Vi udførte en PubMed-og EMBASE-søgning ved hjælp af udtrykkene “ny daglig vedvarende hovedpine” og “NDPH”. I vores gennemgang begrænsede vi inklusionskriterierne til papirer på engelsk, der blev offentliggjort eller e-offentliggjort inden februar 2018. Vi søgte også efter andre nyttige kilder i referencelisterne for de valgte artikler. Efter fjernelse af dubletter var der 255 artikler. Et hundrede fireogfyrre var relevante for vores søgning. Efter screening af titlen og abstraktet blev 51 vurderet i fuldtekst for berettigelse og 40 undersøgelser blev betragtet som berettigede til vores strukturerede gennemgang.

Epidemiologi

NDPH menes at være en sjælden lidelse, men indtil for nylig har der været begrænsede undersøgelser af dets epidemiologi (tabel 1). Den første befolkningsbaserede undersøgelse af NDPH blev offentliggjort i 1999 af Castillo et al. ved hjælp af Silberstein-Lipton-kriterierne på 1883 forsøgspersoner fra den generelle befolkning i Spanien fandt de en 1-årig forekomst af NDPH på 0,1% (2 tilfælde) .

i en undersøgelse fra Norge af 30.000 personer fra den generelle befolkning ved hjælp af de strengere ichd-II-kriterier blev 1-års prævalens af NDPH 0,03% i aldersgruppen 30-44 år . Da den tredje version af ICHD har bredere kriterier for NDPH, er forekomsten af NDPH sandsynligvis højere.

undersøgelser i tertiære hovedpinecentre har antydet, at NDPH-prævalens hos børn og unge er højere end hos voksne. Hos kroniske daglige hovedpinepatienter fandt de NDPH-prævalens på 21-28% hos pædiatriske vs 1,7–10,8% hos voksne patienter .

NDPH kan forekomme mere hos kvinder end hos mænd. Ifølge nogle undersøgelser var forholdet mellem kvinder og mænd 1,3-2,5:1, men to undersøgelser i Japan og Indien har vist forholdet mellem kvinder og mænd på 0,8: 1 . Begyndelsesalderen varierer fra 8 til 78 år. Gennemsnitsalderen for debut hos voksne er 32,4 år hos kvinder og 35,8 år hos mænd og 14,2 i den pædiatriske population . Langt størstedelen af de beskrevne NDPH-patienter (80-98%) er kaukasiske .

kliniske fund

ny daglig vedvarende hovedpine giver typisk pludselig hovedpine, der starter 1 dag og fortsætter uden remission. Personer med NDPH kan bestemme den nøjagtige dato, hvor deres hovedpine startede. Selvom det at huske den nøjagtige dato for begyndelsen af hovedpine var meget variabel i tidligere undersøgelser (20-100%), og nogle få undersøgelser endda ikke nævnte noget om det, er det ifølge den nuværende klassificering ichd-3 nødvendigt at skelne og tydeligt huske debut til diagnose . NDPH er for det meste bilateralt på stedet og kan forekomme hvor som helst i hovedet med mild til svær intensitet (moderat intensitet i de fleste tilfælde). Smerten er konstant og mangler særlige karakteristiske træk, men i nogle har karakteristika for migræne (herunder ensidig smerte, pulserende kvalitet, forværring af fysisk aktivitet, fotofobi, fonofobi, kvalme og opkastning) .NDPH udvikler sig typisk hos personer med ingen eller ubetydelig tidligere hovedpine historie. Imidlertid, patienter med tidligere episodisk hovedpine er ikke udelukket fra NDPH-diagnose, hvis NDPH er forskellig fra den tidligere hovedpine, og de beskriver ikke stigende hovedpinefrekvens inden dens begyndelse eller tilknytning til overforbrug af medicin .

selvom omkring 30-50% af patienterne i forskellige sagsserier rapporterede en familiehistorie med uspecificeret hovedpine, nævnte ingen af dem forekomsten af den samme lidelse hos andre familiemedlemmer .

comorbide symptomer hos NDPH-patienter inkluderer søvnforstyrrelser, uklarhed, sløret syn, nakkestivhed, koncentrationsproblemer, sensoriske forstyrrelser såsom følelsesløshed eller prikken, svimmelhed, sløvhed og andre ikke-specifikke syndromer . Humørsygdomme er betydeligt mere udbredt i NDPH sammenlignet med raske forsøgspersoner. I en undersøgelse af psykiatrisk comorbiditet blandt NDPH-patienter blev der set alvorlig angst hos 65,5% og alvorlige depressive symptomer hos 40% . Kliniske træk ved NDPH-patienterne fra forskellige undersøgelser er beskrevet i tabel 2.

Udfældningsfaktorer

flere tidligere undersøgelser viste, at en række faktorer kan udfælde NDPH. At genkende de udfældende begivenheder kan hjælpe med at forstå NDPH-patogenese. Rosen i 2016 kiggede på udfældende begivenheder hos 97 NDPH-patienter i en hovedpinespecialklinikkepopulation. For både mænd og kvinder kunne flertallet (53%) ikke genkende en udfældende faktor. Udfældningshændelser blev observeret hos 47% af patienterne med en infektion og flu-lignende sygdom som de mest almindelige (22%), mens stressende livshændelser blev observeret hos 9% af patienterne. I 9% blev NDPH udløst af kirurgiske procedurer med intubation, mens 7% havde en “anden” anerkendt trigger (tabel 3).

Der var ingen signifikant forskel mellem mænd og kvinder i udfældningshændelser eller for hyppighed eller forekomst af nogen af de udfældningsfaktorer. Gennemsnitsalderen for debut var signifikant højere i den postkirurgiske undergruppe (63,3 år) end i post-stressende livshændelse (28,1), ingen udfældende hændelse (30,4) og post-infektion (31,8). Der blev ikke rapporteret nogen signifikant forskel mellem patienter, der havde en historie med migræne vs ingen migræne, og bortset fra stressende livshændelse øgede eksistensen af tidligere migrænehovedpine ikke hyppigheden af udfældet vs ikke-udfældet NDPH .

i en undersøgelse af 40 pædiatriske hovedpinepatienter med NDPH blev udfældende hændelser noteret hos 88%: febersygdom hos 43% forud for mindre hovedskade hos 23% og kranial eller ekstra kranial kirurgi hos 10% .

i de fleste efterfølgende undersøgelser er infektion, stressende livshændelse og ekstrakraniel kirurgisk procedure blevet beskrevet for at udfælde NDPH. Andre rapporterede udfældende faktorer inkluderer tilbagetrækning fra SSRI ‘ er, human papillomavirusvaccination, menarche og postpartum tilstand, hormonmanipulation med progesteron, toksin og medicineksponering, cervikal massagebehandling, simpelt synkopalt angreb og skjoldbruskkirtelsygdomme . Ingen af disse undersøgelser diskuterer, om diagnosen NDPH kan opretholdes i nærvær af en udfældende begivenhed. Hvis hovedtraume eller infektion udfældes, ville det være mere passende at få diagnosen “hovedpine tilskrevet hovedskade” eller “hovedpine tilskrevet infektion”.

patogenese

desværre har meget få studeret patogenesen af NDPH, og vi ved stadig meget lidt om det. En betydelig del af NDPH-patienter beskriver, at de oplevede infektion eller en flu-lignende sygdom ved begyndelsen af hovedpine. Nogle forfattere har tilknyttet NDPH til Epstein-Barr virus (EBV) infektion. 84% (27) af 32 NDPH-patienter havde tegn på aktiv EBV-infektion sammenlignet med 25% i en køns-og aldersmatchet kontrolgruppe . I en anden undersøgelse havde 23% (9) af 40 børn med NDPH positiv EBV-serologi . Li testede EBV-titere hos syv NDPH-patienter i deres serie, og de bemærkede, at fem ud af syv patienter havde positive titere mod EBV, der tyder på tidligere EBV-infektion . Meineri et al. i en case-serie på 18 NDPH-patienter identificerede ingen EBV-infektion, men de fandt tegn på nylig Herpes virus (HSV) infektion hos 42% (6 patienter) og Cytomegalovirus (CMV) hos 11% (2 patienter) . Andre foreninger er blevet lavet med Herpes, Adenovirus, toksoplasmose, Salmonella, streptokokinfektion og Escherichia coli urinvejsinfektioner .i betragtning af at en vis procentdel af patienterne ser ud til at udvikle NDPH efter en infektion, foreslog NDPH, at NDPH kunne udvikle sig som reaktion på frigivelse af proinflammatoriske cytokiner under vedvarende systemisk eller CNS-betændelse og så på tumornekrosefaktor alfa (TNF-Karr) niveauer i cerebrospinalvæsken (CSF) og serum hos NDPH-patienter for at opdage, om øget niveau af proinflammatoriske cytokiner på grund af CNS-betændelse kan føre til NDPH-udvikling. Hos 19 ud af 20 NDPH-patienter fra en ambulant hovedpineenhed var TNF-LARP-niveauer høje i CSF-prøver. Imidlertid var serum-TNF-kalk-niveauer normale hos de fleste patienter. Forfatterne foreslog derefter, at smerter i NDPH kan skyldes kronisk betændelse i centralnervesystemet, cytokinproduktion og vedvarende glialaktivering, der opstår som reaktion på udfældende begivenheder .et al. bemærkede, at deres NDPH-patienter havde egenskaber svarende til patienter med bindevævssygdomme. De var tynde, høje, havde en lang hals og ved fysisk undersøgelse havde de slappe led, der tyder på underliggende cervikal rygsøjle og systemisk LED hypermobilitet. Ved hjælp af Beightons score som en screeningstest for LED hypermobilitet hos 12 NDPH-patienter afslørede de, at 11 havde hypermobilitet i livmoderhalsryggen og 10 havde udbredt LED hypermobilitet. Således foreslog de en mulig rolle for cervikal rygsøjlehypermobilitet i patogenesen af NDPH .

i en anden undersøgelse havde alle 9 postkirurgiske NDPH-tilfælde i rosens materiale endotrakeal intubation. Således foreslog han en cervicogen oprindelse til deres hovedpine forårsaget af cervikal hyperekstension under nakkepositionering til intubation .

på balance ser det ud til, at de fleste foreslåede patogene mekanismer er noget spekulative. Infektioner er enormt udbredt i den generelle befolkning, og det er kun et lille antal, der får NDPH efter infektioner. Den foreslåede intratekale inflammation var ikke et kontrolleret studie, og der har ikke været andre tegn på inflammation hos disse patienter. Mildt hovedtraume kan ikke tælles som en årsag til NDPH, fordi det skal diagnosticeres som hovedpine, der tilskrives skade på hovedet. NDPH forbliver således gådefuld og har brug for yderligere kontrollerede undersøgelser af dens mekanisme.

diagnose af NDPH

diagnosen af NDPH er baseret på en typisk historie, og normalt er de neurologiske og generelle undersøgelses-og neuroimaging-undersøgelser ikke bemærkelsesværdige. MR-fund i hjernen hos 97 primære NDPH-patienter. Ifølge denne undersøgelse synes abnormiteter i hvidt stof eller infarktlignende læsioner ikke at forekomme i denne tilstand, medmindre der er ledsagende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære risikofaktorer. Ikke desto mindre er neuroimaging-undersøgelse nødvendig for at udelukke flere hjernesygdomme, især spontan CSF-lækage og cerebral venøs sinustrombose, der kan efterligne NDPH (Tabel 4). En gadolinium-forstærket hjerne-MR med MR-venografi anbefales til alle patienter. Hvis der er tvivl om tilstedeværelsen af aneurismer eller arterielle dissektioner, er intrakraniel og ekstrakraniel MR-eller CT-angiografi berettiget . En lændepunktur med CSF-manometri kan indikeres, især i ildfaste tilfælde af behandling. Ifølge European Headache Federation consensus on investigation for primary headache disorders kan virale titere for Epstein Barr-virus være gavnlige hos udvalgte patienter. Alle patienter med NDPH bør have virale titere trukket (IgG, IgM) for Epstein Barr virus, cytomegalovirus, human herpes virus type 6 og parvovirus .

behandling

NDPH er kendt som en af de mest behandlingsfaste primære hovedpine typer. Der har kun været et par undersøgelser, der gennemgår NDPH-behandling indtil nu, og der er ingen specifik veldefineret strategi for dens behandling i fravær af dobbeltblinde kontrollerede studier. I klinisk praksis behandler de fleste hovedpine specialister NDPH baseret på den fremtrædende hovedpine fænotype, hvad enten migræne eller spændingstype. Men selv aggressive behandlinger er normalt ineffektive eller kun delvist effektive. NDPH-patienter er derfor tilbøjelige til at overforbruge medicin. Et par behandlingsregimer for NDPH er blevet undersøgt i litteraturen:

methylprednisolon

i en undersøgelse observerede Prakash og Shah behandlingsrespons på et kursus på 5-dages højdosis methylprednisolon hos 9 POSTINFEKTIØSE NDPH-patienter. Seks af dem modtog også orale steroider i 2-3 uger efter intravenøs methylprednisolon. Alle patienter rapporterede forbedring. Syv havde næsten fuld bedring inden for 2 uger, mens der hos to andre patienter opstod fuldstændig smertelindring inden for 1, 5 til 2 måneder efter start af behandlingen . Svagheden ved denne undersøgelse er, at 5 af 9 patienter blev behandlet kun få uger efter, at hovedpinen begyndte, mens ichd-diagnostiske kriterier krævede mindst 3 måneders hovedpine til NDPH-diagnose. Således er behandling med højdosis IV-kortikosteroider muligvis ikke så gunstig i nogle klassiske tilfælde, der opfylder ichd-3 diagnostiske kriterier.

Tetracyclinderivater

Doksycyclin er et lægemiddel, der er anerkendt til at hæmme TNF-kur. Fire refraktære NDPH-patienter med høje niveauer af TNF-Chr i CSF fik 100 mg doksycyclin to gange dagligt i 3 måneder. Tre patienter rapporterede, at deres hovedpine var blevet udfældet af en infektion. Alle patienter oplevede bedring inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Fuldstændig lindring af smerten forekom hos to NDPH-patienter, der havde de højeste CSF-TNF-kur-niveauer, mens en patienter rapporterede 80% fald i smerteintensitet, og en oplevede mere end 50% fald i hyppigheden af svære hovedpineepisoder med mindre reduktion i sværhedsgraden af daglig hovedpine.har beskrevet nogle virkninger for montelukast (10 mg to gange dagligt), når det tilsættes til doksycyclin eller minocyclin til behandling af NDPH. Der er dog ingen beviser i litteraturen til støtte for brug af montelukast til behandling af NDPH .

Topiramat og Gabapentin

Rosen præsenterede 5 NDPH-patienter i et abstrakt med gunstigt respons på enten gabapentin eller topiramat, men igen understøtter ingen god videnskabelig dokumentation brugen af disse lægemidler til behandling af NDPH .

Meksiletin

Marmura et al. i en retrospektiv undersøgelse rapporteret på patienter med refraktær kronisk daglig hovedpine inklusive 3 NDPH patienter, der var blevet behandlet med meksiletin. Alle 3 NDPH-tilfælde rapporterede fald i smerteintensitet, mens kun en havde nedsat hovedpinefrekvens. Alvorlige bivirkninger blev rapporteret under behandlingen .

nerveblokade

Robbins et al. udført nerveblokke i smertefulde områder med 0,5% bupivacain hos 23 NDPH patienter. Det gav 60% akut respons, i overensstemmelse med mindst en dags fald i smerteintensitet hos patienter med NDPH .

i en retrospektiv gennemgang, Hascalovici et al. rapporteret behandlingsrespons på 67% med perifer nerveblokade hos 3 NDPH-patienter. De betragtede nerveblokade som en sikker og effektiv strategi til behandling af ældre NDPH-patienter .

Puledda et al. rapporterede, at forbedring blev set hos 13 af 22 (59%) børn og unge med NDPH, der fik større occipital nerveblok ved hjælp af 1% lidocaine og methylprednisolon .

Onabotulinumtoksin type a (Btks)

i en sagsrapport behandlede Spears en 67-årig NDPH-patient med 3 runder injektion. Han rapporterede 8-12 ugers absolutte smertefrie perioder efter hver behandling .Trucco og Ruis rapporterede en 19-årig kvinde med ildfast NDPH, der havde delvis lindring efter den første injektion af BTKS og næsten fuldstændig respons efter den tredje cyklus .smertelindring på 75% hos en og 100% hos en patient med behandling refraktær NDPH, som blev behandlet med btks injektion hver 3 .måned.

intravenøs lidocain

Marmura et al. i en retrospektiv undersøgelse undersøgte 68 uhåndterlige tilfælde med kronisk daglig hovedpine inklusive 12 NDPH-patienter blev behandlet med IV lidocaine. 25,4% af forsøgspersonerne udviste et komplet respons, og 57,1% udviste delvis respons. De foreslog, at patienter med NDPH kan drage fordel af IV lidocaine-behandling .

Akbar rapporterede en 16-årig dreng diagnosticeret som NDPH, der var ildfast over for flere aggressive indlæggelsesbehandlinger. Han blev behandlet med IV lidokaininfusion og rapporterede, at hovedpinen blev helt løst i 2 uger, og sværhedsgraden og hyppigheden faldt i næsten 3 måneder .

intravenøs dihydroergotamin (IV DHE)

Nagy et al. studerede effekten af IV DHE i behandlingen af ildfaste primære hovedpine lidelser. To af 11 NDPH-tilfælde i deres undersøgelse rapporterede kun mild fordel af DHE-terapi. Begge havde migranøse træk. Således foreslog de, at i modsætning til effekten af IV DHE i kronisk migræne, er resultatet til behandling af NDPH med IV DHE, især dem med ikke-migranøse egenskaber, mindre opmuntrende .

intravenøs ketamin

i en retrospektiv undersøgelse Pomeroy et al. behandlede 14 NDPH-patienter, der tidligere havde undladt aggressive behandlinger med en subanæstetisk dosis ketamininfusion. Akut respons blev set hos 8 (57,1%) NDPH-patienter, der fik ketamin, mens halvdelen af dem rapporterede vedvarende effekt af det. Da det tolereres godt, kan et forsøg med ketamin betragtes som rimeligt i ildfaste NDPH-tilfælde .

Osteopatisk manipulationsbehandling

Aleksander rapporterede en 15-årig pige med NDPH, der havde smertelindring efter osteopatisk manipulationsbehandling. Han foreslog, at osteopatisk manipulationsbehandling kunne være nyttig i behandlingsresistente NDPH-tilfælde .

Nimodipin

rosen et al. præsenteret en 46-årig kvinde med NDPH startede som thunderclap hovedpine efterfulgt af 13 måneders daglig hovedpine fra starten sammen med acalculia. Alle symptomer forsvandt hurtigt og fuldstændigt med nimodipin 30 mg indgivet to gange dagligt. Han foreslog denne sag som en særskilt undertype af NDPH forårsaget af kontinuerlig cerebral arterievasospasme på grund af hurtig stigning i CSF TNF-CRP-niveauer. Dette er den eneste rapport om effektiviteten af nimodipin i NDPH .

kombination af forskellige lægemidler

Prakash et al. behandlet 37 NDPH patienter med en kombinationsbehandling af IV methylprednisolon, IV natriumvalproat, antidepressiv (amitriptylin eller dothiepin) og Naproksen i mindst 3-6 måneder. Efter en median opfølgning på 9 måneder var det kliniske respons ” fremragende “(ingen eller mindre end 1 Hovedpine pr .måned) hos 37% og” god ” (50% reduktion i hovedpinefrekvens eller dage pr. måned) hos 30% af NDPH-patienterne.

Sammenfattende er ketamininfusion, onabotulinumtoksin type A, intravenøs (IV) lidokain, IV methylprednisolon og nerveblokade mulige behandlingsmuligheder for patienter, der ikke reagerer på almindelige profylaktiske lægemidler.

et par rapporter har antydet et bedre respons, når tilstrækkelig behandling af NDPH administreres tidligt i løbet af sygdommen (inden for 3-12 måneder efter NDPH-indtræden) . Denne forening er imidlertid ikke etableret i alle undersøgelser .

prognose

i henhold til ICHD-3-klassifikationen har NDPH to undertyper: en selvbegrænsende form, som typisk opløses inden for få måneder og en ildfast form, som er resistent over for aggressiv behandling .

NDPH-prognose blev oprindeligt anset for at være godartet. I den oprindelige rapport fra NDPH fandt Vanast, at 78% af NDPH-patienterne var smertefri uden behandling inden for 24 måneder . I en senere serie på 18 NDPH-patienter var 66% hovedpinefri efter 24 måneder . I efterfølgende undersøgelser og i klinisk praksis er NDPH imidlertid mere tilbøjelige til at vedvare i mange år og være ildfast mod behandling. I en undersøgelse af 56 NDPH-patienter med Li og Ros var varigheden af hovedpine ved studiestart mindst 6 måneder hos alle patienter. Mange patienter i deres serie havde NDPH i mere end 5 år, og i nogle få varede hovedpine i mere end 10 år . I en serie på 30 NDPH-patienter fra Japan var den gennemsnitlige varighed af hovedpine ved studiestart 3,3 år, der spænder fra 3 måneder til 27 år . Robbins et al. i en retrospektiv kortanmeldelse studerede det kliniske og prognostiske forløb for 71 NDPH-patienter. I 76% var hovedpine kontinuerlig uden remission fra starten grupperet som vedvarende underform. Medianvarigheden af hovedpine var længere hos vedvarende NDPH-patienter med migrænefunktioner (31 måneder) end dem, der havde egenskaber som spændingshovedpine (18 måneder). I 15.5% beskrev patienterne fuldstændig eller delvis remission med hovedpine, der ikke forekom mere end 4 dage om måneden i mindst 3 måneder (remitterende underform) og 8,5% i deres serie oplevede vedvarende hovedpine forbundet med remissionsperioder (relapsing-remitting underform). Medianvarigheden for den remitterende underform var 21 måneder, og i den relapserende-remitterende undergruppe var medianvarigheden før den første remission 5,5 måneder. De kombinerede remitterende og tilbagefaldende remitterende underformer og foreslog yderligere klassificering af NDPH-patienter i to prognostiske underformer: vedvarende underformular og ikke-vedvarende underformular. Patienter i den vedvarende undergruppe var mere tilbøjelige til at være af hvid race og have historie med angst eller depression. Medianalderen for debut var ældre for mænd i den vedvarende underformular (28 vs 16 år) og for kvinder i den ikke-vedvarende underformular (34 vs 24 år). Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel blandt de prognostiske underformer i de fleste aspekter, herunder hovedpinefunktioner, udløsende hændelser, tidligere hovedpine, familiehistorie, debut og behandlingsaspekter . Ifølge litteraturen er det ikke muligt at differentiere begge undertyper klinisk, og det er uklart, om der er nogen tidslinje til at differentiere selvbegrænsende til ildfast undertype. I Robbins serie oplevede over halvdelen af NDPH-patienterne med vedvarende underform kontinuerlig daglig hovedpine i 24 måneder eller længere. Blandt patienter med remitterende underform forekom remission inden for 24 måneder hos 63,3%, og alle patienter i den recidiverende-remitterende undergruppe blev remitteret for første gang inden for 24 måneder . Langsigtet prognose for vedvarende NDPH er stadig ukendt.