A1A-adrenoceptoren er blevet identificeret; de ser imidlertid ud til at have identiske farmakologiske egenskaber. Den kurr1-adrenoceptor medierende sammentrækning af flere vaskulære og urogenitale væv har forskellig farmakologi fra de andre 3 undertyper og er blevet betegnet som A1I adrenoceptor. Denne receptor er ikke blevet klonet; det ser nu ud til, at A1I-adrenoceptoren repræsenterer en diskret affinitetstilstand for A1A-adrenoceptoren.

selektiv ekspression

den subcellulære placering af udtrykte rekombinante larr1-adrenoceptorer kan være subtype afhængig. Chlorethylclonidin, der almindeligvis anvendes som en selektiv A1B-antagonist til receptorundklassificering, kan være i stand til at alkylere alle lar1-adrenoceptorer med sin tilsyneladende selektivitet for A1B versus A1A adrenoceptorer, i det mindste i celler, der udtrykker rekombinante receptorer, på grund af tilgængelighed kun til a1b-receptoren. Bevis viser, at det kan være muligt at designe peptider, der selektivt kan antagonisere LP1-adrenoceptor-undertyper.

medieret respons

i de fleste tilfælde er den særlige undertype, der er involveret i et rrr1-adrenoceptormedieret respons, endnu ikke defineret. Dette skyldes til dels manglen på selektive subtype-antagonister, der er egnede til in vivo-evaluering. Afhængig af arten og / eller vaskulærlejet kan hver undertype af larv1-adrenoceptor bidrage til vaskulær sammentrækning. For eksempel medieres sammentrækning af rottens kaudale arterie af A1A-adreceptoren, hunde-aorta af a1b og rotte-aorta af A1D-adrenoceptoren. Reaktionen på larp1-adrenoceptorstimulering i mange hunde-og menneskeskibe har A1I-farmakologi. Knockout af enten A1A, A1B eller A1D adrenoceptor dæmper signifikant pressorresponset på aktivering af LP1-adrenoceptor i musen. Sammentrækning af glat muskulatur i prostata og urinrør synes at være medieret af A1I-adrenoceptoren. til behandling af benign prostatahyperplasi er blevet klinisk evalueret med hensyn til behandling af både A1A-og a1D-adrenoceptorer, der har selektiv affinitet for A1A-og a1D-adrenoceptorer. Det ser imidlertid ud til, at disse lægemidler ikke er bedre end de selektive ikke-subtype-selektive purpur1-adrenoceptorantagonister, som har vist sig at være effektive til denne indikation.