Diskussion

Dette er en åben undersøgelse foretaget for at evaluere den mulige effekt og tolerabilitet af atenolol i CM. Resultaterne i undersøgelsen indikerer fordel ved forebyggelse af CM ved signifikant at reducere antallet af hovedpine dage om måneden ved 1,5 måneder og i 3.behandlingsmåned sammenlignet med indkøringsperioden. Atenolol var også i stand til signifikant at reducere sværhedsgraden af angrebene efter 1,5 måneder og i 3.behandlingsmåned sammenlignet med indkøringsperioden. Så vidt jeg ved, er dette den første prospektive undersøgelse af atenolol som forebyggende behandling for CM.

undersøgelsen modsiger tidligere resultater i CM. Ingen beta-blokker har en klasse i-undersøgelse, der viser effektivitet ved reduktion af CM (Couch 2011). Op til at vide, har kun topiramat og lokale injektioner af botulinumtoksin vist effekt i store placebokontrollerede randomiserede forsøg (Couch 2011).

disse resultater er imidlertid i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, herunder migræne, hvor der er vist en virkning af profylaktisk atenolol. 50% effektive til at producere en> 50% reduktion i angrebsfrekvens (Stensrud& Sjaastad 1980; Forssman et al. 1983; Johannsson et al. 1987; Olesen et al. 2006). Propranolol er effektiv til migræneforebyggelse i en daglig dosis på 80-240 mg (Barbanti et al. 2011). En Cochrane-gennemgang af undersøgelser 2004 konkluderede, at propranolol er effektivt til forebyggelse af migræne på kort sigt (Barbanti et al. 2011). Den relative effekt af de forskellige betablokkere er ikke fastlagt. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant forskel mellem stoffer.

virkningen af beta-blokkere er sandsynligvis central. De vigtigste virkningsmekanismer anses for at være blokade af de len1-medierede virkninger og den deraf følgende inhibering af frigivelse af Na+ og tyrosinhydroksylaseaktivitet. Betablokkere reducerer den neuronale fyringshastighed for noradrenerge neuroner i locus coeruleus, regulerer fyringshastigheden for PAG-neuroner og interagerer sandsynligvis med det serotonergiske system ved at blokere 5-HT2C og 5-HT2B receptorer. Det er blevet antaget, at betablokkere udøver nogle af deres profylaktiske virkninger i migræne gennem en handling ved ventroposteromedial thalamisk kerne og hæmning af kortikal spredningsdepression (Barbanti et al. 2011).

tidligere undersøgelser har vist, at patienter, der lider af cm, sammenlignet med episodisk migræne er mere tilbøjelige til at være deprimerede, ængstelige, lider af andre former for kronisk smerte og overforbrug af akutte smertestillende medicin. Epidemiologisk og klinisk forskning dokumenterer konsekvent en sammenhæng mellem depressive, bipolære og angstlidelser med migræne (Diener et al. 2011; Olesen et al. 2006). Alle betablokkere kan forårsage adfærdsmæssige bivirkninger som træthed, sløvhed og depression (Nappi &

Atenolol er forbundet med risici for gravide og ammende kvinder såvel som for diabetikere. Undersøgelser har vist, at kvinder med kronisk hypertension, der behandles med atenolol, har højere satser for intrauterin vækstbegrænsning og for tidlig fødsel (Orbach et al. 2013). Atenolol er også forbundet med signifikante virkninger på nogle ammende spædbørn og bør gives til ammende mødre med forsigtighed. Der er en rapport om hypotension, bradykardi og cyanose hos et ammende spædbarn af en mor, der tager 100 mg dagligt (Hutchinson et al. 2013). Betablokkere er også kontraindiceret hos patienter med skør diabetes mellitus (Olesen et al. 2006).

selvom patienterne blev observeret prospektivt, har undersøgelsen begrænsninger. Det er begrænset af dets lille stikprøvestørrelse og åbne karakter. De gode effektresultater opnået her skal fortolkes med forsigtighed, da de kommer fra en åben forskning i en tilstand med et højt placebo-respons. Ikke desto mindre blev patienterne omhyggeligt udvalgt, og alle patienter opfyldte kriterierne for CM. I undersøgelsen kan persistensen af terapeutisk effekt (29% af patienterne er fri for hovedpine siden indkøringsperioden) næppe tilskrives en placebo-effekt.