Redaktørens Note: den berømte teoretiske fysiker Stephen høg døde den 14.marts 2018 i en alder af 76 år. Denne historie, der oprindeligt blev offentliggjort på hans 70-års fødselsdag den 7. januar 2012, bliver genoplivet for at forklare, hvordan han slog oddsene og levede så længe med sygdommen amyotrofisk lateral sklerose (ALS).han fylder 70 år på søndag og slår oddsene for en skræmmende diagnose med næsten et halvt århundrede.
den berømte teoretiske fysiker har bidraget til at bringe sine ideer om sorte huller og kvantegravitation til et bredt offentligt publikum. I meget af sin tid i det offentlige øje har han dog været begrænset til en kørestol af en form for motor-neuron sygdom Amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Og siden 1985 har han været nødt til at tale gennem sit varemærkecomputersystem—som han driver med kinden—og have pleje døgnet rundt.

men hans sygdom synes næppe at have bremset ham ned. Han tilbragte 30 år som fuld professor i matematik ved University of Cambridge. Og han er i øjeblikket direktør for forskning ved skolens Center for Teoretisk kosmologi.

men ligesom hans sind synes Høgens sygdom at være enestående. De fleste patienter med ALS—også kendt som Lou Gehrigs sygdom, for den berømte baseballspiller, der bukkede under for sygdommen—diagnosticeres efter 50 år og dør inden for fem år efter deres diagnose. Hans tilstand blev først diagnosticeret, da han var 21, Og han forventedes ikke at se sin 25-års fødselsdag.

hvorfor har Hauking levet så længe med denne sygdom, når så mange andre mennesker dør så hurtigt efter diagnosen? Vi talte med Leo McCluskey, lektor i neurologi og medicinsk direktør for ALS Center ved University of Pennsylvania, for at finde ud af mere om sygdommen, og hvorfor den har skånet Høg og hans fantastiske hjerne.

Hvad er ALS—og er der mere end en form for det?
ALS, som også er kendt som en motor-neuron sygdom—og i daglig tale som Lou Gehrigs sygdom i USA—er en neurodegenerativ sygdom. Hver muskel styres af motoriske neuroner, der befinder sig i hjernen i frontallappen. Disse styres elektrisk og er synaptisk forbundet med motorneuroner, der ligger lavere nede i hjernen—såvel som motorneuroner, der befinder sig i rygmarven. Fyrene i hjernen kaldes de øvre motorneuroner, og fyrene i rygsøjlen kaldes de nedre motorneuroner. Sygdommen forårsager svaghed i enten øvre motorneuroner eller nedre motorneuroner eller begge dele.

det har været kendt i nogen tid, at der er varianter af ALS. Den ene kaldes progressiv muskelatrofi eller PMA. Det ser ud til at være en isoleret sygdom hos de lavere motoriske neuroner. Men patologisk, hvis du gør en obduktion af en patient, vil de have tegn på forringelse af øvre motorneuroner.

der er også primær lateral sklerose—PLS—og klinisk ser det ud som en isoleret øvre motor-neuron lidelse. Imidlertid har de patologisk også lavere motor-neuronforstyrrelse.

det andet klassiske syndrom kaldes progressiv baldor parese—eller progressiv supranuklear parese-som er svækkelse af kraniale muskler, som tungen, ansigtet og synke muskler. Men det spredes stort set altid til lemmer muskler.

det er de fire klassiske motor-neuronforstyrrelser, der er beskrevet. Og man troede i nogen tid, at disse lidelser var begrænset til motoriske neuroner. Det er nu klart, at det ikke er sandt. Det er nu velkendt, at 10 procent af disse patienter kan udvikle degeneration i en anden del af hjernen, såsom andre dele af frontallappen, der ikke indeholder de motoriske neuroner eller den temporale lap. Så nogle af disse patienter kan faktisk udvikle demens, kaldet frontal-temporal lobe demens.

en af misforståelserne om ALS er, at det kun er en motor-neuron sygdom, og det er ikke sandt.

Hvad har Stephen Haukings sag vist om sygdommen?
En ting, der fremhæves af denne mands kursus, er, at dette er en utrolig variabel lidelse på mange måder. I gennemsnit lever folk to til tre år efter diagnosen. Men det betyder, at halvdelen af befolkningen lever længere, og der er mennesker, der lever i lang, lang tid.

forventet levetid tænder to ting: de motoriske neuroner, der kører membranen—åndedrætsmusklerne. Så den almindelige måde, folk dør på, er af åndedrætssvigt. Og den anden ting er forringelsen af at sluge muskler, og det kan føre til underernæring og dehydrering. Hvis du ikke har disse to ting, kan du potentielt leve i lang tid—selvom du bliver værre. Hvad der er sket med ham er bare forbløffende. Han er bestemt en outlier.

har han levet så længe, fordi han fik sygdommen, da han var ung og havde den unge debuttype?
Ungdomsdebut er diagnosticeret i teenageårene, og jeg ved ikke nok om hans kursus at sige. Men det er nok noget, der ligner juvenile-onset disorder, hvilket er noget, der udvikler sig meget, meget, meget langsomt. Jeg har patienter i min klinik, der blev diagnosticeret i deres teenagere og stadig lever i 40 ‘erne, 50’ erne eller 60 ‘ erne. men ikke nogensinde har undersøgt ham eller taget en historie, det er lidt svært for mig at sige.

Han er et meget godt eksempel på sparing af de ikke-motoriske dele af hjernen, der kan forekomme.

hvor hyppige er disse tilfælde af meget langsomt fremadskridende former for ALS?
Jeg vil nok sige mindre end et par procent.

hvor meget tror du, at Stephen Haukings levetid har været på grund af den fremragende pleje, han har modtaget i forhold til biologien i hans særlige form for ALS?
det er nok lidt af begge dele. Jeg kender ham bare fra TV, så jeg ved ikke, hvilken slags indgreb han har haft. Hvis han virkelig ikke er på en ventilator, så er det hans biologi—det er biologien i hans form for den neurodegenerative sygdom, der bestemmer, hvor længe han vil leve. For problemer med at sluge kan du vælge at have et fodringsrør placeret, som dybest set tager underernæring og dehydrering fra bordet. Men for det meste handler det om sygdommens biologi.han har tydeligvis et ret aktivt sind, og tidligere udsagn, som han har fremsat, synes at indikere, at han har et ret positivt mentalt syn på trods af hans tilstand. Er der noget bevis for, at livsstil og psykologisk velvære gør meget for at hjælpe med patienternes resultater? Eller er sygdommen normalt for hurtig til at gøre en forskel?
Jeg tror ikke, at det øger levetiden.

ALS har stadig ikke en kur. Hvad har vi lært om sygdommen for nylig, der kan hjælpe os med at finde en—eller i det mindste bedre behandlinger?
begyndende i 2006 blev det klart, at som mange andre neurodegenerative sygdomme blev ALS bestemt af akkumuleringen af unormale proteiner i hjernen. Ti procent af ALS er genetisk og baseret på en genmutation. Jeg er sikker på, at der også er risikogener for ALS, men der er nu flere gener, der er blevet identificeret som potentielt forårsager sygdommen. Hver af dem er interessante, fordi de fører til ophobning af forskellige proteiner i hjernen. At kende specifikke gener giver os særlige mekanismer i hjernen og vil potentielt give os mål for terapier. Men intet af dette har givet os nogen robuste terapier endnu.

Hvad betyder Stephen Høgens sag for mennesker, der har sygdommen?
det er bare et utroligt, utroligt eksempel på sygdommens variabilitet—og håbet for patienter, der har det, at de også kunne leve et langt liv. Desværre er det en lille procentdel af mennesker, for hvem det faktisk sker.