Epilepsia resistente a fármacos
o que significa epilepsia resistente a fármacos?
As crises por vezes não são controladas com medicamentos anti-seizure. Uma série de termos diferentes podem ser usados para descrever estes, incluindo: “descontrolado”, “intratável”, “refratário” ou ” resistente a drogas.”Com que frequência isso acontece?os estudos de
- sugerem que a epilepsia não consegue controlar rapidamente com medicamentos em cerca de um terço dos adultos e em aproximadamente 20-25% das crianças.a International League Against Epilepsy (ILAE) propôs a seguinte definição de epilepsia resistente ao fármaco e sugere que este termo seja usado em vez do termo “epilepsia refractária”.”
- epilepsia resistente a drogas ocorre quando uma pessoa não conseguiu se tornar (e permanecer) livre de crises com ensaios adequados de dois medicamentos anti-seizure (chamados ASMs).estes medicamentos para crises convulsivas devem ter sido escolhidos adequadamente para o tipo de crises da pessoa, tolerados pela pessoa, e experimentados isoladamente ou em conjunto com outros medicamentos para crises convulsivas.
- se a epilepsia é resistente ao fármaco, é importante ser visto por um especialista em epilepsia (epileptologista) em um abrangente centro de epilepsia para avaliar o porquê, e se existem melhores opções de tratamento.quais são as razões para convulsões não controladas?
As crises convulsivas podem não ser controladas por quatro grandes razões.
- o diagnóstico está errado e não é epilepsia.o tratamento está errado. Alguns medicamentos podem piorar certos tipos de convulsões.apesar do melhor tratamento, factores de desencadeamento ou estilo de vida podem afectar o controlo das convulsões. Falta de conformidade com medicamentos ou fatores como privação grave do sono ou consumo de álcool pode limitar a forma como a medicação funciona bem.as convulsões devidamente diagnosticadas, por vezes, não respondem mesmo ao melhor tratamento médico.nem todas as convulsões não controladas são consideradas refractárias ou resistentes ao fármaco. Por exemplo: se o diagnóstico for corrigido e as convulsões puderem ser controladas com um tratamento diferente, então não serão consideradas refractárias.se os factores de desencadeamento do estilo de vida puderem ser evitados ou modificados para prevenir crises epilépticas, a terapêutica com medicação poderá funcionar melhor. Uma pessoa nesta situação não seria considerada resistente a medicamentos, mas diferentes ensaios de medicamentos podem ser considerados e tratamentos não medicamentosos podem ser considerados para ajudar a controlar as convulsões.se o diagnóstico está errado, o que está a causar as convulsões?um diagnóstico incorrecto de epilepsia é mais comum do que a maioria das pessoas pensa. Um estudo de revisão de gráficos feito por Smith e colegas na Inglaterra descobriu que 13% dos pacientes referidos para epilepsia resistente a medicamentos não tinha epilepsia. Se as convulsões não são controladas, então uma primeira pergunta razoável é: “os episódios são realmente convulsões?”
várias situações podem imitar convulsões. Alguns, mas certamente não todos, estão listados aqui.
Imitators of Epilepsy
All Ages Children Mainly Adults Fainting (syncope) Breath-holding spells
Mini-strokes (transient ischemic attacks or TIAs)
Hypoglycemia (low blood sugar) Daydreaming
Migraine with confusion Sleep disorders, such as narcolepsy and others Movement disorders: tiques, tremores, distonia Flutuante problemas com o metabolismo do corpo ataques de Pânico Psicogênica eventos médicos Experientes são hábeis em utilizar uma combinação de história clínica, o exame físico e certos testes de laboratório para determinar se repentinos episódios, com alteração na sensação, de força, de comportamento ou de consciência, convulsões ou um dos imitadores. Mas às vezes isto é difícil. Pessoas têm sido encaminhadas para centros de epilepsia para cirurgia cerebral, quando sua condição subjacente não era epilepsia, mas um dos imitadores.como sei se o tratamento está errado?
outra razão para convulsões não controladas é um tratamento pobre ou menos óptimo. Por outras palavras, a “chave errada” está a ser usada para destrancar a porta! As razões comuns para o tratamento subóptimo estão listadas abaixo.
Razões subótimo de tratamento de convulsões
- Usando a medicação errada
- doses Inadequadas de medicina
- Polypharmacy e toxicidade
- doses em Falta (a falta de cumprimento)
- factores de perturbação (doenças, privações de sono, estresse extremo)
Usando a medicação errada. Muitos medicamentos de apreensão têm ações úteis contra um número de diferentes tipos de apreensão. Mas alguns medicamentos não são certos para certos tipos de convulsões. Carbamazepina (Tegretol), por exemplo, é geralmente bom para o tratamento de crises focais, mas não ausência e crises mioclónicas. A etosuximida (Zarontina) é boa para a ausência, mas não ajuda as crises focais. Uma vez que a ausência e as convulsões focais podem ocasionalmente ser confundidas entre si, há uma chance de usar o medicamento errado.doses inadequadas ou incorrectas de medicamento. As pessoas variam muito na sua resposta aos medicamentos para crises convulsivas. Todos os medicamentos têm um intervalo de dosagem sugerido, mas esse intervalo é demasiado elevado para alguns e demasiado baixo para outros. Se for utilizada uma dose demasiado elevada para um indivíduo, uma pessoa terá demasiados efeitos secundários. Uma dose demasiado baixa pode provocar convulsões.algumas pessoas com convulsões descontroladas podem não ter convulsões quando as dosagens diárias da medicação aumentam.outros, como os doentes mais velhos, podem fazer melhor com doses baixas de ASMs, o que leva a menos efeitos secundários da medicação.a medição dos níveis sanguíneos de medicamentos anti-sísmicos (ASMs) por vezes ajuda a orientar a terapêutica, mas os níveis não são tão importantes como a pergunta cuidadosa sobre os efeitos secundários e o controlo das convulsões. Os novos medicamentos para crises muitas vezes têm menos efeitos secundários do que os medicamentos para crises mais antigas.
- epilepsy.com Polifarmacia e toxicidade. Polifarmação é o uso de vários medicamentos ao mesmo tempo para tratar a mesma condição. Algumas pessoas precisam de mais de uma droga para controlar a epilepsia, mas medicamentos adicionais raramente levam a completa liberdade de convulsões.
- Dois estudos, um por Mattson e colegas, e a outra por Kwan e Brodie sugerem que se uma pessoa não está apreensão sem uma boa dose de uma única ASM, em seguida, adicionar um segundo irá torná-los apreensão-livre, apenas cerca de 10% do tempo.
- o sucesso de um segundo medicamento em crianças é maior, aproximadamente 30%. duas drogas têm mais efeitos secundários do que uma droga e três mais do que duas.os doentes a tomar polifarmacia podem ter tantos efeitos secundários que é muitas vezes difícil para alguém tolerar uma dose mais elevada para qualquer um dos seus AMS.além disso, a polifarmação pode levar a Interacções medicamentosas que limitam o quão bem o fármaco pode funcionar ou aumenta os efeitos secundários de outro fármaco.os doentes a tomar polifarmacia podem ter tantos efeitos secundários que é muitas vezes difícil para alguém tolerar uma dose mais elevada para qualquer um dos seus AMS.além disso, a polifarmação pode levar a Interacções medicamentosas que limitam o quão bem o fármaco pode funcionar ou aumenta os efeitos secundários de outro fármaco.por vezes, pode ajudar a racionalizar ou simplificar os medicamentos, mas isto deve ser feito sob a supervisão do seu neurologista. Às vezes” menos pode ser mais”, especialmente se reduz os níveis globais de efeitos colaterais e permite um aumento na droga que é mais eficaz. Fazer estas alterações pode ser difícil, com um período de convulsões e efeitos colaterais durante as mudanças, até que o novo regime e melhorado é estabelecido.
factores de desencadeamento ou factores de estilo de vida
doses em falta (má adesão ou conformidade). A falta de medicação é uma causa de crises. Quase toda a gente se esquece de tomar comprimidos, especialmente se o horário dos comprimidos é complicado. No campo médico, isso é chamado de ” má conformidade.”Aprender sobre a importância da adesão e maneiras de tornar mais fácil tomar medicamentos pode fazer uma diferença real! O uso de uma caixa de comprimidos pode melhorar significativamente a conformidade e é recomendado para pacientes de todas as idades. factores de complicação (doença, privações do sono, stress extremo). Fatores complicadores ou precipitantes para convulsões podem torná-los mais difíceis de controlar. Estes novamente variam com o indivíduo. Os gatilhos podem incluir álcool, exercício físico, luzes intermitentes ou certos padrões, doença geral, respiração pesada (hiperventilação), diminuição da dose de medicamentos, tomar certos medicamentos, o ciclo menstrual, medicamentos em falta, sono em falta, drogas recreativas, e estresse. Com demasiada frequência, um avanço das convulsões é precedido por um destes ou outros factores pessoalmente relevantes.
epilepsia verdadeira resistente ao fármaco
Se alguém está a ter convulsões resistentes ao fármaco, deve ser prontamente avaliado numa clínica abrangente de epilepsia para confirmar que realmente tem epilepsia.; para garantir que a epilepsia e o tipo de crises são diagnosticados corretamente e que os medicamentos certos estão sendo utilizados; e para avaliar se existe um tratamento “melhor” para o seu tipo subjacente de epilepsia.a epilepsia resistente ao fármaco tem uma série de consequências negativas: problemas de aprendizagem e desenvolvimento em crianças: crises resistentes ao fármaco que começam no início da vida estão associados a elevadas taxas de problemas de aprendizagem e incapacidade intelectual.
- Epilepsia lesões relacionadas com
- Aumento do risco de Súbita e Inesperada Morte de Epilepsia (SUDEP)
- Aumento do risco de problemas emocionais e comportamentais
- mais Pobres ocupacional resultados
- Aumento do risco de efeitos colaterais para vários antiseizure medicamentos
uma Vez que a epilepsia é resistente à droga, a probabilidade de que ele vai embora seja relativamente baixa. Isto é particularmente verdadeiro se há uma anomalia estrutural conhecida do cérebro. A fim de prevenir algumas das consequências negativas de crises de longa data e mal controladas, é importante ser avaliado em um abrangente Centro de epilepsia em tempo hábil.
opções de tratamento para epilepsia resistente ao fármaco
em algumas pessoas com epilepsia resistente ao fármaco, existem opções de tratamento eficazes, com uma elevada probabilidade de liberdade de crises. Estes incluem:
- cirurgia de epilepsia resectiva
- a cirurgia de epilepsia resectiva consiste em remover a área do cérebro que está causando as convulsões. No entanto, para um paciente ser um bom candidato para a cirurgia, as seguintes condições têm que ser cumpridas:
- a área do cérebro onde as convulsões se originam é claramente identificada.esta área do cérebro pode ser removida com segurança com cirurgia. Em outras palavras, se o risco é maior que” risco mínimo”, o paciente não é um candidato.
- a probabilidade de alcançar a liberdade de crises com cirurgia de epilepsia varia dependendo das estruturas do cérebro envolvido. Por exemplo, pacientes cujas convulsões se originam no lobo temporal têm 50% a 70% de chance de alcançar a liberdade de convulsão.atualmente, técnicas mais recentes e menos invasivas estão sendo usadas no lugar de cirurgia resetiva em casos apropriados. Estes incluem o uso de laser, em que uma sonda laser queima a área do cérebro causando as convulsões. No entanto, estas novas técnicas podem não funcionar para todos os candidatos para a cirurgia de ressecção.embora as causas metabólicas da epilepsia sejam pouco frequentes, a identificação de algumas destas condições pode levar a tratamentos específicos que permitam ao organismo compensar a alteração metabólica.exemplos são o tratamento com uma dieta cetogénica para deficiência em GLUT1, o tratamento com piridoxina ou piridoxal-5-fosfato para epilepsias dependentes de vitaminas e a suplementação de creatina para síndromes de deficiência em creatina.a identificação de uma causa genética específica pode ajudar o seu médico a escolher o melhor tratamento para as convulsões.por exemplo, com variantes patogénicas SCN1A, devem ser evitados medicamentos como oxcarbazepina (Trileptal), carbamazepina (Tegretol) ou fenitoína (Dilantina). Enquanto que com outros tipos de variantes patogênicas, como as variantes SCN2A e SCN8A, estes medicamentos podem ser muito úteis.alguns tratamentos específicos que visam o problema subjacente causado pela variante genética estão em ensaios clínicos, e podem melhorar a aprendizagem e o desenvolvimento, bem como ajudar com convulsões.na última década, o papel dos processos inflamatórios em certos tipos de epilepsia foi reconhecido. Nestes casos, medicamentos que contrabalançam estes processos têm sido usados com sucesso. No entanto, têm de ser utilizados com precaução, uma vez que estão associados a uma variedade de acontecimentos adversos.
- a cirurgia de epilepsia resectiva consiste em remover a área do cérebro que está causando as convulsões. No entanto, para um paciente ser um bom candidato para a cirurgia, as seguintes condições têm que ser cumpridas:
controlo de crises e qualidade de vida
infelizmente, para outras pessoas com epilepsia resistente ao fármaco, ainda não existe uma terapêutica altamente eficaz para o seu tipo ou causa de epilepsia. Nesses casos, é importante otimizar o controle de crises, mas maximizar a qualidade de vida e minimizar os efeitos colaterais da medicação.as opções para o tratamento da epilepsia resistente ao fármaco incluem::todos os medicamentos têm efeitos secundários potenciais, mas algumas pessoas experimentam – nos mais frequentemente do que outras, ou os efeitos secundários são mais incómodos. por vezes, as pessoas desenvolvem alergias a medicamentos ou simplesmente não toleram efeitos secundários não alérgicos.as pessoas que são muito sensíveis aos medicamentos para crises têm menos probabilidades de encontrar um que tolerem e que funcione! as convulsões que podem ser fáceis de tratar com o medicamento tornam-se difíceis de tratar quando os melhores medicamentos estão fora dos limites.algumas pessoas com resistência a múltiplas drogas têm um tipo de metabolismo que rapidamente inactiva ou Isola medicamentos, fazendo com que sejam menos eficazes.
- o diagnóstico está errado e não é epilepsia.o tratamento está errado. Alguns medicamentos podem piorar certos tipos de convulsões.apesar do melhor tratamento, factores de desencadeamento ou estilo de vida podem afectar o controlo das convulsões. Falta de conformidade com medicamentos ou fatores como privação grave do sono ou consumo de álcool pode limitar a forma como a medicação funciona bem.as convulsões devidamente diagnosticadas, por vezes, não respondem mesmo ao melhor tratamento médico.nem todas as convulsões não controladas são consideradas refractárias ou resistentes ao fármaco. Por exemplo: se o diagnóstico for corrigido e as convulsões puderem ser controladas com um tratamento diferente, então não serão consideradas refractárias.se os factores de desencadeamento do estilo de vida puderem ser evitados ou modificados para prevenir crises epilépticas, a terapêutica com medicação poderá funcionar melhor. Uma pessoa nesta situação não seria considerada resistente a medicamentos, mas diferentes ensaios de medicamentos podem ser considerados e tratamentos não medicamentosos podem ser considerados para ajudar a controlar as convulsões.se o diagnóstico está errado, o que está a causar as convulsões?um diagnóstico incorrecto de epilepsia é mais comum do que a maioria das pessoas pensa. Um estudo de revisão de gráficos feito por Smith e colegas na Inglaterra descobriu que 13% dos pacientes referidos para epilepsia resistente a medicamentos não tinha epilepsia. Se as convulsões não são controladas, então uma primeira pergunta razoável é: “os episódios são realmente convulsões?”
- depressão e distúrbios de ansiedade podem ocorrer em um de cada 2-3 pessoas com epilepsia resistente ao tratamento.a existência destas condições pode interferir com a tolerância e a conformidade da MSA, afectando assim o tratamento de crises. Além disso, podem piorar a qualidade de vida destes doentes, mesmo em maior grau do que as convulsões reais.além disso, podem piorar a qualidade de vida destes doentes, mesmo em maior grau do que as convulsões reais. outro problema comum é alcançar um estado de” lua-de-mel “ou, como é oficialmente conhecido, desenvolver tolerância à medicação.”Nesta situação, uma nova droga funciona por alguns meses e, em seguida, as convulsões retornam. O ciclo repete-se com cada nova medicação. Esses pacientes podem acabar em uma “dieta de rotação” estressante de diferentes medicamentos. É outra forma de Resistência a drogas.a dieta cetogénica pode ser uma terapêutica altamente eficaz para algumas pessoas com epilepsia resistente ao fármaco. embora esta dieta seja mais comumente usada em crianças pequenas, existem opções mais palatáveis, como a dieta de Atkins modificada ou o tratamento com baixo índice glicêmico que pode ser eficaz para crianças mais velhas, adolescentes e adultos.este dispositivo é implantado cirurgicamente no peito e, muitas vezes, reduz a frequência das convulsões. Um íman também pode ser usado para tentar parar uma convulsão no seu início.estes estimuladores envolvem a colocação de eléctrodos no cérebro e muitas vezes reduzem a frequência das crises.
- Para Pessoas com crises recorrentes de gota, a callosotomia corpus pode ser muito eficaz para reduzir este tipo de convulsões. algumas pessoas com epilepsia resistente a medicamentos podem também ser candidatas a estudos de investigação que procurem novos medicamentos ou ensaios cirúrgicos. Você pode obter informações sobre possíveis ensaios, conversando com o seu epileptólogo ou em ClinicalTrials.gov as pessoas com epilepsia resistente à droga enfrentam muitos desafios para além das crises.
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